Сульфинпиразон ~ Противоподагрическое
Товар отсутствует в представленных аптеках*
Противоподагрическое средство, оказывает урикозурическое и выраженное антиагрегантное действие. Снижая реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах нефрона, усиливает ее выведение почками, особенно в первой стадии лечения. После нескольких недель непрерывного лечения наблюдается выраженное снижение интенсивности и частоты приступов подагры, значительно уменьшается артралгия и увеличивается подвижность суставов. Через несколько недель или месяцев исчезают тофусы и периартикулярные отложения уратов; в значительной мере предотвращается образование новых отложений. Уменьшает адгезивность тромбоцитов и их склонность к агрегации, ослабляет реакцию высвобождения тромбоцитов, угнетает синтез тромбоксана А в тромбоцитах, обладает защитным действием в отношении сосудистого эндотелия. Продолжительность действия разовой дозы препарата — 8-12 ч. Подробнee о препарате »
ВНИМАНИЕ! ВСЕГДА, ОБЯЗАТЕЛЬНО уточняйте у своего врача или фармацевта — может ли найденный аналог служить полноценной заменой назначенного Вам или искомого Вами препарата. Это связано с необходимостью использования назначенных именно Вам лекарственных форм и доз, которые могут отличаться даже у аналогов (подробнее об аналогах лекарств).
Гиперчувствительность, «аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в ст. обострения), печеночная и/или почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин), нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), при выведении с мочой более 800 мг уратов/сут, сопутствующая терапия цитостатиками, лучевая терапия опухоли, нарушения со стороны крови, беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Нарушения со стороны крови и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, ХПН (КК Побочные действия:
Аллергические реакции (кожная сыпь, дерматит, гипертермия), диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея; желудочно-кишечные кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, обострение подагры (массивное выведение мочевой кислоты или литурез в начале лечения), нарушение функции почек.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, атаксия, судороги, одышка, острая почечная недостаточность, кома. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, в/в — декстроза. Специфического антидота нет. При необходимости -гемодиализ.
Взаимодействие:
Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемических и противоподагрических ЛС; увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических ЛС, пенициллина и сульфаниламидов. Этанол, этакриновая кислота, тиазидные диуретики снижают эффективность. Салицилаты проявляют антагонизм по отношению к урикозурическуму действию и увеличивают риск развития кровотечений; салуретики повышают концентрацию уратов в плазме. Сочетание с аллопуринолом приводит к аддитивнму эффекту.
Особые указания:
Лечение сульфинпиразоном больных с подагрическим артритом начинают через 2-3 нед после острого приступа подагры. Если приступ произошел на фоне применения препарата лечение следует продолжать одновременно с колхицином или НПВП. Препарат повышает частоту возникновения острого приступа подагры в начале лечения, в связи с этим перечисленные препараты должны быть назначены одновременно в течение первых 3-6 мес лечения (однако, это тоже не предотвращает от возникновения острого приступа подагры). Больной должен получать достаточное количество жидкости (не менее 2-3 л/сут); следует проводить подщелачивание мочи (натрия гидрокарбонат 3-7.5 г/сут или калия цитрат 7.5 г/сут) поскольку усиленное выведение мочевой кислоты при кислой реакции мочи может способствовать образованию конкрементов (в первые несколько месяцев лечения) в мочевыводящих путях. В период лечения рекомендовано определение в сыворотке крови и моче уровня мочевой кислоты в течение 24 ч с целью корректировки дозы препарата; у больных с ХПН функцию почек. Следует принимать вместе с приемом пищи или антацидными препаратами с целью уменьшения побочных эффектов со стороны ЖКТ. При назначении пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, рекомендуется регулярно проводить общий анализ мочи и определение креатинин и мочевину, особенно в начале терапии. В период лечения необходимо проводить контроль протромбинового индекса. При диагностическом определении уратов прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала исследования. При одновременном назначении АСК или др. ЛС, способных воздействовать на гемостаз, больному следует указать на необходимость немедленного обращения к врачу при любом необычном кровотечении. Для детей режим дозирования не определен.
Препараты, содержащие действующее вещество Сульфинпиразон:
Антуран, Апо-Сульфинпиразон
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.
Флюксум® (Fluxum)
Флюксум® нельзя вводить внутримышечно.
Тромбоцитопения, индуцированная парнанапином
Известно, что Флюксум®, как сам гепарин и другие низкомолекулярные гепарины, может вызвать тромбоцитопению. Гепарининдуцированная тромбоцитопения обычно развивается через 4-10 дней от начала лечения или раньше при повторных случаях. У 10- 20 % пациентов встречается ранняя лёгкая тромбоцитопения (тромбоцитов >100000/мкл), которая может сохраниться или регрессировать при продолжении лечения. В результате образования антител к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 в некоторых случаях может развиться более тяжёлая иммунная форма, гепарининдуцированная тромбоцитопения II типа, с последующим тромбообразованием и тромбоэмболией в артерии головного мозга, лёгких, нижних конечностей и др. нередко с летальным исходом. У этих пациентов может развиться новый тромб, связанный с тромбоцитопенией, вызванный необратимой гепарин-индуцированной агрегацией тромбоцитов, так называемый синдром белого сгустка.
В период лечения препаратом Флюксум® пациентов необходимо тщательно наблюдать. Поэтому в случае тромбоцитопении или при появлении симптомов, связанных с новым событием тромбоза, или в случае ухудшения предыдущего случая тромбоза, введение низкомолекулярного гепарина следует прекратить. Альтернативная антикоагулянтная терапия должна быть предпринята после отмены гепарина. Следует избегать немедленного использования пероральной антикоагулянтной терапии, поскольку наблюдались случаи обострения тромбоза.
При длительном лечении число тромбоцитов следует определять перед началом терапии препаратом Флюксум® и 2 раза в неделю в течение первого месяца, а затем мониторинг числа тромбоцитов может быть более редким. С особой осторожностью следует назначать Флюксум® пациентам, в анамнезе которых есть сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином или другим низкомолекулярным гепарином, подсчет числа тромбоцитов у них необходимо производить каждый день. Если тромбоцитопения возникает во время лечения гепарином, то альтернативным методом лечения может быть терапия низкомолекулярными гепаринами. При этом число тромбоцитов следует определять ежедневно и, если тромбоцитопения сохраняется, то низкомолекулярный гепарин нужно отменить как можно раньше. При тромбоцитопении менее 100000/мкл, при возникновении и прогрессировании тромбоза Флюксум® необходимо отменить и перевести больного на другую антикоагулянтную терапию. Переключение на терапию пероральными антикоагулянтами в этих случаях не рекомендуется, так как известно о прогрессировании тромбоза.
При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro не имеют большого диагностического значения, необходима консультация специалистов.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Проведение спинальной или эпидуральной анестезии, спинально-эпидуральной аналгезии или люмбальной пункции на фоне профилактического применения препарата Флюксум®, как и других низкомолекулярных гепаринов, может осложниться спинальной или эпидуральной гематомой с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск этих осложнений возрастает при использовании эпидуральных катетеров, при приеме сопутствующих НПВП, антиагрегантных лекарственных средств или антикоагулянтов, при травме или повторных спинальных пункциях, наличии исходных нарушений гемостаза или у пациентов пожилого возраста. При необходимости проведения анестезии/аналгезии подобного типа на фоне профилактического применения препарата Флюксум® следует тщательно проверять наличие указанных факторов риска перед этими вмешательствами. Обычно спинальные катетеры устанавливают не ранее 8-12 часов после последнего введения профилактической дозы низкомолекулярного гепарина. Нельзя вводить Флюксум® за 2 -4 часа до и после установления/удаления катетера. Инъекция должна быть задержана или отменена, если аспирируется кровь из спинального канала при проведении спинальной или эпидуральной анестезии. Катетер следует удалить как можно позже после (через 8-12 часов) последнего профилактического введения препарата Флюксум®.
Следует уделять особое внимание пациентам, которые получали Флюксум® до или после эпидуральной или спинальной анестезии, проверяя наличие неврологических симптомов, таких как боль в пояснице, чувствительные и двигательные расстройства (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника или мочевого пузыря. Пациентов следует информировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов. При подозрении на эпидуральную или спинальную гематому требуется немедленная диагностика и лечение, включая декомпрессию спинного мозга.
Невзаимозаменяемость парнапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами и нефракционированым гепарином.
Парнапарин не может взаимозаменяться (единица на единицу) с нефракционированным гепарином, с другими низкомолекулярными гепаринами гепаринами или с синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов различается по своему исходному сырью, процессу производства, физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в биохимической идентичности, дозировке и, возможно, клинической эффективности и безопасности. Каждое из этих лекарств уникально и имеет свои инструкции по применению. При появлении некроза кожи лечение препаратом Флюксум® необходимо прервать.
Переход с Флюксум® на пероральные антикоагулянты
— Переход с Флюксум® на антагонисты витамина К (АВК).
Поскольку существует интервал, прежде чем АВК достигает максимального эффекта, лечение препаратом Флюксум® не должно прерываться до тех пор, пока не будет достигнуто требуемое МНО (международное нормализованное соотношение).
— Переход на прямые пероральные антикоагулянты (ППА):
Эти препараты не следует назначать одновременно с Флюксум®.
Лечение ППА следует начинать в конце рекомендованного периода лечения парнапарином и точно в то время, когда было бы запланировано последующее введение парнапарина, если бы лечение парнапарином было продолжено.
Нет опыта применения Флюксум® у пациентов с механическими протезными клапанами (в том числе у беременных).
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, приводя к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, ранее существовавшим метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме или принимающих калийсберегающие препараты. Риск гиперкалиемии, по-видимому, увеличивается с продолжительностью терапии, но обычно обратим. Уровень калия в плазме следует измерять у пациентов, находящихся в группе риска, до начала гепариновой терапии, а затем регулярно проводить мониторинг, особенно если лечение продлевается более чем на 7 дней.
Дети: применение Флюксум® у пациентов в возрасте до 18 лет включено в «Противопоказания», потому что эффективность и безопасность не были установлены. Пожилые пациенты: пожилые пациенты (особенно старше восьмидесяти лет) могут подвергаться большему риску осложнений кровотечения, поэтому рекомендуется тщательный клинический мониторинг. Тем не менее, нет необходимости снижения рекомендованных доз Флюксум®, если почечная функция серьёзно не нарушена.
Почечная недостаточность: как указано в подразделе «С осторожностью» раздела «Противопоказания», применение Флюксум® у пациентов с почечной недостаточностью должно проводиться с осторожностью, и это связано с увеличением воздействия лекарства, которое увеличивает риск кровотечения: поэтому рекомендуется тщательный клинический мониторинг. В случае тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатина <30 мл/мин) повышенный риск кровотечения также может наблюдаться при рекомендуемых дозах, так что у этих пациентов может потребоваться уменьшение дозы Флюксум® и рекомендуется мониторинг активности плазмы против Ха.
Нарушение функции печени: как сообщается в подразделе «С осторожностью» раздела «Противопоказания», применение Флюксум® также у пациентов с нарушениями функции печени должно проводиться с осторожностью, и это опять же из-за повышенного риска кровотечения: также при этом рекомендуется тщательный клинический мониторинг.
Бусульфан (Busulfanum)
Перед внутривенным введением содержимое флакона разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы в объеме, в 10 раз превосходящем объем флакона, до конечной концентрации не менее 0,5 мг/мл. Для этого необходимое количество бусульфана забирают шприцем с иглой и фильтром с размером пор 5 микрон (поставляют вместе с препаратом), после чего иглу меняют и содержимое шприца вводят в емкость с заранее приготовленным раствором 0,9% натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Во всех случаях следует вводить бусульфан в растворитель, а не наоборот. Полученный раствор перемешивают переворачиванием.
Не рекомендованы быстрые инфузии бусульфана. Следует использовать инфузионные помпы. До и после каждой инфузии необходимо промыть катетер 5 мл 0,9% натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Пациентам с гиперурикемией и/или гиперурикозурией необходима коррекция этих состояний до начала лечения бусульфаном.
При возможном развитии отсроченной миелотоксичности рекомендовано прекратить лечение бусульфаном или снизить его дозу при первых признаках внезапного выраженного снижения количества лейкоцитов (в частности, гранулоцитов) с целью профилактики необратимой миелосупрессии.
Некоторые пациенты могут быть более чувствительны к бусульфану и демонстрировать быструю миелосупрессию. Необходим частый и тщательный мониторинг показателей периферической крови. Снижение количества лейкоцитов носит экспоненциальный характер и построение полулогарифмической зависимости еженедельного снижения количества лейкоцитов позволяет прогнозировать время достижения их числа до 15×109/л и отмены препарата.
Цитологические исследования легких, мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, лимфатических узлов, поджелудочной и щитовидной желез, надпочечников, костного мозга — дисплазия клеток, индуцированная бусульфаном, может быть выраженной и затруднять интерпретацию цитологических препаратов.
Бусульфан вызывает миелосупрессию, повышающую частоту возникновения микробных инфекций, замедляет заживление ран и усиливает кровоточивость десен. Необходимо по возможности завершить все стоматологические работы до начала химиотерапии и возобновлять их только после разрешения миелосупрессии.
Диметилацетамид (растворитель, входящий в состав лекарственной формы бусульфана) может вызывать повышение активности трансаминаз и возникновение неврологических симптомов.
Разведенный раствор бусульфана стабилен в течение менее 8 часов при комнатной температуре (25 °С) и менее 12 часов — при хранении в холодильнике. Необходимо завершить инфузию к этому времени.
Таблетированную форму препарата хранят в плотно укупоренном контейнере при температуре ниже 40 °С (предпочтительно 15-25 °С), если иное не предписано производителем.
Раствор для внутривенного введения хранят при температуре 2-8 °С.
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких.
При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Лейкопения развивается с 10-15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов), максимально низкий уровень наблюдается на 11-30 день лечения (может снижаться в течение 1 месяца после отмены препарата), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12-20 недель (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 месяца — 2 лет.
При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 месяцев — 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 месяцев после установления диагноза возможен летальный исход.
При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест внутривенных введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от внутримышечных инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи.
У пациентов с повышенной судорожной активностью лечение следует проводить под прикрытием антиконвульсантов (предпочтительнее бензодиазепины, так как индукторы ферментов, например фенитоин, могут повысить клиренс бусульфана и снизить его эффективность).
Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается.
Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 месяца или даже до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.).
Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.
В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).
