Глюкофаж: инструкция по применению, цена, использование для похудения, отзывы врачей и худеющих

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данный препарат способен снизить гипергликемию, не вызывая развития гипогликемии. При этом не стимулируется секреция инсулина, не проявляется гипогликемический эффект у здоровых людей.

Отмечено повышение чувствительности периферических рецепторов в отношении инсулина и утилизации глюкозы клетками. Понижается выработка глюкозы печенью, путем ингибирования гликогенолиза и глюконеогенеза. Препарат затормаживает процесс всасывания глюкозы в ЖКТ.

Для метформина характерна стимуляция синтеза гликогена, влияние на гликогенсинтетазу. Повышается транспортная емкость различных видов мембранных переносчиков глюкозы. Также лекарство благоприятно воздействует на метаболизм липидов: уменьшая содержание общего холестерина, ТГ и ЛПНП. Во время применения метформина у пациентов сохраняется стабильный вес или умеренно снижается.

В результате приема внутрь отмечается полноценная абсорбция активного вещества из ЖКТ. Употребление еды может снижать и задерживать этот процесс. При этом абсолютная биодоступность метформина составляет 50-60%. Максимальная концентрация компонента в составе плазмы обнаруживается спустя 2,5 часа.

В организме метформин ускоренно распределяется в тканях, практически не связываясь с белками плазмы. Препарат подвергается незначительному метаболизму. Выведение происходит при помощи почек.

Глюкофаж – настоящее и будущее в фармакотерапии метаболического синдрома

Для современного общества метаболический синдром (МС) представляет серьезную глобальную проблему. Согласно последним концепциям, МС – это кластер гормональных и метаболических нарушений, взаимосвязанных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета, объединенных общим патофизиологическим механизмом – инсулинорезистентностью.

Таблица 1. Прямые и непрямые кардиопротективные эффекты метформина

Особое внимание, которое уделяется этому синдрому, обусловлено высокой распространенностью в общей популяции, достигающей 14-24%, причем число людей из группы риска синдрома ИР непрерывно растет (1, 3, 14). При этом в возрастных группах от 20 до 49 лет МС чаще наблюдается у мужчин. В возрасте 50-69 лет распространенность МС практически одинакова у мужчин и женщин. С другой стороны, МС играет существенную роль в ускорении развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с атеросклерозом, а также повышает риск коронарных осложнений и смертности (10, 15). Известно, что риск развития ишемической болезни сердца, мозгового инсульта, общей и коронарной смертности возрастает по мере увеличения числа компонентов метаболического синдрома. Связь между ИР и сердечно-сосудистым риском проявляется уже в раннем детском возрасте и сохраняется на протяжении всего подросткового периода (1, 3). Кроме того, многие современные исследователи рассматривают его как прелюдию сахарного диабета типа 2 (23). Так риск развития сахарного диабета типа 2 у лиц с МС в 5-9 раз выше, чем при его отсутствии. Наряду с этим в различных популяционных исследованиях доказано неблагоприятное влияние МС на общий прогноз жизни (3, 4, 13).

В настоящее время точно неизвестны причины возникновения инсулинорезистентности (ИР), в развитие которой большую роль играет сложное взаимодействие наследственных и средовых факторов. ИР – это снижение биологических эффектов инсулина в периферических тканях и органах. При этом возникает необходимость увеличения количества инсулина для компенсации инсулинорезистентного состояния. Развивающаяся компенсаторная гиперинсулинемия усиливает поглощение глюкозы периферическими тканями, а также уменьшает гепатическую продукцию глюкозы печенью, что определенное время поддерживает нормальный гомеостаз глюкозы. В дальнейшем повышенное содержание инсулина в циркуляции вызывает развитие ряда гормонально-метаболических, гемодинамических и системных нарушений.

ИР может быть как генетически детерминированной, так и приобретенной. В настоящее время известно более 40 различных состояний и заболеваний, при которых развивается ИР. Причинами ее развития могут быть стрессы, гиподинамия, злоупотребление алкоголем, травмы, повышение уровня контринсулярных гормонов. ИР, как правило, выявляется у лиц с отягощенной по СД наследственностью, ведущих малоподвижный образ жизни. Наряду с этим физиологическая ИР характерна для пубертатного периода, беременности и пожилого возраста. Кроме того, ИР тесно ассоциирована с характером распределения жировой ткани в организме. Важную роль в развитии и прогрессировании ИР и связанных с нею метаболических расстройств играет именно висцеральная жировая ткань, а не подкожные депо жира (3, 24).

Согласно критериям, которые были разработаны Комитетом экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (ATPIII, 2001 г.), диагноз МС устанавливается, если у пациента обнаруживается три и более из следующих признаков (20):

абдоминальное ожирение (объем талии (ОТ) >102 см у мужчин, ОТ > 88 у женщин);
уровень триглицеридов ≥ 1,7 ммоль/л (≥150 мг/дл);
ХС ЛПВП
артериальная гипертензия (АД ≥130/85 мм рт. ст.);
показатели глюкозы натощак ≥6,1 ммоль/л (≥110 мг/дл).

Новая редакция определения МС была представлена в 2005 г. на І Международном конгрессе по предиабету и метаболическому синдрому, а также на 75-м Конгрессе Европейского общества по атеросклерозу (21). Принципиально новой позицией было утверждение абдоминального ожирения как основного критерия диагностики МС с изменением следующих параметров: объема талии ( 5,6 ммоль/л).

В предложенных дефинициях МС неслучайно абдоминальному ожирению отведено самостоятельное место. Существует немало клинических доказательств, продемонстрировавших тесную взаимосвязь между абдоминально-висцеральным ожирением и комплексом гормональных и метаболических факторов риска, составляющих основу рассматриваемого синдрома. Однако следует обратить внимание, что человек может иметь МС и при незначительном избытке массы тела (или при его отсутствии) в случае обнаружения трех других компонентов синдрома. Предложенные диагностические критерии довольно просты и удобны для применения в клинической практике и прежде всего направлены на раннее выявление пациентов, имеющих высокий риск развития атеросклеротических ССЗ и СД типа 2.

Определенное время считалось, что МС – это удел лиц преимущественно среднего и пожилого возраста. Однако ряд проведенных исследований свидетельствуют о том, что за прошедшие два десятилетия МС демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодежи (1, 3, 14). Так, в период с 1994 по 2000 год частота встречаемости МС среди подростков возросла с 4,2 до 6,4 %. В развитых странах мира около 15% подростков страдает ожирением, а 25% имеют избыточную массу тела. Нельзя не отметить, что в таких странах на долю СД типа 2 в детском и подростковом возрасте приходится 10% и более случаев всех форм СД.

Современные подходы к терапии МС заключаются в использовании нефармакологических методов терапии, которые при необходимости дополняются фармакотерапией. Основная цель терапии больных с МС – максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений (4, 24). Рекомендации по модификации образа жизни должны включать индивидуальный расчет диеты, изменение стереотипа питания и отказ от вредных привычек. К нефармакологическим методам относятся низкокалорийная диета, направленная на снижение массы тела и ее оптимизацию в сочетании с систематическими физическими тренировками или нагрузками бытового характера. Больным могут быть рекомендованы регулярные динамические физические нагрузки (дозированная ходьба, плавание, велотренажер) умеренной интенсивности (4-5 занятий в неделю по 30-45 мин.), поскольку в начале терапии больные с МС часто не в состоянии выполнять продолжительные и интенсивные занятия.

Снижение веса может быть достигнуто при соблюдении низкокалорийной диеты, содержащей не более 25-30% жира от суточной калорийности рациона, в том числе насыщенных жиров – менее 7%, полиненасыщенных – до 10% и мононенасыщенных – менее 20%, холестерина – менее 300-200 мг, содержание клетчатки должно составлять 20-25 г/сут. Также рекомендуется употребление соли в умеренных количествах (до 5 г в день).

Согласно современным рекомендациям, начальное снижение массы тела у пациентов с МС должно составлять не менее 10% от исходной массы (4, 24). Снижение массы тела позволяет уменьшить ИР, а также получить положительный эффект в отношении артериального давления и показателей липидного спектра крови. Снижение массы тела в пределах 5,0-9,9 кг на 15%, а снижение на 10,0 кг и более на 26% уменьшает риск развития артериальной гипертензии (7). Кроме того, на каждый 1 кг снижения массы тела концентрация общего холестерина уменьшается на 0,05 ммоль/л, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПНП) – на 0,02 ммоль/л, триглицеридов – на 0,015 ммоль/л, а уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) повышается на 0,009 моль/л. Кроме того, снижение массы тела на 5,6 кг уменьшает на 58% риск дальнейшего прогрессирования нарушений углеводного обмена – развития сахарного диабета типа 2 у больных с НТГ.

К сожалению, как показывает практика, более чем 90% людей, снизивших массу тела, в течение одного года вновь прибавляют вес (3, 23). И только около 4-5% больных МС могут достичь положительных результатов без дополнительной фармакотерапии. Стремительное увеличение распространенности МС в различных возрастных группах, сопровождающееся повышенным кардио-метаболическим риском, обусловливает необходимость поиска эффективных методов фармакотерапии. В этой связи эффективность фармакотерапии МС прежде всего следует оценивать с позиции предотвращения развития заболеваний, связанных с атеросклерозом и их осложнений. Коррекция ИР, ключевого патофизиологического звена МС, является важным направлением фармакотерапии. В настоящее время одним из препаратов первого выбора фармакотерапии МС является метформин (Глюкофаж), который не только непосредственно воздействует на ИР, но и обладает рядом благоприятных метаболических и кардиоваскулярных эффектов.

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволили раскрыть новые аспекты действия метформина, шире оценить его практическую значимость, а также расширить показания к его назначению (3, 7, 23). В настоящее время метформин эффективно применяется не только при СД, но и у больных с МС, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), гепатостеатозом.

Глюкофаж – препарат, относящийся к группе бигуанидов, повышает печеночную и периферическую чувствительность к эндогенному инсулину, и, что крайне важно, не влияет на секрецию инсулина β-клетками. Снижая глюкозотоксичность и липотоксичность, Глюкофаж опосредованно улучшает секрецию инсулина. Первичный антигипергликемический эффект препарата обусловлен снижением продукции глюкозы печенью (глюконеогенеза), а также секреции свободных жирных кислот, окисления жира и частично – усилением периферического захвата глюкозы (3, 15). Метформин обладает способностью снижать на 10-30% окисление СЖК. Снижая концентрацию СЖК (на 10-17%), он не только улучшает чувствительность к инсулину, но и способствует коррекции нарушенной секреции инсулина. В целом, нормализация концентрации СЖК приводит к устранению эффектов липотоксичности на всех уровнях, включая печень, жировую и мышечную ткань и островки Лангерганса. Лечение метформином ассоциируется с позитивными изменениями в липидном спектре: снижением концентрации триглицеридов на 10-20%, ХС ЛПНП – на 10% и повышением концентрации ХС ЛПВП на 10-20%.

Повышение чувствительности периферических тканей к действию инсулина под влиянием Глюкофажа реализуется посредством нескольких клеточных механизмов. Так, со стороны инсулиновых рецепторов наблюдается повышение количества и аффинности. Кроме того, происходит стимуляция тирозинкиназной активности рецептора, экспрессии и активности транспортеров глюкозы, а также активная транслокация транспортеров из внутриклеточного пула на клеточную мембрану (14).

Глюкофаж оказывает активное влияние на адсорбцию пищевых углеводов в желудочно-кишечном тракте, замедляя ее скорость, а также снижает аппетит. Интестинальные эффекты препарата вносят существенный вклад в предотвращение постпрандиальных гипергликемических пиков, ассоциированных с риском преждевременной смертности от ССЗ (3, 9). Другим значимым эффектом Глюкофажа является уменьшение или стабилизация массы тела пациента, а также снижение отложения висцерального жира. Полагают, что один их механизмов анорексигенного действия метформина связан с влиянием препарата на метаболизм глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Так, в работе Mannucci E. at al определяли уровни ГПП-1 (7-36)амида/(7-37) исходно и через 15 дней терапии метформином (2550 мг/сут.) у больных с ожирением до и после нагрузки ГТТ (18). С целью устранения влияния инсулинемии и гликемии на секрецию ГПП-1 исследование проводилось в условиях эугликемического гиперинсулинемического клэмпа. Авторы не обнаружили изменений концентраций ГПП-1 у лиц контрольной группы. Вместе с тем, у больных с ожирением метформин вызывал существенное увеличение концентрации ГПП-1 (7-36)амида/(7-37) на 30 и 60 минутах теста при неизмененном базальном уровне пептида. В смешанной плазме (после 30 мин. инкубации при 37oС), а также в растворе буфера, содержащем дипептидил-пептидазу-4, метформин ингибировал деградацию ГПП-1.

Важным эффектом метформина является уменьшение или стабилизация массы тела, а также снижение отложения висцерального жира. В различных клинических исследованиях установлено, что в зависимости от длительности приема препарата снижение массы тела у больных с МС составило от 0,5 до 4,5 кг (2, 3, 8). Один из механизмов анорексигенного действия Глюкофажа, по-видимому, обусловлен действием на уровне ЦНС. Так, недавно в эксперименте на животных моделях показано, что, ингибируя активность АМФ-киназы в гипоталамических нейронах, препарат модулирует экспрессию орексигенного нейропептида Y (6).

В последние годы появилось много интересных данных о гемодинамических эффектах Глюкофажа, которые свидетельствуют о значимой роли препарата в профилактике и замедление прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у больных с МС, СД типа 2 (таблица 1). Так, препарат положительно влияет на систему гемостаза и реологию крови, обладает способностью не только тормозить агрегацию тромбоцитов, но и снижает риск образования тромбов (5, 11, 17). Показано, что метформин снижает уровень тромбоцитарного фактора 4 и β-тромбоглобулина, являющихся известными маркерами активации тромбоцитов. Недавние исследования показали улучшение процессов фибринолиза под влиянием терапии Глюкофажем, что обусловлено снижением уровня ИАП-1, инактивирующего тканевой активатор плазминогена (2). Кроме того, препарат обладает и непрямым механизмом снижения уровня ИАП-1. Адипоциты висцеральной жировой ткани продуцируют значительно больше ИАП-1, чем адипоциты подкожно-жировой клетчатки, а терапия метформином способствует уменьшению массы висцерального жира.

Следует заметить, что Глюкофаж обладает антиатеросклеротическим действием, воздействуя на ранних этапах развития атеросклероза и нарушая адгезию моноцитов к эндотелию сосудов, липоидоз, и способность захватывать липиды (17). Кроме того, препарат подавляет процессы дифференциации моноцитов в макрофаги, активно секретирующие проатерогенные факторы. Недавно in vitro было показано ингибирующее влияние метформина на лейкоцит-эндотелиальное взаимодействие, а также на экспрессию на поверхности эндотелия таких молекул адгезии, как внутриклеточная молекула адгезии 1, сосудисто-клеточная молекула адгезии 1 и Е-селектин (11, 15). Ряд экспериментальных работ свидетельствует об активном вмешательстве метформина в метаболизм липидов сосудистой стенки. Так, препарат ускоряет катаболизм ЛПНП, способствуя их конверсии в ЛПВП, снижает аккумуляцию эфиров холестерина в аорте, увеличивает содержание фосфолипидов и уменьшает сфигномиелина. Исследования in vivo и in vitro показали, что метформин ослабляет формирование атеросклеротических бляшек у кроликов и крыс, получавших пищу с высоким содержанием жира. Наряду с этим метформин уменьшает пролиферации гладкомышечных клеток сосудов (ГМК).

Следовательно, снижая отложение липидов в сосудистой стенке, уменьшая пролиферации ГМК, нарушая адгезию, трансформацию моноцитов и способность захватывать липиды, метформин активно воздействует на ранние стадии развития атеросклеротического процесса.

Позитивные сосудистые эффекты метформина заключаются в нормализации цикла сокращения/расслабления артериол, уменьшении проницаемости сосудистой стенки и торможении процессов неоангиогенеза (3, 15). Одним из первых этапов атеросклеротического процесса является эндотелиальная дисфункция, значительно ухудшающая прогноз и отягощающая течение МС и СД. Показано, что на фоне 12-недельной терапии метформином у больных СД типа 2 при введении ацетилхолина, по данным плетизмографии, отмечено значимое увеличение кровотока периферических артерий (19). У пациентов с МС получавших лечение метформином (1000 мг/сут., 12 нед.), наряду со снижением массы тела и ИР (на 26%) наблюдалось улучшение эндотелий-зависимой вазодилятации (ЭЗВД) (22). Так, в группе пациентов с МС среднее значение ЭЗВД исходно и после лечения метформином составило 7,4 ± 2,1% и 12,4 ± 1,9% соответственно по сравнению с показателями ЭЗВД группы плацебо – 7,3 ± 2,5% и 6,9 ± 2,7%.

В двойном слепом рандомизированном исследовании изучали влияние метформина на сосудистую реактивность у родственников больных СД 2 типа первой линии родства с МС без нарушения толерантности к глюкозе (средний возраст 38,3 ± 7, 6 лет, ИМТ–36,3 5 ± 2 кг/м2) (8). Было отмечено, что в условиях реактивной гиперемии терапия метформином приводила к достоверному улучшению эндотелий-зависимой вазодилятации (инфузия ацетилхолина 7,5, 15 и 30 мкг/мин.), при этом не влияя на эндотелий-независимую вазодилятацию (инфузия нитропруссида – натрия 2, 4 и 8 мкг/мин.).

В последние годы особое внимание уделяется профилактике СД типа 2 (1, 4, 23). Согласно мнению Laaksonen D.F. аt al. риск развития СД типа 2 у пациентов с МС повышается в 7-9 раз по сравнению с лицами, не имеющими МС (16). В настоящее время в мире насчитывается свыше 300 миллионов людей с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) (23). Согласно эпидемиологическим прогнозам к 2025 г. число пациентов с НТГ достигнет 500 миллионов. Известно, что ежегодно примерно у 1,5-7,3% лиц с НТГ развивается СД типа 2.

В крупнейшем исследовании DPP (Diabetes Prevention Program, 2002) было четко показано, что терапия Глюкофажем может эффективно и безопасно предотвращать развитие СД типа 2 у пациентов с НТГ, особенно у пациентов с ИМТ более 25 кг/м2 (9). Так, у пациентов с НТГ и избыточной массой тела, получавших Глюкофаж (1700 мг/сут.), отмечалось снижение риска развития СД типа 2 на 31% по сравнению с группой пациентов, которые не получали медикаментозной терапии.

Благодаря отсутствию длинных гидрофобных боковых цепей ограничивается как способность препарата к связыванию с клеточной мембраной, так и, впрочем, активное накопление внутри клетки, чем определяется низкая вероятность развития лактоацидоза, а также высокая безопасность метформина (3, 15). Препарат практически не метаболизируется в организме и полностью выводится почками в неизмененном виде (период полувыведения 1,5-4,9 ч.). При почечной недостаточности уменьшение выделительной функции почек, особенно с возрастом, скорость выведения метформина снижается пропорционально уменьшению клиренса креатинина и возрастает риск лактоацидоза. Лечение препаратом инициируют с 500-850 мг, принимаемых в ужин или на ночь. Во избежание побочных явлений метформина (диарея, метеоризм, абдоминальный дискомфорт, металлический вкус во рту) необходима постепенная титрация дозы препарата. Так, суточная доза препарата постепенно увеличивается на 500-850 мг каждую 1-2 недели, а в некоторых случаях происходило временное снижение дозы до предыдущей. Побочные эффекты обычно исчезают при снижении дозы препарата. Максимальная терапевтическая доза у больных с МС составляет 1500-3000 мг/сутки в режиме 2-3 приемов. Противопоказаниями к назначению метформина являются нарушения функций почек (снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин. или повышение креатинина в крови выше 1,5 ммоль/л), злоупотребление алкоголем, беременность, лактация, а также гипоксические состояния любой природы.

В заключение следует отметить, что применение метформина в сочетании с нефармакологическими методами является эффективным и безопасным методом в управлении МС, не только улучшающим чувствительность к инсулину, но и положительно влияющим на многочисленные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. При выборе препарата для фармакотерапии больных МС всегда нужно помнить о доказанных преимуществах метформина у такой категории больных.

Противопоказания к применению

Не рекомендуется прием Глюкофажа при:

диабетическом кетоацидозе, прекоме и коме;
нарушениях функций почек и печени;
различных заболеваниях в острой форме;
травмах и хирургических операциях;
хроническом алкоголизме, сильном отравлении алкоголем;
лактации, беременности;
молочнокислом ацидозе;
периоде за 2 дня до и после радиоизотопных или рентгенологических исследований, предполагающих введение йодосодержащего контрастного вещества;
соблюдении гипокалорийной диеты;
чувствительности или непереносимости препарата.

Также следует воздержаться от применения лекарства пациентам в возрасте от 60 лет и занимающимся тяжелой физической работой с высоким риском развития молочнокислого ацидоза.

Глюкофаж лонг

Применение при беременности и кормлении грудью

Декомпенсированый сахарный диабет при беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне применения метформина препарат следует отменить и назначить инсулинотерапию. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин выводится с грудным молоком. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: печеночная недостаточность, нарушение функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности или нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин), при острых состояниях, протекающих с риском развития нарушений функции почек, в т.ч. дегидратации (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелых инфекционных заболеваниях (например, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей), шоке.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по применению.

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью следует применять препарат у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.

Особые указания

Лактацидоз

Лактацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактацидоза.

Следует учитывать риск развития лактацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсией, болью в животе, общей слабостью и сильным недомоганием.

Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7.25), содержание лактата в плазме крови >5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы. В случае КК менее 45 мл/мин применение препарата противопоказано.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВС.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.

Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.

Пациентам следует сообщать врачу о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как инфекции дыхательных и мочевыводящих путей.

Следует регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж® Лонг не вызывает гипогликемии, и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Побочные действия

При лечении данным препаратом могут развиваться побочные действия в виде нарушений в работе пищеварительной системы, например: тошнота, рвота, привкус металла, утрата аппетита, диарея, метеоризм и так далее. Обычно эти симптомы возникают в начале терапии и впоследствии исчезают самостоятельно.

Также не исключены отклонения в обмене веществ в виде молочнокислого ацидоза, требующего отмены лечения. Длительный прием Глюкофажа может вызвать гиповитаминоз В12. Кроме того, сохраняется вероятность развития мегалобластной анемии и кожной сыпи.

Таблетки Глюкофаж, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция на Глюкофаж, дозировка препарата подбирается индивидуально и зависит от показателя глюкозы в составе крови.

При этом инструкция по применению Глюкофаж 1000 мг, Глюкофаж 850 мг и Глюкофаж 500 мг в начале лечения рекомендует принимать суточную дозу 500-1000 мг. После 10-15 дневной терапии допускается постепенное повышение дозы, учитывая уровень гликемии. В среднем поддерживающая суточная доза составляет 1,5-2 г, но не выше 3 г. С целью сокращения побочных явлений, связанных с работой ЖКТ, суточную дозу делят на 2-3 приема.

Эти таблетки рекомендуется принимать одновременно или сразу после еды в целом виде. Длительность терапии выбирается индивидуально. Принимая данный препарат для похудения, необходим контроль специалиста.

ГЛЮКОФАЖ (таблетки)

грессивно действует на ЖКТ. Принимала я глюкофаж после завтрака утром или иногда вместе с завтраком, то есть не на пустой желудок. Таблетки у препарата глюкофаж большие по размеру. Ну, скажем так, что они гораздо больше привычных стандартных размеров таблеток. Поначалу проглатывание большой таблетки вызывало непривычный небольшой дискомфорт и приходилось запивать дополнительной порцией воды. Но постепенно я привыкла и как-то по-своему приноровилась. Таблетка круглая и с двух сторон выпуклая белая покрыта пленочкой. Вкус у таблетки немного горьковатый, но это не критично для меня.
Мои ощущения уже после приема таблетки глюкофаж. Долго после таблетки совсем не хочется есть, то есть аппетит заметно уменьшился. И наедаться я стала меньшей порцией, то есть насыщение пищей приходит быстрее. И временами после приема пищи даже накатывал приступ несильной тошноты. Тяга к сладкому пропадала после приема таблетки. Уровень глюкозы у меня в крови уже после еды поднимался не сильно. То есть препарат справился со своим назначением на пять с плюсом.

Он отменно удерживает уровень глюкозы в пределах нормы. Резкого падения глюкозы я тоже ттт пока что ни разу не наблюдала и это очень хорошо. Потому, что чересчур стремительно быстрое снижение глюкозы в крови очень опасная вещь. Мне понравилось, что во время приема препарата неприятный привкус после пробуждения по утрам отсутствовал. А надо сказать, что такой привкус бывал довольно часто по утрам, когда я принимала препараты сахароснижающие на основе сульфонилмочевины.

До глюкофажа я принимала препараты на основе сульфонилмочевины, кто их принимал, думаю, знает принцип действия таких препаратов. Такие препараты способствуют выработке инсулина в организме человека. Глюкофаж как и все препараты на основе метформина не способствует выработке инсулина. Он воздействует на стенки кишечника, тем самым задерживая всасываемость глюкозы кишечником. Принцип действия препаратов кардинально различается. И еще хотелось бы упомянуть, что у препарата есть противопоказания, все они подробно описаны в длинной инструкции к препарату. Мне пока что довелось столкнуться только с небольшой тошнотой (и то не часто, а эпизодически возникающей) возможно это был просто эффект привыкания к новому препарату.

Примерно месяц назад я купила в аптеке возле моего дома «36,6» глюкофаж (30 таблеток дозировкой по 500 мг.) за 115 рублей. Среди своих собратьев (удерживающие глюкозу препараты) цена на глюкофаж пока что вполне доступная. Производят этот препарат во Франции. А в связи с кризисом очень не хотелось бы резкого взлета цены на такой жизненно важный и необходимый препарат, надеюсь, этого уже и не последует.

Передозировка

Во время приема препарата Глюкофаж случаев передозировки не отмечено. Однако возможно развитие молочнокислого ацидоза.

Для ранних симптомов данного нарушения характерны:

тошнота;
рвота;
диарея;
болевые ощущения в мышцах и животе;
повышение температуры тела.

Осложненные случаи могут сопровождаться:

учащением дыхания;
головокружением;
нарушением сознания;
развитием коматозного состояния.

При возникновении молочнокислого ацидоза следует сразу прекратить прием Глюкофажа, в условиях стационара выяснить концентрацию лактата, что позволит уточнить диагноз. В дальнейшем, возможно использование гемодиализа, позволяющего вывести лактат и компоненты лекарства из организма. Затем выполняется симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Одновременное применение данного препарата и даназола может привести к развитию гипергликемического действия. При необходимости такой комбинации требуется коррекция дозирования и контроль уровня гликемии.

Прием высоких доз Хлорпромазина повышает гликемию, уменьшая высвобождение инсулина. Любые гормональные средства понижают толерантность к глюкозе, увеличивая гликемию, способны вызвать кетоз.

Сочетание с «петлевыми» диуретиками сохраняет риск возникновения молочнокислого ацидоза по причине функциональной почечной недостаточности.

Стимуляторы β2-адренорецепторов способны повысить содержание глюкозы в составе крови. При этом необходим контроль гликемии, возможно назначение инсулина. Комбинация Глюкофажа и производных сульфонилмочевины, инсулина, акарбозы, салицилатов усиливают гипогликемическое действие.

Пероральные средства при диабете 2-го типа

Перечень сахароснижающих средств настолько внушителен, что даже больные диабетом порой весьма плохо ориентируется в этом лекарственном многообразии. Шесть фармакологических групп, которые различаются механизмом действия и имеют собственные положительные и отрицательные стороны, и десятки препаратов, применяющихся при диабете 2-го типа, вносят путаницу в умы потребителей. Попробуем разложить все по полкам.

Шесть групп

Итак, современные пероральные гипогликемические средства относятся к одной из шести групп:

Бигуаниды — основной представитель метформин, о котором мы уже писали.
Производные сульфонилмочевины — глибенкламид, гликлазид, глимепирид, глипизид.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы — акарбоза, миглитол.
Тиазолидиндионы, или глитазоны — пиоглитазон, энглитазон.
Ингибиторы ДПП-4, или глиптины — ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин.
Ингибиторы SGLT2 — дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин.

Несмотря на сложные для неискушенного потребительского восприятия названия фармакологических групп, механизм действия входящих в их состав препаратов довольно прозрачен, а преимущества и недостатки очевидны. И, отбросив страх перед терминами, познакомимся с ними поближе.

Производные сульфонилмочевины

Они «заставляют» организм вырабатывать (секретировать) инсулин, поэтому их иногда называют секретагогами.

Как работают?

Производные сульфонилмочевины связываются с рецепторами, расположенными на мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это вызывает последовательность событий внутри клеток, результатом которой становится увеличение количества инсулина, вырабатываемого бета-клетками. Снижают уровень гликированного гемоглобина (HbA1c — показателя, который отражает содержание глюкозы в крови за длительный период времени) в среднем на 1–2 %.

Кому назначают?

Препараты этой группы назначают при диабете 2-го типа, когда уровень гликированного гемоглобина составляет выше 6,5 %. Как правило, к ним обращаются при отсутствии или недостаточном ответе на лечение метформином.

Преимущества:

Доступная цена.
Быстрое начало действия.
Отсутствие влияния на уровень давления.
Удобное дозирование.
Снижение микрососудистых осложнений (ретинопатии, нейропатии).

Недостатки:

Риск гипогликемий.
Прибавка в массе тела.
Низкая долгосрочность эффекта.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Препараты этой группы замедляют усвоение углеводов из пищи и поступление глюкозы в кровь. Снижают уровень HbA1c на 0,5–0,8 %.

Как работают?

Механизм действия основан на блокировании кишечных ферментов — альфа-глюкозидазы, — которые участвуют в расщеплении сахаридов.

Кому назначают?

Препараты этой группы применяют, когда возникают сложности с контролем уровня глюкозы после еды.

Преимущества:

Способность снижать уровень глюкозы после еды (постпрандиальной), особенно в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.
Низкий риск гипогликемий.
Отсутствие влияния на массу тела.
Снижение уровня триглицеридов.

Недостатки:

Невысокая сахароснижающая активность.
Побочные эффекты со стороны ЖКТ.
Неудобное дозирование (необходимость в частом подборе, титрации дозы).
Высокая стоимость.

Тиазолидиндионы

Препараты этой группы повышают чувствительность организма к инсулину, поэтому иногда они называются инсулиновыми сенситайзерами. Уровень HbA1c при приеме тиазолидиндионов снижается на 0,5–1,4 %.

Как работают?

Тиазолидиндионы связываются с рецепторами PPARg, которые обнаруживаются в печени, эндотелии сосудов, жировой и мышечной тканях. Это приводит к увеличению синтеза белков, участвующих в обмене глюкозы.

Кому назначают?

Препараты этой группы применяют в случаях, когда метформин или производные сульфонилмочевины плохо переносятся или не позволяют компенсировать диабет.

Преимущества:

Низкий риск гипогликемий.
Долгосрочный эффект.
Повышение уровня «хорошего» холестерина, снижение уровня триглицеридов (пиоглитазон).
Снижение риска ишемической болезни сердца (пиоглитазон).

Недостатки:

Прибавки в массе тела.
Задержка жидкости в организме.
Способствуют разрушению костной ткани, частым переломам костей.
Повышение уровня «плохого» холестерина.
Высокая стоимость.

Ингибиторы ДПП-4

Это достаточно новый класс пероральных сахароснижающих препаратов, позволяющих снизить уровень HbA1c на 0,5–0,8 %, а также уменьшить массу тела.

Как работают?

Препараты этого класса блокируют действие фермента ДПП-4, который разрушает группу желудочно-кишечных гормонов — инкретинов. Инкретины помогают стимулировать выработку инсулина, когда это необходимо (к примеру, после еды), а также снизить продуцирование печенью глюкагона, когда он не нужен (во время пищеварения). Кроме того, они замедляют пищеварение и снижают аппетит.

Кому назначают?

Ингибиторы ДПП-4 считаются препаратами второй или третьей линии. Их применяют, если лечение метформином, производными сульфонилмочевины не дало желаемого результата. Часто они становятся альтернативой тиазолидиндионам.

Преимущества:

Низкий риск гипогликемий.
Хорошая переносимость.
Снижение аппетита (применяются при повышенной массе тела или ожирении).

Недостатки:

Не столь интенсивное снижение HbA1c в сравнении с препаратами других групп.

Ингибиторы SGLT2

Самый новый класс сахароснижающих препаратов. Их действие основано на способности «помогать» почкам снижать уровень глюкозы в крови. Одобрены одной из самых авторитетных организаций в области здравоохранения в мире, Американской администрацией по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA), для лечения диабета в 2013 году.

Как работают?

Почки постоянно фильтруют глюкозу из крови, после чего она снова возвращается в кровяное русло — происходит реабсорбция глюкозы. В этом процессе участвуют белки, которые называются натрий-глюкозными котранспортерами глюкозы, — SGLT1 и SGLT2. Ингибиторы SGLT2 блокируют белки второго типа, вследствие чего меньше глюкозы вновь возвращается в кровь, а больше — выводится из организма с мочой.

Кому назначают?

Препараты этой группы применяются при недостаточном ответе на лечение метформином и инсулином. Они не рекомендуются больным с нарушением функции почек (нефропатией), поскольку в таких случаях снижается эффективность ингибиторов SGLT2.

Преимущества:

Высокая сахароснижающая активность.
Снижение массы тела.

Недостатки:

Риск инфекций мочевого тракта.
Риск гипогликемий.
Высокая стоимость.

Марина Поздеева

Фото istockphoto.com

Товары по теме: ( метформин), ( глибенкламид), ( гликлазид), ( глимепирид), ( акарбоза), [product strict=» ситаглиптин»]( ситаглиптин), ( вилдаглиптин), ( саксаглиптин),( дапаглифлозин), ( канаглифлозин),( эмпаглифлозин)

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Багомет

Диаформин

Метформин

Форметин

Глиформин

Глюкофаж Лонг

Сиофор

Основные аналоги представлены препаратами:

Сиофор
Глюкофаж Лонг
Метформин
Глиформин
Мерифатин
Форметин
Диасфор
Метадиен
Диаформин
Ринформин

Глюкофаж для похудения

Следует отметить, что этот препарат пользуется большой популярностью у худеющих людей. Однако отзывы врачей сообщают, что такой способ борьбы с лишним весом очень опасный и может вызвать серьезные осложнения. Тем не менее, именно этот способ обсуждается на различных форумах, где пользователи интересуются — как принимать Глюкофаж для похудения?

При этом некоторые люди рекомендуют принимать Глюкофаж 500 мг, поясняя, что такой дозировки будет достаточно, чтобы «запустить обменные процессы». Другие наоборот советуют Глюкофаж 850 мг, так как более высокая дозировка «только ускорит процесс».

Интересно, что отзывы при похудении с помощью этого препарата не содержат описания конкретных результатов. Но при этом встречаются сообщения об ухудшении общего самочувствия, развития болей в животе, тошноты и даже рвоты. Поэтому специалисты советуют начать следить за своим питанием, которое должно быть полноценным. Нужно исключить из рациона сладкое, мучное и жирное и повысить физические нагрузки.

Отзывы о Глюкофаже

В большинстве случаев обсуждения данного препарата связаны с его применением для похудения. При этом некоторые отзывы худеющих о Глюкофаже сообщают, что им этот способ рекомендовала врач, так как диеты и физические нагрузки не помогали устранить избыточный вес. Другие пользователи интересуются, как принимать это лекарство, чтобы быстро сбросить лишние килограммы. Кроме того, можно встретить рассказы пациенток, которые принимали эти таблетки с целью восстановления репродуктивной функции.

Однако использование препарата для таких целей далеко не всегда оказывается эффективным. Более того, как отзывы врачей, так и пациентов содержат информацию о развитии серьезных патологий на фоне подобных экспериментов.

Отзывы о Глюкофаже для похудения также не описывают конкретных результатов. Хотя пациенты, которые принимают лекарство при сахарном диабете, отмечают его эффективность и постепенное снижение массы тела.

Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа

ахарный диабет (СД) – одно из наиболее распространенных, высокозатратных хронических заболеваний, является серьезной проблемой здравоохранения всех стран мира – как индустриальных, так и развивающихся.
Численность больных сахарным диабетом в настоящее время составляет 177 млн. человек
. Причем основная часть больных (90%) – это пациенты с сахарным диабетом типа 2. Во всех странах практически повсеместно отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом. Немногим менее чем за 20 лет число больных СД в мире увеличилось в 6 раз. Согласно прогнозам при сохранении таких темпов роста к 2010 году численность больных сахарным диабетом на планете достигнет 221 млн. человек, а 2025 году сахарный диабет предположительно будут иметь уже более 300 млн. человек [1]. Это означает, что к 2025 году распространенность сахарного диабета в экономически развитых странах составит 7,6%, в развивающихся – 4,9%.

В связи с тем, что сахарный диабет типа 2 часто не диагностируется в течение длительного времени, предполагается, что его фактическая распространенность в 2–3 раза превышает регистрируемую [2]. В исследовании Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study (AusDiab

) показано, что на каждый диагностированный случай СД–2 приходится один недиагностированный [3]. Третье национальное исследование здоровья и питания (
NHANES lll
) проведенное в США также выявило высокий уровень распространенности недиагностированного СД–2 среди населения – в среднем он составляют 2,7%, а среди мужчин и женщин в возрасте 50–59 лет – 3,3% и 5,8% соответственно [4].

СД типа 2 характеризуется развитием тяжелых инвалидизирующих осложнений, приводящих к полной потере трудоспособности и преждевременной смертности. По данным исследования Cost of Diabetes in Europe – Type 2 (CODE–2

), изучавшем распространенность различных диабетических осложнений у больных сахарным диабетом (средний возраст обследованных 67 лет), различные осложнения имели 59% больных, причем у 23% обследованных было два и у 3% – три осложнения СД типа 2. Сердечно–сосудистая патология была обнаружена у 43%, цереброваскулярная – у 12% больных [5]. Установлено, что при имеющемся СД–2 риск развития сердечно–сосудистой патологии в 3–4 раза выше, чем в его отсутствие. Больные с сахарным диабетом типа 2 имеют такую же степень риска преждевременной смерти, как и больные, перенесшие инфаркт миокарда без СД–2 [6]. В большинстве развитых стран мира сахарный диабет занимает 3–4 место в общей структуре смертности, является ведущей причиной слепоты и нарушений зрения у взрослого населения.

В США и в ряде стран Европы затраты на лечение СД–2 и его осложнений уже превышают 15% годовых затрат на здравоохранение.

В развитии СД–2 ведущую роль играют инсулинорезистентность (ИР) и недостаточная секреция инсулина. Предполагается, что вначале у генетически предрасположенных лиц развивается и прогрессирует инсулинорезистентность. В условиях ИР происходит снижение поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани (мышечную, жировую), повышение продукции глюкозы печенью, которые способствуют развитию гипергликемии. При адекватной способности b-клеток компенсировать повышение уровня глюкозы избыточной продукцией инсулина сохраняется состояние нормогликемии. Однако впоследствии при нарастании выраженности ИР происходит истощение инсулинсекреторной способности b-клеток и они перестают справляться с увеличивающейся нагрузкой глюкозой. Вначале это проявляется развитием гипергликемии в постпрандиальный период. Примером постпрандиальной гипергликемии является нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ). НТГ диагностируется с помощью перорального глюкозотолерантного теста (ГТТ). Критериями диагностики НТГ являются: гликемия натощак (капиллярная кровь) < 6,1 ммоль/л; гликемия через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозой і 7,8 и Ј 11,1 ммоль/л.

При дальнейшем прогрессировании нарушений секреции инсулина b-клетками и сохраняющейся инсулинорезистентности состояние НТГ переходит в сахарный диабет типа 2. Установлено, что ежегодно у 5–10% пациентов НТГ переходит в сахарный диабет

, за пятилетие у 20–35% человек, а при сочетании гликемии натощак (і 5 ммоль/л) и НТГ у 38–65%.

Распространенность НТГ в мире довольно велика – нарушенную толерантность к глюкозе имеют около 314 млн. человек, а к 2025 году прогнозируется увеличение до 472 млн. По данным P. Zimmet, около четверти населения стран Западной Европы имеют нарушенную толерантность к глюкозе или метаболический синдром [7]. Известно, что в механизмах развития метаболического синдрома также ведущую роль играет инсулинорезистентность. Основными клиническими проявлениями метаболического синдрома являются сахарный диабет типа 2, коронарная болезнь сердца или другие проявления атеросклероза. Многие рассматривают метаболический синдром, как прелюдию сахарного диабета.

В общей популяции распространенность метаболического синдрома достаточно высока и колеблется от 14% до 24%. Лидируют по распространенности метаболического синдрома Соединенные Штаты Америки, относительно часто встречается метаболический синдром в северных Европейских странах. По результатам исследования, проведенного в Финляндии и Швеции, метаболический синдром при отсутствии нарушений углеводного обмена имеют 10% женщин и 15% мужчин, при повышенной гликемии натощак и/или НТГ – 42% и 64%, а при сахарном диабете – соответственно 78% и 84% [8].

Как показали эпидемиологические исследования, уже при НТГ частота развития ИБС в 2 раза, а смертность от сердечно–сосудистых заболеваний в 1,5 раза выше, чем без нарушений углеводного обмена [9]. Нарушение толерантности к глюкозе является независимым фактором риска преждевременной смертности от сердечно–сосудистых заболеваний. При метаболическом синдроме риск развития коронарной болезни сердца и инсульта в 3 раза выше, чем без него

. К моменту клинической манифестации СД–2 около 50% больных уже имеют различные макрососудистые осложнения. А pетинопатию, периферическую нейропатию и протеинурию, как показало проспективное исследование
UKPDS
(UK prospective Diabetes Study), имеют соответственно 35%, 12% и 2% больных с вновь выявленным сахарным диабетом типа 2 [10].

То есть лица с повышенной гликемией натощак и/или НТГ имеют высокий риск развития не только сахарного диабета, но и сердечно–сосудистых заболеваний. Поэтому, уже на ранних стадиях нарушений углеводного обмена чрезвычайно актуальным является проведение активных мероприятий, направленных на профилактику прогрессирования нарушений углеводного обмена и снижение риска развития сердечно–сосудистых заболеваний.

Установлено, что факторы внешней среды – избыточное питание и малоподвижный образ жизни приводят к нарастанию массы тела и способствуют развитию и усугублению инсулинорезистентности – ведущего патогенетического звена развития сахарного диабета типа 2.

Важнейшим среди ведущих модифицируемых факторов риска развития СД–2 является ожирение. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о более высокой распространенности НТГ и сахарного диабета среди лиц с ожирением, чем без него, и благоприятном влиянии снижения массы тела на показатели углеводного обмена у лиц с СД и ожирением. Следовательно, можно предположить, что оздоровление питания и повышение физической активности, приводящие к снижению массы тела, будут способствовать отсрочке или предотвращению развития СД 2 типа у лиц с высоким риском развития заболевания.

В этой связи в Америке, Европе и Китае было проведено несколько проспективных исследований эффективности изменения образа жизни в профилактике сахарного диабета типа 2 – как без препаратов, снижающих инсулинорезистентность и применяемых для лечения СД–2, так и в сочетании с ними.

В США исследовательской группой по программе предупреждения диабета в 1998 году было инициировано проведение рандомизированного клинического исследования – Diabetes Prevention Program

(DPP) , целью которого было изучение влияния интенсивного изменения образа жизни и применения
метформина (Глюкофажа)
на предотвращение или отсрочку манифестации СД у лиц с высоким риском его развития [11]. В исследовании также проводилось сравнение эффективности этих мероприятий у лиц различного возраста, пола, веса, расовой и этнической принадлежности. Длительность исследования составила 2,8 года.

Глюкофаж – антигипергликемический препарат из группы бигуанидов, не обладающий гипогликемизирующим эффектом, применяется для лечения сахарного диабета типа 2 уже более 40 лет. Препарат улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, снижает продукцию глюкозы печенью посредством влияния на глюконеогенез, снижает гликогенолиз [12]. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования показали, что Глюкофаж оказывает благоприятное влияние на показатели липидного спектра крови, систему гемостаза (снижение уровней ингибитора активатора плазминогена–1 и фактора Виллебрандта), тормозит всасывание глюкозы в кишечнике, а также обладает слабым анорексигенным эффектом. Является единственным из антидиабетических препаратов, обладающим доказанным влиянием на снижение частоты осложнений сахарного диабета типа 2. Так, в исследовании UKPDS было показано снижение общей смертности – на 36%, смертности связанной с СД, инфарктом миокарда и инсульта – соответственно на 42%, 39% и 41% у больных СД–2 с избыточной массой тела, получавших Глюкофаж, по сравнению с пациентами, находившимися на терапии инсулином или препаратами сульфонилмочевины, при одинаковой степени компенсации углеводного обмена [13]. В исследовании, проведенном в Канаде в течение 5 лет и охватившем 12000 больных СД–2, продемонстрировано снижение общей и сердечно–сосудистой смертности среди больных, получавших монотерапию Глюкофажем или в комбинации с другими антидиабетическими препаратами на 40%, по сравнению с больными, принимавшими препараты сульфонилмочевины [14]. Позитивное влияние Глюкофажа на факторы риска сердечно–сосудистых заболеваний было выявлено не только у больных с сахарным диабетом типа 2, но и у пациентов с метаболическим синдромом, с синдромом поликистозных яичников. Рандомизированные плацебо контролируемые исследования BIGuanides and Prevention of the Risk of Obesity

(BIGPRO), включавшее 324 больных с абдоминальным ожирением, показало, что применение Глюкофажа сопровождалось более выраженным по сравнению с плацебо снижением массы тела, инсулина плазмы, общего холестерина и показателей фибринолиза (активатора плазминогена тканевого типа и фактора Виллебранда) [15]. Опубликованные данные по применению Глюкофажа у больных ожирением и у мужчин с артериальной гипертензией показали, что применение Глюкофажа сопровождалось снижением массы тела, уровня артериального давления, инсулина, улучшением липидного профиля и фибринолитической активности крови [16]. В ряде экспериментальных и клинических исследований было выявлено прямое благоприятное воздействие Глюкофажа на микроциркуляцию и функцию эндотелия [17,18].

Вышеперечисленные свойства Глюкофажа, особенно влияние на инсулинорезистентность и сопряженные с ней нарушения, а также результаты по применению препарата в клинической практике позволили предположить, что назначение Глюкофажа лицам с высоким риском развития СД позволит снизить этот риск и тем самым оказать превентивное действие в отношении развития сахарного диабета.

Все включенные в исследование имели нарушенную толерантность к глюкозе: глюкоза плазмы натощак 5,3–6,9 ммоль/л и от 7,8 до 11,0 ммоль/л через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы. Критериями включения в исследование также были: возраст і 25 лет, ИМТ і 25 кг/м2 (для американцев азиатского происхождения і 22 кг/м2).

В исследование не включались лица, принимавшие препараты, влияющие на углеводный обмен, или имеющие тяжелые соматические заболевания.

В исследование было включено 3234 человека (32,3% мужчин и 67,7% женщин), средний возраст 50,6±10,7лет, вес – 94,2±20,3 кг, имевших различные факторы риска развития СД типа 2: наследственную предрасположенность к СД–2 – 69,4%; гестационный сахарный диабет в анамнезе – 16,1% женщин; ИМТ – 34,0±6,7 кг/м2 и определенную этническую принадлежность – афро–американцы (20%), латино–американцы (16%), американцы азиатского происхождения (4%) и американские индейцы (5%).

Клинико–лабораторная характеристика участников исследования представлена в таблице 1.

Включенные в обследование 3234 человека были рандомизированы на три группы: группу, получающую Глюкофаж + стандартные рекомендации по изменению образа жизни (1073 человек), группу плацебо + стандартные рекомендации по изменению образа жизни (1082 чел.) и группу, получающую рекомендации по интенсивному изменению образа жизни (1079 чел.) (рис. 1).

Рис. 1. Дизайн исследования

Глюкофаж назначался в течение первого месяца по 850 мг один раз в день, а затем по 850 мг дважды в день. Стандартные рекомендации по изменению образа жизни включали письменную информацию и ежегодные 20–30 минутные беседы по питанию и увеличению физической активности. В группе интенсивного изменения образа жизни в течение первых 6 месяцев исследования проведено 16 индивидуальных занятий по изменению питания и активизации физической активности, а затем ежемесячно на протяжении всего времени наблюдения проводились индивидуальные и коллективные занятия. Перед этой группой ставилась цель достижения 7% снижения веса и его удержания в течение периода исследования путем соблюдения низкокалорийной низкожировой диеты в сочетании с ходьбой умеренной интенсивности общей продолжительностью 150 минут в неделю. Среднее снижение калорийности суточного рациона составляло: в группе плацебо – 249±27 ккал, в группе Глюкофажа – 296±23 ккал и интенсивного образа жизни – 450±26 ккал (рЈ0,001). Диагностика сахарного диабета проводилась по критериям Американской диабетической ассоциации (1997 г.): глюкоза плазмы натощак і 7 ммоль/л и через два часа после приема 75 г глюкозы і11,1 ммоль/л.

Результаты исследования

Из группы интенсивного изменения образа жизни 50% участников исследования достигли целевого снижения массы тела (7%) к 24 неделе наблюдения и 38% сохранили это снижение веса до окончания исследования, 74% участников смогли соблюдать рекомендованный двигательный режим в течение первых 6 месяцев исследования и 58% до окончания исследования. В группе Глюкофажа снижение веса составило 2,1 кг, в группе плацебо – 0,1 кг и интенсивного изменения образа жизни – 5,6 кг (р<0,001). Исходное потребление жира в среднем составило 34,1% от суточной калорийности, в группе Глюкофажа и плацебо оно снизилось в среднем на 0,8±0,2%, а в группе интенсивного изменения образа жизни на 6,6±0,2% (р<0,001).

Влияние на профилактику СД–2

Результаты исследования показали, что частота развития сахарного диабета в группе плацебо за год составила 11%, тогда как в группе Глюкофажа – 7,8%, в группе интенсивного изменения образа жизни – 4,8% (рис. 2).

Рис. 2. Ежегодная частота развития сахарного диабета

Через 2,8 года применение Глюкофажа сопровождалось снижением риска развития СД типа 2 на 31% (р<0,001), а интенсивного изменения образа жизни – на 58% (р<0,001) в сравнении с плацебо (рис. 3).

Рис. 3. Влияние Глюкофажа и интенсивного изменения образа жизни на риск развития СД-2

Кумулятивная частота сахарного диабета в группе интенсивного изменения образа жизни и группе метформина была ниже, чем в группе плацебо и составила 28,9%, 21,7% и 14,4% в группах плацебо, Глюкофажа и интенсивного изменения образа жизни, соответственно.
Применение Глюкофажа также было более эффективно в отношении профилактики сахарного диабета
у исследуемых лиц с метаболическим синдромом по сравнению с плацебо.

Эффективность интенсивного изменения образа жизни в снижении частоты развития СД–2 не зависела от пола, этнической и расовой принадлежности исследуемых лиц, а Глюкофажа от пола и этнической принадлежности

Однако у молодых больных (Ј 44 лет) эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета была выше, чем у лиц старших возрастных групп и была сравнима с таковой интенсивного образа жизни – 44% и 48% соответственно (рис. 4).

Рис. 4. Снижение риска развития СД типа 2 в зависимости от возраста

Отмечено также, что при массивном ожирении (ИМТі35) эффективность Глюкофажа не отличалась от интенсивного изменения образа жизни в снижении частоты развития сахарного диабета. Назначение Глюкофажа таким больным сопровождалось снижением заболеваемости СД–2 на 53%, интенсивного изменения образа жизни на 51% по сравнению с плацебо (рис. 5).

Рис. 5. Снижение риска развития в зависимости от ИМТ

То есть, исследование показало зависимость эффективности применения Глюкофажа от возраста и показателя ИМТ исследуемых лиц, показателей, определяющих риск развития СД 2 типа и сердечно–сосудистых заболеваний. Следует также отметить, что существенного изменения стиля жизни в группе лиц, получавших Глюкофаж не проводилось.

Интенсивное изменение образа жизни и применение Глюкофажа способствовали нормализации уровней глюкозы плазмы как натощак, так и после нагрузки глюкозой. Отмечена одинаковая эффективность Глюкофажа и активного изменения образа жизни в отношении нормализации уровня глюкозы натощак, и более высокая эффективность образа жизни в отношении снижения постпрандиальной гликемии. Возможно, это обусловлено механизмом действия препарата (торможение продукции глюкозы печенью). За время исследования серьезных побочных эффектов, связанных с приемом Глюкофажа зафиксировано не было. Однако в группе Глюкофажа чаще, чем в других группах исследуемых лиц, наблюдались нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта.

Таким образом, результаты исследования подтвердили предположение о том, развитие СД–2 можно предотвратить или отсрочить у лиц, имеющих высокий риск развития заболевания. Прием Глюкофажа лицами с НТГ в течение 2,8 лет снизило относительный риск развития сахарного диабета 2 типа на 31%, причем без существенного изменения стиля жизни. Интенсивное изменение образа жизни хотя и более эффективно снизило частоту развития СД 2 типа (риск развития уменьшился на 51%), но требовало значительных усилий от специалистов и участников в выполнении требований по изменению питания и режима физических нагрузок. Положительное влияние интенсивного изменения образа жизни на риск развития СД–2 еще раз подтвердило значение ожирения и гиподинамии в развитии инсулинорезистентности, НТГ и СД 2 типа. Исследование впервые показало эффективность медикаментозной профилактики развития СД 2 типа с помощью препарата Глюкофаж. Несомненно, полученные результаты явятся важной ступенью на пути решения проблемы эпидемии сахарного диабета 2 типа.
Литература:
1. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes 1995–2025. Diabetes Care, 1998; 21: 1414–31.

2. Дедов И. И., Сунцов Ю. И., Кудрякова С. В. Эпидемиология сахарного диабета. Сахарный диабет. Руководство для врачей. авт. Дедов И. И., Шестакова М.В. Универсум Паблишинг. М.,2003; 75–93.

3. Dunstan D., Zimmet P., Welborn T. et al. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance. The Australian diabetes, obesity and lifestyle study. Diabetes Care, 2002; 25: 829–34.

4. Harris M., Goldstein D., Flegal K. et al. Prevalence of Diabetes, Impaired Fasting Glucose, and Impaired Glucose Tolerance in US Adults. The Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994. Diabetes Care, 1998; 21: 518–24.

5. Liebl A., Neiss A., Spannheimer A. et al. Complications, co–morbidity, and blood glucose control in type 2 diabetes mellitus patients in Germany – results from the CODE2 study. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2002; 110:10–6.

6. Haffner S., Lehto S., Ronemma T., Pyorala K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med, 1998; 339: 229–34.

7. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? Diabetes Metabolism, 2003; 29: 6S9–6S18.

8. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T., Forsen B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care, 2001; 24: 683–9.

9. Saydah S., Miret M., Sung J., Varas C. et al. Postchallenge hyperglycaemia and mortality in a national sample of U. S. adults. Diabetes Care, 2001; 24: 1397–402.

10. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood control with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, 1998; 352: 837–53.

11. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the Incidence of Type 2 Diabetes with Lifestyle Intervention or Metformin, The New England Journal of Medicine, 2002; 346: 393–403.

12. Giannarelli R., Aragona M., Coppelli A., Del Prato S. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today. Diabetes Metabolism, 2003; 29: 6S28–6S35.

13. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood–glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet, 1998; 352: 854–65.

14. Johnson J., Simpson S., Majumdar S., Toth E. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulphonylurea monotherapy in type 2 diabetes. Diabetes Care, 2002; 25: 2244–8.

15. Charles A., Vague P., Morange P. et al. Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPROl Study. Diabetes Care, 1998; 11: 1967–72.

16. Despres J. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes . Diabetes Metabolism, 2003; 29: 6S53– 6S61.

17. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. JAM Coll Cardiol, 2001;38 :2131–2

18. Bouskela E., Cyrino F., Wiernsperger N. Effect of insulin and the combination of insulin plus metformin (glucophage) on microvascular reactivity in control and diabetic hamsters. Angiology, 1997; 48: 503–14.

Цена Глюкофажа, где купить

Цена Глюкофаж 850 мг 30 таблеток — около 200 рублей.

Лекарство Глюкофаж, предназначенное специально для похудения, не выпускается.

Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

Аптека24

Глюкофаж 500 мг N30 таблетки Мерк Санте с.а.с.,Франція/Мерк,СЛ,Іспанія
67 грн.заказать
Глюкофаж 500 мг N60 таблетки Мерк Санте с.а.с.,Франція/Мерк,СЛ,Іспанія
127 грн.заказать
Глюкофаж 1000 мг N60 таблетки Мерк Санте с.а.с.,Франція/Мерк,СЛ,Іспанія
255 грн.заказать
Глюкофаж 850 мг №30 таблетки Мерк Санте с.а.с.,Франція/Мерк,СЛ,Іспанія
96 грн.заказать
Глюкофаж 850 мг №60 таблетки Мерк Санте с.а.с.,Франція/Мерк,СЛ,Іспанія
172 грн.заказать

ПаниАптека

Глюкофаж таб. п/о 1000мг №30 Франция , Merck Sante
130 грн.заказать
Глюкофаж таблетки 500мг №30 Австралия , Никомед
80 грн.заказать
Глюкофаж XR табл прол. дейст. 500мг №60 Франция , Merck Sante
261 грн.заказать
Глюкофаж таблетки, покрытые 850мг №30 Франция , Merck Sante
90 грн.заказать
Глюкофаж таблетки, покрытые оболочкой 1000мг №60 Франция , Merck Sante
255 грн.заказать