Фармакологические свойства
Пентоксифиллин (3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-3,7-дигидро-1н-пурин-2,6-дион) — производное метилксантина. механизм действия пентоксифиллина обусловлен угнетением фдэ и накоплением цамф в клетках гладких мышц сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их эластичность, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, способствуя снижению вязкости крови и улучшению ее реологических свойств. кроме того, пентоксифиллин оказывает слабо выраженное миотропное сосудорасширяющее действие, незначительно снижает опсс и оказывает положительный инотропный эффект. вследствие применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, в большей степени в конечностях, цнс, умеренно — в почках. препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.
После приема внутрь в дозе 100 мг пентоксифиллин практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация пентоксифиллина и его основного метаболита достигается через 1 ч после приема. Препарат обладает эффектом первичного прохождения через печень. Биодоступность пентоксифиллина составляет в среднем 19% (6–32%). Основной фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин определяется в плазме крови в концентрации, которая превышает в 2 раза концентрацию неизмененного вещества и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 ч. Пентоксифиллин метаболизируется полностью, 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4% введенной дозы выводится с калом. У пациентов с выраженным нарушением функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечают увеличение периода полувыведения пентоксифиллина и повышение его биодоступности.
Трентал 400, 20 шт., 400 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Гипотензивные средства.
Пентоксифиллин повышает риск развития артериальной гипотензии при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы АПФ) или другими ЛС, обладающими потенциальным антигипертензивным эффектом (например, нитраты).
ЛС, влияющие на свертывающую систему крови.
Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины).
При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонисты витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема пентоксифиллина или изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов, например проводить регулярный контроль МНО.
Циметидин.
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных реакций).
Другие ксантины.
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
Гипогликемические средства (инсулины и гипогликемические средства для приема внутрь).
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль состояния таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.
Теофиллин.
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.
Ципрофлоксацин.
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с применением данной комбинации.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов.
При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП (кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому из-за риска развития кровотечения следует с осторожностью применять пентоксифиллин одновременно с вышеперечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. «С осторожностью»).
Показания
Атеросклеротическая энцефалопатия, ишемический инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия, нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом, воспалением; трофические нарушения тканей, обусловленные поражением артерий или вен, нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь рейно, парестезия); нарушение кровообращения глаза (острая, подострая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке); нарушения функции внутреннего уха сосудистого характера, сопровождающиеся тугоухостью.
Показания к применению препарата Трентал
Атеросклеротическая энцефалопатия, ишемический инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия, нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом, воспалением; трофические нарушения тканей, обусловленные поражением артерий или вен, нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно, парестезия); нарушение кровообращения глаза (острая, подострая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке); нарушения функции внутреннего уха сосудистого характера, сопровождающиеся тугоухостью.
Применение
Доза трентала для в/в инфузии — 100–600 мг (в 250–500 мл р-ра рингера лактата, инфузионного р-ра или 5% р-ра глюкозы) 1 или 2 раза в сутки. длительность в/в инфузии от 60 до 360 мин, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не менее 60 мин. инфузия может быть дополнена пероральным применением трентала.
Если состояние больного тяжелое (постоянная боль, гангрена, трофические язвы), возможно проведение в/в инфузии Трентала на протяжении 24 ч. Дозу вводят из расчета 0,6 мг/кг/ч. Суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем вводимого р-ра рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1,0–1,5 л/сут.
Доза Трентала для струйного в/в введения составляет 100 мг. Введение проводят медленно (не менее чем в течение 5 мин) 1–2 раза в сутки. Пациент обязательно должен находиться в положении лежа.
Перорально Трентал назначают в дозе по 2–4 таблетки 2–3 раза в сутки после еды не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Максимальная суммарная суточная доза при парентеральном и пероральном применении составляет 1,2 г.
Инструкция по применению ТРЕНТАЛ (TRENTAL)
Доза и способ применения зависят от типа и тяжести нарушений кровообращения, индивидуальной переносимости препарата.
Внутрь
назначают в дозах до 800-1200 мг/сут в 2-3 приема, после еды. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу делят на 3 приема. Начальная доза — 600 мг/сут. По мере улучшения состояния дозу можно уменьшить до 300 мг/сут. Пролонгированные лекарственные формы назначают 2-3 раза/сут.
Внутрь препарат можно назначать одновременно с парентеральным применением. В дополнение к инфузионному введению Трентала могут быть добавлены таблетки замедленного высвобождения. При улучшении клинического состояния лечение может быть продолжено таблетками замедленного высвобождения.
В/в в виде инфузий
препарат вводят в среднем по 200-300 мг (2-3 ампулы по 5 мл) в сут (утром и днем). Концентрированный раствор препарата в ампулах разводят в 250-500 мл инфузионного раствора.
После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 таблетки замедленного высвобождения. Если две инфузии разделены более длительным интервалом, то 1 таблетка замедленного высвобождения из дополнительно назначенных двух может быть принята ранее, примерно в полдень.
Если в соответствии с клинической ситуацией выполнение в/в инфузий возможно лишь 1 раз/сут, то дополнительно после инфузии можно назначить 3 таблетки замедленного высвобождения (2 таблетки замедленного высвобождения — в полдень и 1 — вечером).
Длительная в/в инфузия Трентала в течение 24 ч показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или изъязвлениями (III-IV стадии по Фонтену).
При парентеральном введении в течение 24 ч доза Трентала, как правило, не должна превышать 1.2 г, при этом индивидуальную дозу назначают из расчета 600 мкг/кг/ч. Суточная доза, рассчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для больного с массой тела 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для больного с массой тела 80 кг.
У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин)
может потребоваться снижение дозы на 30-50%, что зависит от индивидуальной переносимости препарата. Уменьшение дозы с учетом индивидуальной переносимости необходимо
у пациентов с тяжелым нарушением функции печени
.
Пациентам с пониженным АД, а также лицам, находящимся в группе риска в отношении артериальной гипотензии (с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга) в начале лечения препарат назначают в малых дозах, в дальнейшем возможно постепенное повышение дозы.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Раствор концентрированный для приготовления раствора для инфузий необходимо разводить в соответствующих растворителях:
- физиологическом растворе или растворе Рингера. Тестирование на совместимость с другими инфузионными растворами следует проводить отдельно. Использовать можно только прозрачные растворы.
Трентал в дозе 100 мг следует вводить, по меньшей мере, за 60 мин.
В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный насос для контроля объема инфузий.
Побочные эффекты
Тошнота, рвота, тяжесть в эпигастральной области, диарея, головная боль, головокружение, асептический менингит (при приеме в высоких дозах), беспокойство, нарушения сна, гиперемия кожи лица, приливы крови, тахикардия, стенокардия, артериальная гипотензия, кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, крайне редко — анафилактический шок. очень редко, в основном при одновременном применении с антикоагулянтами или антиагрегантами, — кровотечения (капиллярные из кожи и слизистых оболочек, желудочно-кишечные). причинно-следственная связь кровотечений с приемом трентала не доказана. в единичных случаях отмечалась тромбоцитопения.
Применение препарата Трентал
Доза Трентала для в/в инфузии — 100–600 мг (в 250–500 мл р-ра Рингера лактата, инфузионного р-ра или 5% р-ра глюкозы) 1 или 2 раза в сутки. Длительность в/в инфузии от 60 до 360 мин, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не менее 60 мин. Инфузия может быть дополнена пероральным применением Трентала. Если состояние больного тяжелое (постоянная боль, гангрена, трофические язвы), возможно проведение в/в инфузии Трентала на протяжении 24 ч. Дозу вводят из расчета 0,6 мг/кг/ч. Суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем вводимого р-ра рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1,0 — 1,5 л/сут. Доза Трентала для струйного в/в введения составляет 100 мг. Введение проводят медленно (не менее чем в течение 5 мин) 1–2 раза в сутки. Пациент обязательно должен находиться в положении лежа. Перорально Трентал назначают в дозе: по 2–4 таблетки 2–3 раза в сутки после еды не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Максимальная суммарная суточная доза при парентеральном и пероральном применении составляет 1,2 г.
Особые указания
С осторожностью назначают препарат пациентам с выраженным атеросклерозом мозговых и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей аг, нарушениях сердечного ритма, приступах стенокардии, а также пациентам с артериальной гипотензией или лабильным ад. в этих случаях дозу препарата следует повышать постепенно, особенно при парентеральном введении. также требуется осторожность при назначении препарата пациентам с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; пациентам, недавно перенесшим оперативное вмешательство. в этих случаях повышен риск возникновения кровотечения, поэтому необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.
Перед назначением Трентала больным с хронической сердечной недостаточностью следует достичь компенсации кровообращения.
Пациентам с лабильным или сниженным АД, больным группы риска (выраженное поражение коронарных артерий или выраженный стеноз магистральных сосудов мозга) лечение необходимо начинать с назначения препарата в низких дозах, подбирать дозы индивидуально и повышать их постепенно, с учетом переносимости лечения.
У больных сахарным диабетом, получающим инсулинотерапию или лечение пероральными гипогликемизирующими средствами, при применении Трентала в высокой дозе возможно усиление влияния этих препаратов на уровень глюкозы в крови. В этих случаях следует снизить дозу инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств и осуществлять регулярный клинический контроль.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) дозу препарата подбирают индивидуально, снижая ее приблизительно на 30–50%. При выраженной печеночной недостаточности также следует снизить дозу Трентала в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Трентал
Трентал (МНН — пентоксифиллин) — оригинальное лекарственное средство из группы вазодилататоров от индийского подразделения всемирно известной фармацевтической . Первый опыт применения трентала датирован 1972 годом, когда его использовали для лечения перемежающейся хромоты. Помимо сосудорасширяющего, препарат обладает антиагрегантным (препятствует сцеплению тромбоцитов друг с другом) и ангиопротекторным (защищающим сосуды) действием. Благодаря своим способностям улучшать текучесть крови, уменьшать агрегацию тромбоцитов, стимулировать капиллярное кровообращение и делать эритроциты более эластичными трентал нашел широкое применение при различных патологиях кровообращения. Главное «оружие» трентала — пентоксифиллин — по своей химической «родословной» весьма близок к теофиллину и теобромину. Все его фармакологические достоинства обусловлены эксклюзивным владением таинства угнетающего воздействия на фосфодиэстеразы 4 типа, что влечет за собой повышение концентрации цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах на фоне снижения содержания в клетках ионов кальция. Многочисленные клинические исследования, проведенные по всем правилам доказательной медицины, свидетельствуют о способности трентала оказывать сугубо положительное действие на микроциркуляцию и в целом на кровообращение. А по-другому и быть не может: ведь данный препарат способен расширять сосуды, попутно снижая их общее и периферическое сопротивление, увеличивать ударный и минутный объемы крови без существенного изменения частоты пульса.
Концентрация цАМФ повышается не только в тромбоцитах, но и в гладкомышечных клетках сосудистых стенок, что ведет к их расслаблению.
Как уже говорилось, трентал — это брэндовый оригинальный препарат. В середине 2000-ых годов прошлого века на базе Ярославльского государственного университета было проведено исследование реологических свойств трентала в сравнении с генерическими препаратами пентоксифиллина. При этом оригинальный препарат показал себя как более выраженный антиагрегант (46%), чем генерики (20-35%). Все без исключения лекарственные средства, подвергшиеся исследованию, уменьшали размеры и скорость образования агрегатов, но только трентал показал стойкое и достоверное снижение всех характеристик агрегации.
Трентал выпускается в трех лекарственных формах: таблетки, таблетки пролонгированного действия и концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения. Кратность приема и режим дозирования устанавливаются лечащим врачом согласно индивидуальным особенностям каждого конкретного пациента. На протяжении курса лечения с использованием трентала рекомендуется контролировать артериальное давление, а если пациент совсем недавно подвергся хирургическому вмешательству — то в нагрузку показано систематическое наблюдение за уровнем гемоглобина и гематокритом. Важное уточнение: при внутривенном введении трентала пациент должен находиться в лежачем положении.
Актуальная информация
Трентал (пентоксифиллин) — производное метилксантина с мощными гемореологическими свойствами (снижает вязкость крови). лекарственное средство относится к препаратам, влияющим на сердечно-сосудистую систему, входит в группу «периферические вазодилататоры».
Пентоксифиллин одобрен к назначению для лечения лиц с перемежающейся хромотой в связи с окклюзионным заболеванием периферических артерий. Препарат впервые поступил в продажу в Европе в 1972 г. и в Соединенных Штатах в 1985 г. Исследования на животных и людях продемонстрировали гемореологические и иммуномодулирующие свойства.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат легко всасывается из ЖКТ, но подвергается первичному метаболизму в печени. Часть его метаболитов активны. Сообщается, что кажущийся период полувыведения пентоксифиллина из плазмы крови — 0,4–0,8 ч; у метаболитов он колеблется в пределах 1,0–1,6 ч. Большая часть дозы препарата выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, и менее 4% выделяется с калом.
Неблагоприятные побочные эффекты
Препарат Трентал
может вызвать тошноту, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), головокружение, головную боль, тремор. Эти реакции связаны с дозой и при ее снижении их выраженность уменьшается. Также могут возникнуть приливы, стенокардия, сердцебиение, сердечные аритмии и реакции гиперчувствительности. О случаях кровотечения сообщалось редко, обычно в связи с факторами риска возникновения кровотечения. Также при передозировке пентоксифиллина возможны лихорадка, слабость, приливы крови, артериальная гипотензия, сонливость, возбуждение и судороги.
Взаимодействия
Трентал
(пентоксифиллин) может усиливать действие гипотензивных препаратов. Высокие парентеральные дозы пентоксифиллина могут усиливать действие инсулина и гипогликемических препаратов у пациентов с сахарным диабетом. Пентоксифиллин не следует назначать с кеторолаком, поскольку существует повышенный риск кровотечения и/или удлинение протромбинового времени. Также может быть повышенный риск кровотечений при использовании мелоксикама. Пентоксифиллин может повышать уровень теофиллина в сыворотке крови.
Применение
Пентоксифиллин назначается при лечении заболеваний периферических сосудов. Хотя препарат часто классифицируют как сосудорасширяющее средство, его основное действие, по-видимому, заключается в снижении вязкости крови, вероятно, за счет воздействия на эритроциты, адгезию и агрегацию тромбоцитов. Сообщается, что он увеличивает приток крови к ишемизированным тканям и улучшает их оксигенацию у пациентов с заболеванием периферических сосудов и увеличивает содержание кислорода, его применяли при цереброваскулярных расстройствах. Трентал
также ингибирует выработку цитокина, фактора некроза опухоли альфа (TNF α), и это его свойство изучается при ряде заболеваний.
Пентоксифиллин вводят парентерально в начале терапии (в/в инфузия, которая длится 60–360 мин; если же состояние пациента оценивается как тяжелое, то инфузия может проводиться на протяжении 24 ч. В некоторых случаях препарат можно вводить в виде в/в инъекции. Доза препарата рассчитывается индивидуально и зависит от многих факторов. После улучшения состояния больного рекомендовано проводить терапию с применением таблетированной лекарственной формы. При лечении заболеваний периферических сосудов обычная пероральная доза — 400 мг 3 р/сут в форме с модифицированным высвобождением. Дозу можно снизить до 400 мг 2 р/сут (в качестве поддерживающей терапии). Препарат следует принимать во время еды для снижения риска желудочно-кишечных расстройств. При тяжелых формах печеночной или почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы также. Благоприятные эффекты могут быть неочевидны до тех пор, пока не будет проведена 2–8-недельная терапия.
Почечная, печеночная недостаточность
Производители из Великобритании утверждают, что для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться снижение дозы пентоксифиллина, тогда как накопление может происходить у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), которые получают более 400 мг 1–2 р/сут.
Венозные язвы на ногах
Систематический обзор пентоксифиллина, используемого при лечении венозных язв на ногах, показал, что он является эффективным дополнением к компрессионной повязке и может быть эффективен даже самостоятельно (Уайли Д., 2007).
В Соединенных Штатах Америки это соединение назначается для лечения перемежающейся хромоты. Исследования на людях и животных показали, что терапия препаратом приводит к различным физиологическим изменениям на клеточном уровне, которые могут быть важны при лечении различных групп заболеваний человека. Иммунная модуляция (процесс изменения одного или нескольких параметров) включает повышенную деформируемость лейкоцитов и хемотаксис, снижение адгезии эндотелиальных лейкоцитов, уменьшение дегрануляции нейтрофилов и высвобождение супероксидов, снижение выработки фактора некроза опухолей из моноцитов, снижение чувствительности лейкоцитов к интерлейкину-1 и фактору некроза опухолей, ингибирование лимфоцитов Т и В и снижение активности естественных клеток-киллеров. Гиперкоагуляционные состояния улучшаются за счет уменьшения агрегации и адгезии тромбоцитов, повышения активатора плазминогена, увеличения плазмина, антитромбина III, снижения фибриногена, альфа-2-антиплазмина, альфа-1-антитрипсина и уменьшения альфа-2-макроглобулина. Заживление ран и нарушение соединительной ткани — ответ на увеличение коллагеназ фибробластов и снижение выработки коллагена, фибронектина и гликозаминогликанов. (Samlaska C.P., 1994).
Пентоксифиллин является производным метилксантина, который используется при нарушениях микроциркуляции в качестве вазоактивного лекарственного средства. Сообщалось о новых иммуномодулирующих свойствах пентоксифиллина, включая снижение регуляции синтеза фактора некроза опухоли-α и других воспалительных цитокинов. Исследования показали, что пентоксифиллин может быть эффективным при широком спектре кожных заболеваний (Maakmak S.K., 2012).
Рефрактерные или рецидивирующие язвы на ногах обычно указывают на наличие нарушенной венозной или артериальной микроциркуляции (или обеих). Согласно современной гипотезе, локальный дефицит кислорода и питательных веществ возникает из-за того, что просветы капилляров сужаются и становятся проницаемыми для фибриногена и белков благодаря активированным лейкоцитам и неадекватному фибринолизу. В результате происходит отложение относительно непроницаемой периваскулярной фибриновой оболочки, препятствующей адекватной доставке кислорода и питательных веществ. Поэтому терапия должна быть направлена на устранение этих недостатков и улучшение заживления ран. Пентоксифиллин (Трентал
), применяемый в сочетании с местным лечением ран и соответствующей антибактериальной терапией, позволил значительно улучшить заживление рефрактерных язв на ногах. Пентоксифиллин может изменить аномальную функцию лейкоцитов и эритроцитов, тромбоцитов, а также уменьшить вязкость крови и проницаемость сосудов. Механизмы действия пентоксифиллина описаны в свете современных гипотез, касающихся развития язвы на ногах. Обсуждаются также девять случаев, когда пентоксифиллин при добавлении к ранее безуспешному локальному уходу за раной улучшал или излечивал рефрактерные язвы (Brenman S.A., 1991).
Венозные язвы на ногах являются распространенным рецидивирующим и инвалидизирующим состоянием. Основой лечения является использование твердых компрессионных повязок или чулок для поддержки вен на ноге. Некоторые язвы на ногах заживают в течение многих месяцев или лет, и лечение направлено на предотвращение инфекции и ускорение заживления. Трентал
в форме таблеток назначают для улучшения кровообращения. Обзор исследований показывает, что пентоксифиллин, таблетка 400 мг, принимаемая 3 р/сут, повышает вероятность выздоровления.
Трентал
является эффективным дополнением к компрессионной повязке для лечения венозных язв. При отсутствии компрессии пентоксифиллин также оказывается эффективным для лечения венозных язв. Основными побочными эффектами были желудочно-кишечные расстройства (тошнота, несварение желудка и диарея).
Язвы на ногах — это раны на нижней конечности, которые не заживали в течение четырех–шести недель. Считается, что это заболевание затрагивает около 1% населения в какой-то момент жизни, причем возникает оно чаще у женщин, чем у мужчин. Около 50–70% язв на ногах имеют венозное происхождение.
Связь между недостаточностью икроножных мышц и изъязвлениями давно известна. Две гипотезы были выдвинуты, чтобы объяснить микроциркуляторные изменения, наблюдаемые при венозном изъязвлении. В обзоре 1982 г. было высказано предположение, что венозная гипертензия повышает проницаемость капилляров, что приводит к образованию непроницаемой перикапиллярной фибриновой манжеты, вызывающей локальную тканевую ишемию. Однако Coleridge Smith, 1988, утверждал, что фибриновая манжета является вторичной по отношению к окклюзии капилляров пробками белых клеток, что создает дистальную ишемию. Захваченные белые клетки высвобождают агенты, которые повреждают эндотелий, повышая проницаемость капилляров и позволяя формировать фибриновую манжету. Совсем недавно Коулридж Смит предположил, что именно инфильтрация кожи одними белковыми продуктами способствует разрушению тканей.
Другой Кокрановский обзор показал, что компрессионная терапия увеличивает долю заживших венозных язв (O’Meara, 2012). Тем не менее, несмотря на использование компрессии, часть венозных язв остается незаживающей, и терапия, дополнительная к компрессии, может оказаться полезной. Трентал
в качестве дополнения к компрессионной терапии при венозных язвах был предметом исследований, в ходе которых были получены противоречивые результаты (Colgan, 1990; Dale, 1999). В качестве стандартной терапии
Трентал
также сравнивали с плацебо без компрессии (Weitgasser, 1983; Jull А.В. et al., 2012).
Заключение
Пентоксифиллин был впервые зарегистрирован (в Германии) около 50 лет назад. Тогда его основным действием оказалось расширение сосудов. Позднее гемореологического эффекта, в частности на деформируемость эритроцитов, выявлено не было. Независимо от его фармакологических эффектов, клиническая эффективность при заболеваниях периферических и церебральных артерий хорошо известна. Через какой-то период заинтересовало действие препарата Трентал
на лейкоциты. Сообщалось как о реологических, так и биохимических изменениях. Свойства данного препарата изучаются, также исследуют его терапевтический потенциал, поэтому существует вероятность, что в скором будущем назначение
Трентала
расширится и выйдет за пределы ангиологии.
Описание товара заверено производителем Санофи
.
Проверено
Лікар Турумкулова Ірина
Фармакологические свойства препарата Трентал
Пентоксифиллин (3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-3,7-дигидро-1Н-пурин-2,6-дион) — производное метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина обусловлен угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладких мышц сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их эластичность, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, способствуя снижению вязкости крови и улучшению ее реологических свойств. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабо выраженное миотропное сосудорасширяющее действие, незначительно снижает ОПСС и оказывает положительный инотропный эффект. Вследствие применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, в большей степени в конечностях, ЦНС, умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды. После приема внутрь в дозе 100 мг пентоксифиллин практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация пентоксифиллина и его основного метаболита достигается через 1 ч после приема. Препарат обладает эффектом первичного прохождения через печень. Биодоступность пентоксифиллина составляет в среднем 19% (6–32%). Основной фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин определяется в плазме крови в концентрации, которая превышает в 2 раза концентрацию неизмененного вещества и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 ч. Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4% введенной дозы выводится с калом. У пациентов с выраженным нарушением функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечают увеличение периода полувыведения пентоксифиллина и повышение его биодоступности.
Обратите внимание!
Описание препарата Трентал табл. п/о 100мг №60 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Побочные эффекты препарата Трентал
Тошнота, рвота, тяжесть в эпигастральной области, диарея, головная боль, головокружение, асептический менингит (при приеме в высоких дозах), беспокойство, нарушения сна, гиперемия кожи лица, приливы крови, тахикардия, стенокардия, артериальная гипотензия, кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, крайне редко — анафилактический шок. Очень редко, в основном при одновременном применении с антикоагулянтами или антиагрегантами, — кровотечения (капиллярные из кожи и слизистых оболочек, желудочно-кишечные). Причинно-следственная связь кровотечений с приемом Трентала не доказана. В единичных случаях отмечалась тромбоцитопения.
Трентал 400
Трентал 400 (пентоксифиллин) – сосудорасширяющий препарат. Повышает способность эритроцитов изменять свою форму под воздействием внешних сил, препятствует склеиванию между собой кровяных пластинок и эритроцитов, снижает уровень фактора I системы свертывания крови, подавляет активность белых кровяных клеток и препятствует их прилипанию к внутренней стенке кровеносных сосудов. Вышеперечисленные эффекты лекарственного средства обеспечивают улучшение реологических характеристик крови и снижение ее вязкости. Активный компонент лекарственного средства пентоксифиллин подавляет активность фермента фосфодиэстеразы и вызывает аккумуляцию в гладких мышцах цАМФ. Воздействуя на гладкомышечный каркас кровеносных сосудов, оказывает слабовыраженное сосудорасширяющее действие, в определенной степени уменьшает общее сопротивление всей сосудистой системы выбрасываемому сердцем потоку крови, незначительно увеличивает просвет сосудов сердца, улучшает циркуляцию крови в областях с нарушенным кровообращением. Способствует улучшению церебрального кровообращения. При возникновении препятствий для нормального кровообращения в артериях нижних конечностей использование лекарственного средства способствует облегчению ходьбы и увеличению ежедневно проходимого расстояния, снижению числа эпизодов ночных судорог в мышцах голени, ослаблению болей в состоянии покоя. После перорального приема действующее вещество практически в полном объёме абсорбируется в гастроинтестинальном тракте. Лекарственная форма Трентала 400 обеспечивает продолжительное высвобождение активного компонента без резких пиков и спадов, в результате чего пациенты лучше переносят медикаментозную терапию. Период полужизни лекарственного средства составляет 1,6 часов. Элиминация препарата из организма осуществляется вместе с мочой. У лиц с почечной недостаточностью время выведения Трентала 400 замедляется. Препарат назначают при генерализованном поражении крупных и мелких кровеносных сосудов при сахарном диабете, преходящих болях в ногах, возникающих во время ходьбы, длительно не заживающих язвах голеней, возникающих в результате нарушения кровоснабжения, нарушениях кровообращения в сосудах головного мозга, в сетчатой и сосудистой оболочке глаза, отоспонгиозе, при ишемиях, для восстановления после инсультов.
Препарат не используют при индивидуальной непереносимости пентоксифиллина, других метилксантинов, вспомогательных компонентов, обильных кровотечениях, обширных кровоизлияниях в сетчатку, головной мозг, в период беременности и лактации в связи с недостаточной исследованностью препарата у данной категории пациентов. В педиатрической практике Трентал 400 не используется. Доза подбирается в соответствии с клинической ситуацией и выраженностью терапевтического ответа на лечение. Разовая доза, как правило – 1 таблетка. Кратность приема – 2-3 раза в день. Разжевывать таблетку не допускается. Оптимальное время приема – вместе с едой или сразу после нее. У лиц с артериальной гипотензией, тяжелой формой ишемической болезни сердца, гемодинамически значимым сужением церебральных сосудов лечение начинают с низких доз с возможностью ее постепенного повышения. Фармакотерапию проводят под регулярным мониторингом артериального давления. У диабетиков, принимающих гипогликемические препараты, субмаксимальные и максимальные дозы Трентала 400 могут спровоцировать выраженный гипогликемический синдром. При совместном использовании Трентала 400 с лекарственными средствами, угнетающими активность свёртывающей системы крови и препятствующих образованию тромбов, необходимо контролировать показатели свертывания. У лиц, недавно перенесших хирургическое вмешательство, необходим регулярный мониторинг гемоглобина и гематокритного числа. У пациентов пожилого возраста отмечается более высокая биодоступность и снижение скорости элиминации препарата из организма, что может потребовать коррекции дозы. Табакокурение может снижать эффективность проводимого лечения. Одним из побочных эффектов препарата является головокружение, что требует особой осторожности при вождении автомобиля и работе с потенциально опасными механизмами.
Особые указания по применению препарата Трентал
С осторожностью назначают препарат пациентам с выраженным атеросклерозом мозговых и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей АГ (артериальная гипертензия), нарушениях сердечного ритма, приступах стенокардии, а также пациентам с артериальной гипотензией или лабильным АД. В этих случаях дозу препарата следует повышать постепенно, особенно при парентеральном введении. Также требуется осторожность при назначении препарата пациентам с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; пациентам, недавно перенесшим оперативное вмешательство. В этих случаях повышен риск возникновения кровотечения, поэтому необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита. Перед назначением Трентала больным с хронической сердечной недостаточностью следует достичь компенсации кровообращения. Пациентам с лабильным или сниженным АД, больным группы риска (выраженное поражение коронарных артерий или выраженный стеноз магистральных сосудов мозга) лечение необходимо начинать с назначения препарата в низких дозах, подбирать дозы индивидуально и повышать их постепенно, с учетом переносимости лечения. У больных сахарным диабетом, получающим инсулинотерапию или лечение пероральными гипогликемизирующими средствами, при применении Трентала в высокой дозе возможно усиление влияния этих препаратов на уровень глюкозы в крови. В этих случаях следует снизить дозу инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств и осуществлять регулярный клинический контроль. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) дозу препарата подбирают индивидуально, снижая ее приблизительно на 30–50%. При выраженной печеночной недостаточности также следует снизить дозу Трентала в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
