Кальцитонин

Показания к применению

Согласно прилагаемой инструкции, Кальцитонин имеет следующие показания к применению:

Системные заболевания скелета – болезнь Педжета, асептический некроз головки бедренной кости, несовершенный остеогенез, рассасывание костей спонтанного характера;
Остеопороз;
Фиброзная дисплазия;
Замедленное сращение переломов после травматического повреждения костей;
Остеомиелит;
Пародонтоз;
Семейная гиперфосфатемия;
Гиперкальциемия;
Тиреотоксикоз;
Гипервитаминоз D;
Миелома;
Необходимость длительной иммобилизации.

Состояние любого органа можно оценить по его функции. Что касается эндокринных желез, то показателем их работы и здоровья является концентрация гормонов в крови, которые они продуцируют. Щитовидная железа вырабатывает тиреоидные гормоны (трийодтиронин и тироксин). Но в щитовидной железе, помимо А и В-клеток, которые и продуцируют тиреоидные гормоны, существуют парафолликулярные клеточные структуры, С-клетки, которые синтезируют гормональное вещество под названием кальцитонин. Хотя этот гомон и не влияет на тиреоидный гомеостаз, в отличие от Т3 и Т4, но является важным показателем, изменение концентрации которого используется в диагностике ряда патологических состояний, среди которых самое важное место отводится медуллярному раку щитовидной железы.

Роль кальцитонина в организме и в диагностике

Физиологическая роль гормона кальцитонина до сих пор точно не установлена. Данное вещество относят к регуляторам фосфорно — кальциевого обмена в организме человека. Его синтез С-клетками и, соответственно, концентрация в крови зависят от уровня кальция в крови. При повышении кальция увеличивается и содержание кальцитонина. Для данного гормона существуют рецепторы на остеокластах (клетки костной ткани), благодаря влиянию кальцитонина происходит активация указанных клеток и переход кальция с крови в компактное костное вещество, параллельно тормозится резорбция костей. Таким образом, тормозится вымывание кальция из костей и развитие остеопороза.
Кальцитонин является прямым антагонистом паратгормона околощитовидных желез, который активирует резорбцию кальция из костей в кровь.

Но также необходимо уточнить, что количество кальцитонина настолько мизерное в крови, в отличие от паратгормона, что, наверное, существует и другой механизм поддержания кальциево-фосфорного обмена без его участия.

В крови здорового организма кальцитонина никогда не бывает много, чаще всего обычными методами он даже не определяется. Но, если уровень гормона повышен, то это сразу вызывает опасение у специалистов, ведь существует очень мало состояний, которые этим сопровождаются и причиной номер один является медуллярный рак щитовидной железы.

Таким образом, основная диагностическая ценность кальцитонина заключается в том, что он является онкомаркером и к тому же достаточно специфическим. Медуллярный рак – это злокачественная опухоль щитовидной железы, которая растет из парафолликулярных клеток, которые и синтезируют кальцитонин. Потому при новообразовании в значительной степени растет концентрация гормона в крови. Причем, степень повышения кальцитонина может использоваться в качестве показателя размера опухоли, ее распространенности, наличия метастазов и прогноза для пациента (чем выше уровень, тем хуже прогноз).

Особенности проведения анализа на кальцитонин

Для определения
уровня кальцитонина производят забор венозной крови натощак. Исследование проводят иммунохемилюминесцентным анализом. Различные лаборатории проводят такое исследование на разных поколениях анализаторов (пока существует три). Анализаторы третьего поколения являются самыми точными и практически никогда не дают ошибок. Потому, если вы решили сдать кровь на кальцитонин, поинтересуйтесь, анализатор какого поколения использует ваша лаборатория.
Часто обычное определение кальцитонина в крови дополняют пентагастриновым тестом. После введения пентагастрина в организм уровень гормона повысится у всех пациентов с медуллярной карциномой ЩЖ, что можно использовать, как диффдиагностический признак. У некоторых больных в качестве стимуляции может применяться внутривенное введение кальция глюконата.

Оценка результатов

Нижней границы нормы для кальцитонина не существует, да это и не столь важно, так как диагностическое значение имеет только его повышение. Если при обычном определении кальцитонина его уровень превышает 100 пмоль/л, то вероятность медуллярной карциномы достигает почти 100%. У каждой лаборатории существуют свои нормы, которые зависят от метода определения и оборудования.
В любом случае повышение концентрации кальцитонина должно быть поводом для дальнейшего и детального обследования на предмет медуллярного рака щитовидной железы.

Способ применения и дозировка

Согласно инструкции, Кальцитонин следует применять интраназально либо парентерально – подкожно, внутримышечно, внутривенно капельно, в зависимости от показаний и формы выпуска лекарства.

При неотложных состояниях препарат разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно из расчета 5-10 ME/кг в сутки.

При патологии хронического характера Кальцитонин применяют в виде подкожных или внутримышечных инъекций, дозировка – 5-10 МЕ/кг в течение дня в 1-2 приема.

Препарат в форме аэрозоля вводят интраназально, по 100-400 ME в сутки.

Продолжительность лечения зависит от состояния пациента и эффективности проводимой терапии.

Куда обращаться, если кальцитонин повышен?

Мы призываем всех пациентов, у которых при анализе был выявлен высокий кальцитонин крови, обращаться в клиники Северо-Западного центра эндокринологии

, имеющего наибольший опыт в России по лечению медуллярного рака щитовидной железы. Специалисты Северо-Западного центра проведут уточняющие исследования и либо обоснованно исключат диагноз С-клеточного рака, либо подтвердят его и проведут Вам операцию с использованием наиболее современных технологий.

Следует отметить, что операции на щитовидной железе жителям регионов России проводятся Северо-Западным центром эндокринологии бесплатно, в рамках программы федеральных квот, либо по полису обязательного медицинского страхования.

Итак, если Ваш кальцитонин повышен – мы ждем Вас

. Не откладывайте обследование на будущее, это может быть опасно.

Побочные действия

В соответствии с прилагаемой инструкцией, Кальцитонин может вызвать аллергические реакции, в том числе – отек Квинке, анафилактический шок.

При парентеральном введении лекарственного препарата вероятны:

Головокружение, головная боль;
Тошнота, извращение вкуса, рвота, жидкий стул, боли в эпигастральной области;
Миалгия, повышенная утомляемость;
Кашель, фарингит, гриппоподобные симптомы;
Нарушение зрения;
Полиурия;
Гиперемия и болезненность в месте инъекции.

При использовании Кальцитонина в виде интраназального спрея вероятно возникновение:

Сухости, отека, эрозии слизистой полости носа;
Ринита;
Синусита;
Носового кровотечения.

Когда кальцитонин повышен

Любая ситуация, когда у пациента выявлен высокий кальцитонин, независимо от степени его повышения по сравнению с нормой, является очень серьезной и требует углубленного обследования с участием специалистов, имеющих достаточный опыт диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы.

Важно понимать, что в случае выявления уровня кальцитонина, превышающего 100 пг/мл, вероятность наличия медуллярного рака у пациента составляет почти 100%. Чем выше уровень, тем более запущена опухоль, тем выше вероятность выявления ее метастазов в лимфоузлах и отдаленных органах и тем хуже прогноз для пациента.

Если у пациента с узлами щитовидной железы по данным тонкоигольной биопсии все узлы являются доброкачественными, а в крови кальцитонин повышен, следует больше доверять анализу, поскольку вероятность того, что этот показатель «врет», невелика. Если уровень гормона действительно высок (т.е. превышает 100), оперативное лечение в объеме полного удаления щитовидной железы с центральной шейной лимфодиссекцией (т.е. с удалением окружающих щитовидную железу лимфоузлов) должно проводиться в обязательном порядке. Вы можете сами понять, насколько точным должен быть анализ на кальцитонин – ведь пациенту в подобных случаях щитовидная железа удаляется по результатам только одного лабораторного исследования! Ситуация с лечением таких опухолей подобна полету на самолете в тумане по приборам, когда ничего вокруг не видно, и решения о том, куда лететь, приходится принимать только на основании показаний приборов в кабине пилотов…

Следует упомянуть и о еще одной важной особенности медуллярного рака – в 30% случаев он имеет наследственное распространение, и может быть унаследован детьми больного в 50% случаев. В этих ситуациях удаление щитовидной железы производится детям до 5-7 лет (а в некоторых случаях – и в течение первого месяца жизни!), когда опухоль еще только начинает развиваться, а уровень кальцитонина повышен едва-едва. И в этом случае только точный тест на кальцитонин способен добавить уверенности врачам и родителям ребенка в том, что они все делают правильно.

Наиболее сложные случаи в диагностике медуллярного рака щитовидной железы связаны с ситуациями, когда гормон повышен лишь незначительно – то есть уровень выше нормы, но ниже цифры 100. В случаях, когда отмечается незначительное его повышение, речь может идти как о наличии медуллярного рака очень малого размера (3-4 мм), так и об отсутствии опухоли – в этом случае кальцитонин повышен вследствие других причин, не связанных с онкологическим заболеванием.

Как в случаях, когда кальцитонин повышен явно и отчетливо, так и в случаях сомнительного, незначительного повышения следует обратиться в специализированный центр эндокринологии, где специалисты проведут дополнительные уточняющие исследования, в числе которых:

тонкоигольная биопсия узлов под УЗИ-контролем с определением уровня кальцитонина в смыве с пункцинной иглы;
проведение стимулированного теста на кальцитонин с внутривенным введением глюконата кальция.

В данной статье мы не будем обсуждать все аспекты диагностики медуллярного рака, поскольку заниматься его самостоятельным выявлением пациентам неверно – это чревато ошибками, ценой которых может быть жизнь. Правила, которые надо запомнить после прочтения этого материала, просты:

кальцитонин – онкомаркер
, это его главное значение
;
анализ крови на гормон кальцитонин необходимо сдавать всем пациентам с узлами
щитовидной железы;
анализ следует сдавать в специализированной лаборатории
, использующей иммунохемилюминесцентные анализаторы 3-го поколения и имеющей достаточный опыт в диагностике медуллярного рака;
любое повышение уровня кальцитонина в крови должно быть поводом для обращения в специализированный центр эндокринологии
.

Особые указания

До начала применения Кальцитонина необходимо проводить кожную пробу на чувствительность к препарату, а также определять содержание кальция в крови.

При первом введении лекарства возможно развитие выраженной гипокальциемии с тетаническим синдромом, что требует оказания экстренной медицинской помощи.

В период лечения рекомендуется систематический контроль уровня кальция в крови и периодическое исследование осадка мочи.

Интраназальное применение лекарственного средства требует регулярного осмотра слизистой оболочки полости носа.

При лечении остеопороза параллельно с Кальцитонином назначают витамин D и препараты кальция.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и другими сложными механизмами.

Кальцитонин — норма

При исследовании крови на кальцитонин и оценке результатов этого анализа следует помнить, что нижней границы нормы у этого гормона не существует

. Если его уровень в крови находится на нуле – это тоже норма. Важно, чтобы он не повышался выше тех пределов, которые обозначены в качестве верхней границы нормы для данного конкретного анализатора и данного конкретного набора реагентов.

Указывать здесь какую-либо конкретную норму для кальцитонина большого смысла не имеет, поскольку сейчас лаборатории используют очень разнообразные модели анализаторов – это приводит к тому, что понятие нормы в данном случае даже и обсуждать не следует. Когда Вы сдаете в качественной современной лаборатории анализ на кальцитонин, норма будет указана на том же бланке – это правило хорошими лабораториями выполняется очень строго.

Норма кальцитонина в плазме крови

Норму кальцитонина разные источники трактуют по-своему. Вероятно, это связано с тем, что каждая лаборатория, используя различные методики, опирается на свои референтные значения. Отдельные справочники не разделяют норму у женщин и мужчин, отмечая лишь то, что она должна колебаться в пределах 5,5 – 10,0 пмоль/л или быть ниже 50 пг/мл. Однако, кроме этого, некоторые авторы указывают, что у женщин уровень кальцитонина в крови в 4 раза ниже, но во время беременности он повышается и приближается к норме мужчин. Идет на спад концентрация данного гормона и соответственно прожитым годам, то есть, чем старше человек, тем меньше кальцитонина в его крови, поэтому остеопороз – удел возрастных пациентов.

Таким образом, одни лаборатории дают более узкие пределы значений, например:

Норма у женщин – от 0 до 5,0 пг/мл;
У мужчин – от 0 до 8,4 пг/мл.

Другие – расширяют границы нормы:

У женщин норма составляет от 0,07 до 12,97 пг/мл;
У мужчин нормальные значения не покидают границ: 0,68 – 32,26 пг/мл.

Безусловно, трудно разобраться, поэтому, если уж отправился человек сдавать анализ на этот гормон, то, получив результаты, ориентироваться должен на референтные значения той лаборатории, которая занималась исследованием его крови.

Физиологическая роль кальцитонина в организме

Еще в 1962 году было засвидетельствовано, что данный пептидный гормон является регулятором обмена кальция, однако при этом ошибочно предполагалось, что своим производством кальцитонин обязан паращитовидным железам. На самом деле, он вырабатывается в парафолликулярных клетках (С-клетках) щитовидной железы, хотя и другие органы (например, легкие) могут быть причастны к его продукции, правда, в меньшей степени.

Главная задача кальцитонина – противостоять действию паратгормона, который также принимает участие в регуляции кальциевого обмена, увеличивая его концентрацию в плазме.

Физиологическая роль тиреокальцитонина состоит в подавлении активности основных клеток, непосредственно участвующих в разрушении костной ткани – остеокластов. Таким образом:

Кальцитонин, не позволяя кальцию покинуть костную ткань, способствует ее минерализации;
Тормозит всасывание кальция и фосфора в кишечном тракте;
Усиливает выведение кальция через почки;

Кальцитонин в организме выступает в качестве гипокальциемического фактора, препятствующего деградации костей. Кроме этого, данному гормону принадлежит очень важная роль в период активного роста и полового созревания организма, он способствует кальцификации костной системы, укрепляя ее. Ввиду того, что кальцитонин преграждает путь ионам кальция (при выходе из костной ткани), его в виде фармацевтического средства применяют для лечения остеопороза.

Основное назначение кальцитонина в лабораторной диагностике

Анализ крови на тиреокальцитонин, наряду с другими лабораторными исследованиями, используют для оценки кальциевого обмена. Однако следует заметить, что в лабораторной диагностике различной патологии он популярен отнюдь не из-за этого. С его помощью можно установить наличие серьезного онкологического процесса. Ранее выявление злокачественной и довольно опасной опухоли щитовидной железы – медуллярной карциномы, во многом обязано определению этого показателя, где он выступает в качестве опухолевого маркера. И мало того, что анализ на этот гормон дает возможность установить диагноз, он еще и на последующих этапах помогает:

Оценивать, насколько успешной была операция по удалению новообразования;
Проводить мониторинг после оперативного вмешательства;
Обследовать (путем скрининга) ближайших родственников пациента, у которого выявлен медуллярный рак .

Почему именно медуллярная карцинома? Дело в том, что данная опухоль напрямую связана со злокачественной трансформацией парафолликулярных клеток (С-клетки) в клетки рака. Содержание кальцитонина в подобных случаях повышено уже на первых порах, и продолжает расти по мере прогрессирования онкологического процесса.

Однако бывает, что кальцитонин повышен, но не настолько, чтобы заподозрить медуллярный рак.

В таких случаях предусмотрено проведение стимулирующих тестов, где в качестве стимуляторов выступают глюконат кальция и/или пентагастрин. После введения одного из них (или сразу двух) ситуация проясняется либо в пользу опухоли, либо в обратную сторону.

При активном развитии медуллярной карциномы после введения стимуляторов уровень данного гормона в крови пациента заметно повысится, при отсутствии опухоли – особой реакции не будет. Между тем, следует заметить, что реакция на введение глюконата кальция у женщин и мужчин, независимо от их возраста – разная. Щитовидная железа мужчин более активно отвечает на стимулятор, следовательно, кальцитонин повышен в мужском анализе будет и раньше, и больше.