Цисплатин-Тева Концентрат, флакон, 100 мл, 0.5 мг / мл, для раствора для инфузий

Фармакологические свойства препарата Цисплатин

Противоопухолевое средство, соединение платины. Механизм действия, вероятно, обусловлен связыванием цисплатина с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК. В меньшей степени цисплатин ингибирует синтез белка и РНК. Цисплатин не обладает фазовой специфичностью. После в/в введения фармакокинетические параметры цисплатина описываются двухфазной фармакокинетической моделью. Начальная фаза — быстрая, с периодом полувыведения 29–45 мин, за ней следует длительная фаза с периодом полувыведения 2–4 дня. Такая длительность фазы выведения, вероятно, обусловлена высокой степенью связывания с белками. Обычно более 90% цисплатина связано с белками плазмы крови, но при медленном в/в введении этот показатель может быть выше. Выводится преимущественно с мочой. Около 15–25% дозы выводится быстро главным образом в виде неизмененного вещества в первые 2–4 ч и 20–75% — в первые 24 ч. Оставшееся количество связывается с тканями и белками плазмы крови. Цисплатин, по-видимому, накапливается в почках, печени, тонком кишечнике и яичках. Он не проникает через ГЭБ и не выявляется в СМЖ в значительном количестве. Уровень его в СМЖ низкий, хотя значительное количество можно определить в опухолях мозга.

Что делать, если опухоль не может быть удалена хирургическим путем?

Если состояние здоровья позволяет перенести серьезную операцию, но опухоль так распространена, что операция не будет успешна, у вас есть другие варианты лечения.

• Химиолучевая терапия, как попытка излечения рака. Ее также называют радикальной химиолучевой терапий.

Режимы химиотерапии, рекомендуемые при радикальной химиолучевой терапии

• Системная химиотерапия (см. «Метастатический рак желудка»).

Применение препарата Цисплатин

При применении в качестве монотерапии у детей и взрослых дозы и схема введения следующие: 50–100 мг/м2 поверхности тела в виде однократной инфузии в течение 6–8 ч каждые 3–4 нед; в/в или медленное вливание 15–20 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 нед. Дозу следует снизить у больных с угнетенной функцией костного мозга. Повторные курсы введения цисплатина не следует начинать до тех пор, пока:

• а) уровень креатинина в сыворотке крови не снизится до 140 мкмоль/л; уровень мочевины в плазме крови не снизится до 9 ммоль/л.
• б) количество форменных элементов в периферической крови не достигнет приемлемого уровня (тромбоцитов более 100 000 в 1 мм3, лейкоцитов — более 4000 в 1 мм3).

Следует провести базальную аудиограмму и периодически обследовать больных в целях определения остроты слуха. Следует проводить адекватную гидратацию больных до и в течение 24 ч после введения цисплатина для обеспечения адекватного диуреза и снижения нефротоксичности. Гидратация может быть достигнута путем в/в вливания 2 л р-ра 5% глюкозы с добавлением 1/2–1/3 объема 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 2–4 ч. Необходимое количество цисплатина для инъекции следует добавить к 1 л 0,9% р-ра натрия хлорида и вливать на протяжении необходимого времени. Важно поддерживать адекватную гидратацию и диурез в течение 24 ч после вливания цисплатина. Этого можно достичь введением 1–2 л 0,9% р-ра натрия хлорида или смеси глюкозы и 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 6–12 ч. Цисплатин обычно используют в комбинированной терапии со следующими цитотоксическими препаратами: при лечении рака яичка — винбластин, блеомицин, актиномицин; при лечении рака яичника — циклофосфамид, доксорубицин, гексаметилмеламин, фторурацил; при лечении рака головы и шеи — блеомицин и метотрексат. Дозу устанавливают в соответствии с используемой схемой химиотерапии.

Когда назначают внутрибрюшинную химиотерапию?

Если злокачественный процесс соблюдается внутрибрюшинной выработкой жидкости, то для улучшения состояния больного необходимо удаление асцита. Онкологическая болезнь чувствительна к цитостатикам, поэтому после удаления асцита в полость вводятся химические препараты. Это позволяет добиться большего результата, поскольку слизистая оболочка брюшной полости отлично всасывает лекарства.

Во время клинических исследований было доказано, что с внутрибрюшинной химиотерапией можно добиться такого же эффекта, что и при внутривенном введении препаратов. При послеоперационном лечении заболевания 3 стадии, когда оставшиеся опухолевые узелки не больше одного сантиметра, добавляется чередование введения Паклитаксела и Цисплатина в брюшную полость, при этом продолжается введение Паклитаксела в первый день каждого курса. Для подобной многомесячной терапии при циторедуктивном операционном вмешательстве в брюшной полости требуется установка инфузионнной порт-системы.

Побочные эффекты препарата Цисплатин

Со стороны мочевыделительной системы — кумулятивная, дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, ограничивающим дозу цисплатина. Наиболее часто отмечается уменьшение клубочковой фильтрации, проявляющееся повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Адекватная гидратация до и после лечения может уменьшить выраженность проявлений нефротоксичности. Со стороны системы кроветворения — гематологическая токсичность также является дозозависимой и кумулятивной. Наименьшее количество тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается между 18-м и 32-м днем и возвращается к исходному уровню у большинства больных через 39 дней. Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при применении цисплатина в дозах, превышающих 50 мг/м2. Последующие курсы цисплатина не следует начинать, пока уровень тромбоцитов не превысит 100 000 в 1 мм3, а уровень лейкоцитов — 4000 в 1 мм3. У значительного числа больных отмечают анемию (снижение гемоглобина более чем на 2 г%) — обычно после нескольких курсов лечения. В тяжелых случаях может потребоваться переливание эритромассы. Терапия цисплатином может вызывать развитие гемолитической анемии с положительной реакцией Кумбса. Последующие курсы лечения цисплатином могут вызвать усиление гемолиза у предрасположенных к этому пациентов. Со стороны системы пищеварения — тошнота и рвота развиваются почти у всех больных, получающих лечение цисплатином, в отдельных случаях настолько выражены, что возникает необходимость в снижении дозы или прекращении лечения. Отмечалось повышение активности АсАТ и ЩФ с клиническими признаками токсического действия на печень. Со стороны ЦНС и органов чувств — кумулятивная ототоксичность развивается в основном при применении в высоких дозах. Часто наблюдаемые признаки ототоксичности — ощущение шума в ушах или снижение слуха. Шум в ушах обычно продолжается от нескольких часов до 1 нед после прекращения терапии. Потеря слуха может быть одно- или двусторонней в диапазоне 40 000–8000 Гц (у 10–30% пациентов). Частота и тяжесть такого поражения слуха повышаются при повторных курсах и могут быть необратимыми. Периферические нейропатии проявляются парестезиями по типу чулок и перчаток, арефлексией и утратой вибрационной чувствительности, особенно в тех случаях, когда цисплатин назначают в высоких дозах или чаще, чем рекомендовано. Эти нейропатии могут быть необратимыми. Сообщалось о развитии неврита зрительного нерва после применения цисплатина. При длительной терапии возможно также возникновение миастенического синдрома и судорог (при развитии таких явлений следует отменить цисплатин). Влияние на гомеостаз: гипомагнезиемия и гипокальциемия могут возникать и проявляться мышечной возбудимостью или спазмами, тремором, карпопедальными спазмами и/или тетанией. Может развиваться гиперурикемия, особенно при применении доз, превышающих 50 мг/м2. Пик уровня мочевой кислоты отмечается через 3–5 дней после применения цисплатина. Аллергические реакции — анафилактоидные реакции, проявляющиеся преимущественно отеком лица, головокружением, тахикардией, кожными высыпаниями и артериальной гипотензией. Реакции обычно развиваются в течение нескольких минут после введения цисплатина, для их устранения в/в вводят эпинефрин, ГКС и/или антигистаминные средства.

Лечение при возобновлении опухолевого роста

Проводится повторная химиотерапия при рецидиве рака яичников, если это диагностировано объективными способами исследования, к примеру, ультразвуковой диагностикой. Если во время исследования не обнаруживаются новые узлы или увеличение старых в размерах, а наблюдается исключительно повышение маркера СА125 в 2 раза, то пациентка находится под присмотром до проявления симптомов рецидива. В более критичных случаях используются следующие методы:

• В ситуации, если развитие рецидива проявляется спустя больше, чем 6 месяцев после лечения, то в схему добавляется использование платинового препарата и лекарства, которое не назначалось на первичной терапии.
• При возникновении рецидива ранее, чем спустя 6 месяцев, опухоль считается стойкой к производным платины, поэтому необходимо принимать медикамент, который раньше не использовался в лечении.
• Когда после окончания послеоперационной химиотерапии прошло больше года, то положительного эффекта удастся достичь в случае применение той же комбинации медикаментов, используемой ранее.

В любом случае рассматривается возможность хирургического вмешательства для удаления новообразований в яичниках.

Курсы химиотерапии всегда сопровождаются многими осложнениями, их удастся снизить, если перед химиотерапией пройти медикаментозную подготовку, а после завершения курса – реабилитацию. Также постоянно нужно придерживаться нутритивной поддержки – специальной диеты, с учетом исходного самочувствия, способности тканей к регенерации и сопротивлению.

Основные направления деятельности центра эндоваскулярной хирургии а также другие популярные материалы: Эмболизация при лечении миомы матки Цена проведения эмболизации маточных артерий при миоме матки Эмболизация сосудов простаты при аденоме

Особые указания по применению препарата Цисплатин

Лечение цисплатином может осуществлять только врач, имеющий опыт проведения химиотерапии. Для снижения риска нефротоксичности следует проводить гидратацию больных до, во время и после терапии. Перед началом лечения, а затем перед введением последующих доз необходимо контролировать следующие параметры: функцию почек, включая уровень клубочковой фильтрации, азота мочевины, креатинина в крови; водно-электролитный баланс для выявления гипермагнезиемии и гиперкальциемии; функцию слуха; количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов; функцию печени и неврологический статус. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек. Больные, получающие цисплатин, должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления возможных анафилактоидных реакцией; для лечения такого рода реакций всегда должны быть в наличии лекарственные средства и необходимое оборудование. Риск развития анафилактоидных реакций повышен у пациентов с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниями. У детей вероятность развития ототоксичности выше, чем у взрослых. Цисплатин обладает мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим эффектом. Цисплатин женщинам репродуктивного возраста следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает риск такой терапии, пациентки в этом случае должны использовать надежные средства контрацепции. Если беременность наступила во время применения цисплатина, пациентку следует проинформировать о возможном вредном воздействии на плод.

Системная терапия немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Системная терапия — это использование лекарственных средств для уничтожения раковых клеток. С током крови препараты распространяются по всему телу и воздействуют на раковые клетки. Обычно при системной терапии вводятся растворы в вену или используются таблетки и капсулы.
Типы системной терапии для лечения НМРЛ включают в себя:

• химиотерапию;
• таргетную терапию;
• иммунотерапию.

Человек может получать один вид системной терапии или комбинацию препаратов. Также системная терапия может дополнять такие виды лечения, как хирургия и/или лучевая терапия.

Нужна ли химиотерапия, если на первом этапе было проведено хирургическое лечение?

Если лечение было начато с операции, то результаты хирургического вмешательства используют для решения вопроса о необходимости дальнейшего лечения.

Не всегда хирург может удалить всю опухоль, которую видит. Предоперационное обследование имеет те или иные погрешности, и истинное распространение опухоли видно только во время операции. Если в процессе операции стало понятно, что опухоль распространяется на структуры, которые нельзя удалить, проводится (по возможности) удаление основного компонента опухоли, но частично опухоль остается. Эта операция не излечивает, но уменьшает симптомы заболевания и увеличивает вероятность положительного ответа на химио- и лучевую терапию, т.к. чем меньше объем опухоли, тем выше вероятность ответа на лечение.