Золпидем - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой	1 таб.
золпидем (в форме гемитартрата)	10 мг

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие

Золпидем представляет собой снотворное средство, относящееся к группе имидазопиридинов, и является селективным агонистом подкласса омега1-бензодиазепиновых рецепторов. Оказывает седативное действие, при этом при применении в обычных дозах не оказывает анксиолитического, центрального миорелаксирующего и противосудорожного действия. Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы (омега) в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализованных в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры, ретикулярных отделов черной субстанции, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, моста, бледного шара и др. Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для ионов хлора.

Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III и IV). Не вызывает сонливости в течение дня.

Фармакокинетика

Золпидем быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме крови после приема внутрь составляет 0.5-3 ч. Биодоступность — 70%, связывание с белками плазмы — 92%. Существует линейная зависимость между величиной дозы препарата и его концентрациями в плазме. Метаболизируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов, которые выводятся почками (56%) и через кишечник (37%). Средний T1/2 составляет 2.4 ч. Vd — 0.5±0.02 л/кг. Не индуцирует ферменты печени. У лиц пожилого возраста клиренс в плазме крови может снижаться без существенного увеличения T1/2 (в среднем 3 ч), при этом Cmax увеличивается на 50%. У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс увеличивается незначительно. У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, T1/2 возрастает до 10 ч. Выделяется в небольших количествах с грудным молоком.

БЕССОННИЦА

Бессонница характеризуется не только нехваткой сна, но и неспособностью хорошо высыпаться, и может также включать в себя трудности с засыпанием, недостаточную продолжительность сна или раннее пробуждение с последующей невозможностью снова заснуть.

Фармакологические свойства препарата Золпидем

Золпидем обладает снотворным и седативным эффектом, относится к группе имидазопиридинов, его применяют для краткосрочного устранения бессонницы. Золпидем — мощный, высокоактивный агонист ω-подтипа, который называют также первым подтипом бензодиазепинового рецептора (BZ1) рецептора γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМК А), связанного с хлорионофором. Считают, что ω1-подтип ГАМК А-рецептора локализуется в ЦНС преимущественно в мозжечке, чувствительно-двигательной зоне коры головного мозга, черной субстанции, верхнем холмике, обонятельной луковице, вентральной части таламического комплекса, мосте и бледном шаре. Рецепторный комплекс располагается на мембранах нейронов и функционирует путем открытия хлорных каналов, позволяя ионам хлора проходить через мембрану в нейрон. Результатом этого является гиперполяризация, которая подавляет возбуждение нейрона. В отличие от бензодиазепинов, неселективно связывающихся с рецепторами ГАМК А, ω1-, ω2- и ω3-подтипа, золпидем обладает выраженной селективностью в отношении ω1- подтипа рецепторов ГАМК А. Подобная селективность, вероятно, и обусловливает относительно слабый противосудорожный, миорелаксантный и анксиолитический эффекты золпидема при применении его в терапевтических дозах и общее сохранение структуры фаз сна. Всасывается быстро и полностью, однако биодоступность в связи с первичным прохождением через печень составляет 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 мин после приема внутрь. Одновременный прием с пищей снижает скорость и степень всасывания. Объем распределения у здоровых добровольцев после в/в введения в дозе 8 мг составлял 0,54 л/кг. В небольших количествах проникает в грудное молоко: через 3 ч после приема внутрь в дозе 20 мг количество золпидема в молоке составляет 0,004–0,019% принятой дозы. С белками плазмы крови связывается 92% золпидема. Биотрансформируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов. Период полувыведения — 2,6 ч (1,4–4,5 ч), может увеличиваться у людей пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции печени или почек. С мочой выводится 48–67% принятого золпидема, с калом — 29–42%. Выводится в виде метаболитов, следы неизмененного золпидема выявляются в моче и кале. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Дозировка

Внутрь (непосредственно перед сном) в разовой дозе 10 мг.

У пожилых
или ослабленных пациентов, принарушении функции печени
лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При
преходящей бессоннице
рекомендуемый курс лечения — 2-5 дней, при
ситуационной
— 2-3 нед.

Очень короткие периоды лечения не требуют постепенной отмены препарата. В случае длительного приема препарата для снижения возможности развития рикошетной бессонницы отмена золпидема должна проводиться постепенно (сначала снижение суточной дозы и затем отмена препарата).

Применение препарата Золпидем

Для того, чтобы свести к минимуму возможность развития антероградной амнезии и других нежелательных эффектов, золпидем принимают только при возможности обеспечения 7–8 часового сна после его применения. Для более быстрого наступления сна золпидем следует принимать натощак. Обычно назначают в дозе 10 мг внутрь перед сном. Максимальная суточная доза для взрослых — до 20 мг. Ослабленным больным, пациентам с нарушением функции печени или почек, лицам пожилого возраста назначают в сниженной начальной дозе — 5 мг перед сном, с учетом индивидуальной переносимости дозу корректируют.

Передозировка

Симптомы:

нарушение сознания (от спутанности сознания и заторможенности до комы), атаксия, снижение артериального давления, угнетение дыхания.

Лечение:

индукция рвоты в течение 1 ч после передозировки, активированный уголь, если после передозировки прошло более 1 ч (при сохраненном сознании -внутрь, при бессознательном — через зонд), промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота рекомендуется флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов), однако следует помнить, что антагонизм с бензодиазепиновыми рецепторами может приводить к развитию судорог, особенно у пациентов с эпилепсией. Диализ малоэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуемые комбинации:

этанол усиливает седативное действие золпидема.

Комбинации, требующие осторожности при применении:

— препараты, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, другие снотворные, анксиолитики/седативные, антидепрессанты с седативным действием, наркотические анальгетики, противокашлевые центрального действия), противоэпилептические, препараты для общей анестезии, антигистаминные с седативным эффектом, гипотензивные центрального действия; баклофен; талидомид; пизотифен — усиление угнетающего действия на ЦНС и риск угнетения дыхания;

— бупренорфин — риск угнетения дыхания;

— кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут увеличивает T1/2, AUC и снижает клиренс золпидема (возможно усиление седативного действия золпидема);

— итраконазол (ингибитор CYP3A4) — незначительное, клинически незначимое изменение фармакокинетики и фармакодинамики золпидема.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание:

— рифампицин (индуктор CYP3A4) — ускоряет метаболизм, снижает концентрацию и, как следствие, эффективность золпидема.

Передозировка препарата Золпидем, симптомы и лечение

Проявляется тяжелой атаксией, нарушением функции сердечно-сосудистой системы (брадикардия), нарушением зрения (диплопия), выраженным головокружением, сонливостью, тошнотой, нарушением дыхания, неукротимой рвотой, неадекватным поведением, судорогами, потерей сознания.Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение: мониторирование функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, неврологического статуса, индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля, отказ от применения седативных средств, даже при состоянии возбуждения. Для устранения седативного эффекта золпидема и его угнетающего действия на дыхание можно применять флумазенил. Золпидем не выводится при гемодиализе.

Список аптек, где можно купить Золпидем:

Москва
Санкт-Петербург

Побочные действия

Золпидем обычно хорошо переносится.

Частота возникновения нежелательных реакций: очень часто — более 10%, часто -более 1% и менее 10%, нечасто — более 0.1% и менее 1%), редко — более 0.01% и менее 0.1%, очень редко — менее 0.01% (включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании доступных данных установление частоты возникновения невозможно).

Со стороны нервной системы:

часто — сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации, возбуждение, кошмарные сновидения; нечасто — спутанность сознания, раздражительность; частота неизвестна — нарушение сознания, дисфория, агрессивность, зрительные и слуховые галлюцинации, повышенная возбудимость, поведенческие реакции, сомнамбулизм, лекарственная зависимость (может развиваться даже при использовании терапевтических доз), при отмене препарата — синдром отмены или рикошетная бессонница, снижение либидо, нарушение походки, атаксия, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы:

частота неизвестна — мышечная слабость.

Со стороны кожных покровов:

частота неизвестна — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Аллергические реакции:

частота неизвестна — ангионевротический отек.

Прочие:

часто — чувство усталости; нечасто — диплопия.

Результаты

Средний возраст пациентов составил 83 года. 62% пациентов были женщинами. Отмечено, что среди 3532 пациентов, начавших прием Z-препаратов, 17% начали прием с высокой дозы.
У пациентов, получавших Z-препараты в высокой дозе, по сравнению с пациентами с нарушениями сна, которые препараты не получали, риск переломов повышался в 1,67 раз, перелома бедренной кости в 1,96 раз, падений в 1,33 раз и ишемического инсульта в 1,88 раз.
Аналогичные результаты наблюдались при сравнении с неседавтивными препаратами, назначаемыми врачами первичной практики.
Минимальные риски наблюдались при использовании дозы ≤ 3,75 мг зопиклона.
Не отмечено достоверного повышения риска при использовании Z-препаратов, в сравнении с неседавтивными препаратами в отношении смертности, инфекций и венозной тромбоэмболии.
Не выявлено достоверных различий в частоте нежелательных явлений между Z-препаратами и бензодиазепинами, исключая снижение показателя смертности на 27% для Z-препаратов (коэффициент рисков, 0,73 [95% ДИ 0,64–0,83]).

Противопоказания

— острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность;

— тяжелая острая или хроническая печеночная недостаточность;

— ночное апноэ (в т.ч. предполагаемое);

— в связи с наличием в составе лактозы: наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст (до 18 лет);

— повышенная чувствительность к золпидему или другому компоненту препарата.

С осторожностью:

тяжелая миастения, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, депрессия, алкоголизм, наркомания и другие виды зависимости.

Особые указания

Сохранение бессонницы в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичных психических расстройств и/или нарушений со стороны нервной системы. Поэтому для выявления этих нарушений необходимо регулярно проводить переоценку состояния пациента.

Для снижения риска развития антероградной амнезии пациенты должны иметь условия для непрерывного 7-8-часового сна.

При применении золпидема могут возникать психические и поведенческие (в т.ч. парадоксальные) реакции (риск развития выше у пожилых пациентов). При возникновении таких реакций прием золпидема должен быть прекращен. После курсового приема в течение нескольких недель возможно некоторое снижение седативного и снотворного эффектов золпидема.

Применение золпидема (особенно продолжительное) может вести к формированию физической и/или психической зависимости, риск возникновения которой повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов с наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем или другими лекарственными средствами и нелекарственными веществами. Такие пациенты в период лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Тем не менее, зависимость (крайне редко) может возникать и при применении терапевтических доз и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.

Комбинация золпидема с бензодиазепинами повышает риск развития лекарственной зависимости.

У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение T1/2 золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приеме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при ХПН кумуляции препарата не ожидается.

При применении золпидема у лиц пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в связи с риском развития выраженного седативного и/или миорелаксирующего эффектов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания (вождение автомобиля, работа с механизмами) и быстроты психомоторных реакций.

Золпидем (Zolpidem)

Во всех случаях перед применением снотворного препарата следует, когда это возможно, устанавливать причины нарушений сна и проводить коррекцию (в том числе, и медикаментозную) лежащих в их основе причин.

Пациентов следует всегда предупреждать о рекомендованной продолжительности лечения, которая определяется видом бессонницы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Психомоторные нарушения

Риск развития психомоторных нарушений, включая нарушение способности к управлению транспортными средствами, увеличивается:

при приеме золпидема менее чем за 7-8 часов до выполнения действий, требующих концентрации внимания и быстрой скорости психомоторных реакций;
при приеме дозы, превышающей рекомендованную дозу;
при одновременном приеме золпидема с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), этанолом или препаратами, которые повышают концентрацию золпидема в крови;

Дыхательная недостаточность

Снотворные обладают способностью угнетать дыхательный центр, следует соблюдать осторожность в случае применения препарата у пациентов с нарушениями функции дыхания.

Печеночная недостаточность

Золпидем противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, гак как он может способствовать развитию печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении золпидема у пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в связи с опасностью развития у них седативного и/или миорелаксирующего эффектов, которые могут привести к падениям с серьезными последствиями для этой группы пациентов (см. в разделе «Способ применения и дозы» подраздел «Пациенты пожилого возраста»).

Риск кумуляции

У пациентов пожилого возраста или пациентов с недостаточностью функции печени возможно значительное увеличение периода полувыведения (см. раздел «Фармакокинетика»), что может приводить к накоплению препарата при его повторном приеме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при почечной недостаточности кумуляции препарата не ожидается.

Психотические заболевания

Снотворные, такие как золпидем, не рекомендуются в качестве первичного лечения при психотических заболеваниях.

Суицидальное поведение и депрессия

Некоторые эпидемиологические исследования показали повышенную частоту развития суицида и суицидальных попыток у пациентов с депрессией или без нее, и которые принимали бензодиазепины или другие снотворные препараты, включая золпидем. Причинно-следственная связь между применением этих препаратов и развитием суицида и суицидальных попыток не установлена.

Применение золпидема, как и других препаратов с седативным/снотворным действием, у пациентов с симптомами депрессии требует соблюдения особой осторожности. Таким пациентам должно проводиться лечение депрессии, однако не следует назначать им золпидем в монотерапии. Манифестация ранее существовавшей скрытой депрессии возможна во время приема золпидема. Гак как у таких пациентов может иметь место склонность к суициду, им следует выдавать минимально необходимое количество золпидема, чтобы избежать возможности его преднамеренной передозировки пациентом.

В связи с тем, что бессонница может быть симптомом депрессии, в случае сохранения бессонницы, следует проводить повторную оценку состояния пациента с целью выявления возможной депрессии.

Снижение эффективности (развитие толерантности к препарату)

После курсового приема в течение нескольких недель седативных/снотворных препаратов, подобных золпидему, возможно некоторое снижение снотворного эффекта.

Формирование зависимости от препарата

Применение седативных/снотворных препаратов, подобных золпидему, может привести к формированию физической и/или психической зависимости. Зависимость может возникать и при применении терапевтических доз и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.

Риск возникновения зависимости возрастает при увеличении дозы препарата и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с указаниями анамнеза на нарушения психики, злоупотребление алкоголем или другими лекарственными препаратами и нелекарственными веществами. Такие пациенты при приеме снотворных препаратов должны находиться под особенно тщательным наблюдением.

В случае возникновения физической зависимости от препарата при резком прекращении его приема возможно развитие синдрома «оорикошета», что уменьшит его тревогу по поводу возникновения таких симптомов при прекращении приема препарата. В случае применения седативных/снотворных препаратов короткого действия возможно возникновение симптомов «опарадоксальные» реакции

Как известно, при применении седативных/снотворных препаратов, подобных золпидему, могут возникать другие психические и «парадоксальные» реакции, такие как беспокойство, усиление бессонницы, ажитация, раздражительность, агрессивность, бред, гневливость, ночные кошмары, галлюцинации, психоз, отклонения в поведении и другие нежелательные поведенческие эффекты.

Появление этих симптомов может сопровождаться следующими потенциально опасными для пациента или окружающих поведенческими расстройствами:

необычным для пациента поведением;
самоагрессией или агрессией по отношению к другим лицам, которые пытаются предотвратить опасные действия пациента;
автоматическим поведением с его последующей амнезией.

При возникновении этих эффектов прием золпидема должен быть прекращен. Вероятность возникновения этих эффектов выше у пациентов пожилого возраста.

Сомнамбулизм и связанное с ним сложное поведение

У некоторых пациентов бензодиазепины и близкие им препараты могут вызывать синдром комбинированных расстройств сознания, поведения и памяти разной степени выраженности.

У пациентов, которые приняли золпидем и не полностью пробудились, наблюдалось хождение во сне и другое связанное с ним сложное поведение: управление автомобилем в полусонном состоянии, приготовление и прием пищи, звонки по телефону, совершение полового акта при неполном пробуждении с амнезией этих действий.

Прием алкогольных напитков и других препаратов с угнетающим действием на ЦНС совместно с золпидемом, а также прием золпидема в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу, по-видимому, увеличивает риск возникновения такого поведения. Если пациент сообщает о эпизоде(ах) такого поведения (например, управление автомобилем в полусонном состоянии), прием золпидема должен быть прекращен из-за риска как для самого пациента, так и для окружающих его людей (см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» подраздел «С этанолом» и в разделе «Побочное действие» подраздел «Нарушение психики»).

Тяжелые травмы

Из-за своих фармакологических свойств золпидем может вызывать сонливость и снижение уровня сознания, что может приводить к падениям пациента и, как следствие, тяжелым травмам.

Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT

Исследование элекгрофизиологических функций сердечной мышцы in vitro показало, что в экспериментальных условиях при использовании очень высоких концентраций и плюрипотентных стволовых клеток, золпидем может уменьшить ток ионов калия через hERG калиевые каналы. Возможные последствия у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT неизвестны. В качестве предосторожности, соотношение польза/риск должно быть тщательно рассмотрено при лечении золпидемом пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QТ.

Применение у детей

Безопасность и эффективность золпидема у детей и подростков до 18 лет не установлена.

В 8-недельном исследовании, проведенном у детей и подростков (в возрасте 6-17 лет) с бессонницей, связанной с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, наиболее часто развивающимися побочными реакциями, возникавшими при приеме золпидема, по сравнению с плацебо, были нарушения психики и нарушения со стороны нервной системы, такие как головокружение (23,5% против 1,5%), головная боль (12,5% против 9,2%) и галлюцинации (7,4% против 0%), см. раздел «Способ применения и дозы».

При нарушениях функции печени

Противопоказан при острой или хронической печеночной недостаточности.

С осторожностью: печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.

При нарушении функции печени

лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При
преходящей бессоннице
рекомендуемый курс лечения — 2-5 дней, при
ситуационной
— 2-3 нед.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых
пациентов
лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При
преходящей бессоннице
рекомендуемый курс лечения — 2-5 дней, при
ситуационной
— 2-3 нед.

У пожилых пациентов могут возникать психические и поведенческие (в т.ч. парадоксальные) реакции. При возникновении таких реакций прием золпидема должен быть прекращен

У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение T1/2 золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приеме.

Основной проблемой лечения бессонницы в настоящее время является не столько недостаточная эффективность применяемых лекарственных средств, сколько недостаточная безопасность лечения этими препаратами, особенно людей пожилого возраста.

Главными недостатками широко применяемых в настоящее время бензодиазепиновых снотворных являются: быстрая потеря снотворного эффекта, способность нарушать память, снижать психомоторные реакции, ухудшать самочувствие в дневное время, вызывать мышечную слабость, нарушать структуру сна. В связи с некоторыми из названных побочных эффектов бензодиазепиновые снотворные повышают травматизм у пожилых пациентов, а их длительное применение связано с риском развития зависимости и синдромом отмены. Это послужило основанием для проведения поиска снотворных средств, не относящихся к группе бензодиазепинов, что привело к созданию и широкому внедрению в практику новой группы препаратов, выгодно отличающихся от бензодиазепинов большей безопасностью.

Основным отличием этих новых лекарственных средств является их способность селективно взаимодействовать с омега-1 бензодиазепиновыми рецепторами, что обеспечивает ограничение спектра нежелательных побочных эффектов. Одним из таких препаратов является золпидем, зарегистрированный в России компанией Синтелабо груп под торговым названием Ивадал.

Золпидем является имидазопиридиновым производным, обладающим высоким сродством к омега-1 подтипу ГАМК-А рецепторного комплекса, что отличает его от бензодиазепиновых снотворных, стимулирующих все 3 подтипа омега рецепторов. По всей видимости, именно омега-1 рецепторы опосредуют снотворный эффект всех гипнотических средств. Необходимо подчеркнуть, что способность золпидема связываться только с омега-1 рецепторами не является абсолютной, но рассматривается как его отличительная фармакологическая особенность, наделяющая золпидем определенными преимуществами перед другими, менее селективными препаратами. В рекомендуемой терапевтической дозе 5-10 мг на ночь золпидем проявляет очень слабую анксиолитическую, противосудорожную и миорелаксирующую активность. Практическое отсутствие миорелаксирующего эффекта является важным достоинством препарата, так как дает возможность назначать золпидем физически ослабленным пациентам.

Снотворный эффект золпидема проявляется в облегчении засыпания, уменьшении частоты ночных пробуждений и удлинении продолжительности сна. В отличие от бензодиазепиновых снотворных золпидем не нарушает структуру сна. В то же время он может удлинять 3 и 4 стадии глубокого сна в ранние ночные часы с сопутствующим этому подавлением REM-сна. Во второй половине ночи наблюдается тенденция к компенсаторному увеличению быстрой фазы сна. Эти изменения в наибольшей степени выражены в начале лечения и способствуют восстановление нормальных соотношений фаз и стадий сна (таблица).

Золпидем способен замедлять циклическую смену фаз сна (медленный-быстрый), что связывают с чувством субъективного удовлетворения качеством сна. Хотя точно еще не известно каким образом нарушение структуры сна влияет на состояние здоровья и психические процессы, тем не менее, способность препарата сохранять ее или максимально приближать к физиологической должно рассматриваться как фундаментальное свойство идеального снотворного.

Золпидем оказывает минимальное действие на психомоторную активность и память. Наибольшие изменения этих параметров отмечаются только в первые несколько часов после приема препарата (что указывает на необходимость приема препарата непосредственно перед сном) и не регистрируются через 6 и более часов. Исследования показали, что в рекомендуемых дозах (5-10 мг) золпидем не снижает память, внимание и другие познавательные функции, не вызывает сонливости в дневное время и не нарушает психомоторную активность в период лечения.

Золпидем не оказывает значимого влияния на функцию дыхания и не ухудшает состояние больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Однако есть данные о том, что препарат может усиливать апноэ у больных, склонных к этому состоянию. Поэтому золпидем не должен применяться для лечения бессонницы, вызванной обструктивным апноэ.

Важной особенностью и достоинством золпидема является отсутствие развития привыкания к снотворному эффекту препарата в течение длительного времени: 3-6 месяцев, а, по некоторым данным, и в течение 1 года. В литературе имеются отдельные сообщения о развитии толерантности к золпидему при приеме препарата в высоких дозах в течение длительного времени: от 2 месяцев до нескольких лет. Больные постепенно увеличивали дозу золпидема до 70-400 мг в день. Все они, за исключением одного пациента, имели депрессивные расстройства или нарушения личности.

В клинических исследованиях прекращение длительного приема золпидема не сопровождалось классическими проявлениями синдрома отмены, хотя было отмечено некоторое ухудшение сна в первую (но не в последующие) ночь после прекращения терапии. Считается, что для золпидема характерен низкий риск развития зависимости.

Фармакокинетика препарата носит линейный характер в интервале доз от 5 до 20 мг. Золпидем быстро всасывается при приеме внутрь. Его биодоступность составляет примерно 70%. Препарат не кумулирует в организме при повторных приемах. Золпидем активно связывается с белками плазмы крови (92%). Объем распределения составляет 0,54 л/кг. Биотрансформация препарата происходит в печени под действием ферментов системы цитохрома Р450, преимущественно изофермента CYP3А4, с образованием 3 неактивных метаболитов. Экскреция препарата в виде метаболитов осуществляется желчью через кишечник и с мочой. Менее 1% всей дозы выводится мочой в неизмененном виде. В очень незначительном количестве (0,02% от принятой дозы) золпидем способен секретироваться в грудное молоко. Среднее время полувыведения (Т1/2) составляет 2,5 часа. У некоторых категорий больных наблюдаются определенные изменения фармакокинетических показателей золпидема. Так, у пациентов старше 70 лет и еще в большей степени у больных, страдающих циррозом печени, отмечается снижение элиминации препарата и повышение его концентрации в плазме крови. В связи с этим лечение этих групп больных рекомендуется начинать с дозы 5 мг/день. При хронической почечной недостаточности, как правило, нет необходимости в коррекции дозы, несмотря на небольшое повышение Т1/2 и объема распределения препарата, отмеченное при этом состоянии.

Золпидем хорошо переносится больными вне зависимости от возраста. Частота побочных эффектов составляет 1-2%. Наиболее частыми жалобами являются тошнота, головокружение и сонливость. Реже регистрируются головная боль, ночные кошмары и возбуждение. Применение золпидема пожилыми пациентами в дозе 10 мг может привести к повышению частоты указанных побочных явлений, а также появлению других, таких как падения, спутанность сознания, нарушение памяти.

В литературе имеются сообщения о более чем 300 случаев передозировки золпидема, принятого в дозах до 1400 мг (в среднем 190 мг). Около половины больных принимало золпидем в сочетании с другими, преимущественно психотропными препаратами или алкоголем. Передозировка золпидемом не связана с развитием каких-либо специфических явлений. Основным симптомом является сонливость. Первая помощь заключается в промывании желудка или введении активированного угля. При необходимости применяют антагонист бензодиазепиновых соединений — флумазенил (Анексат).

Некоторые препараты, принятые совместно с золпидемом, могут вступать с ним в фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия. Циметидин, хлорпромазин и имипрамин способны повышать седативный эффект золпидема, несмотря на отсутствие фармакокинетических взаимодействий с ним. Рифампицин снижает концентрацию золпидема в плазме крови и, таким образом, уменьшает фармакодинамические эффекты препарата. Кетоконазол повышает Т1/2 золпидема и усиливает вызванные золпидемом нарушения психомоторной реакции. Флуконазол не влияет на фармакокинетику золпидема. Исследования на здоровых испытуемых не выявили значимого взаимодействия между флуоксетином, сертралином и золпидемом, однако в клинике имеются отдельные сообщения о возникновении галлюцинаций, как результата возможного взаимодействия золпидема с сертралином, флуоксетином, дезипрамином, бупропионом и венлафаксином. У отдельных больных было отмечено повышение уровня протромбина при совместном применении золпидема и варфарина. При необходимости сочетанного применения золпидема с препаратами, обладающими депрессивным действием на ЦНС, рекомендуется снижать его дозу с целью профилактики возможных потенцирующих эффектов.

Исходя из фармакодинамических возможностей и фармакокинетических особенностей, золпидем должен применяться непосредственно перед сном в дозе 10 мг, а при назначении его лицам пожилого возраста или пациентам, страдающим печеночной недостаточностью, — в дозе 5 мг. Каждый курс золпидема (также как и других снотворных) не должен превышать 4 недель. Препарат противопоказан для лечения бессонницы у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, ночным апноэ обструктивного генеза, острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Больным, страдающим депрессией, золпидем должен назначаться с осторожностью. Не рекомендуется использовать препарат во время беременности и кормления грудным молоком, поскольку нет полной информации об эффектах золпидема у этих категорий пациентов. Препарат хорошо переносится, характеризуется относительным отсутствием эффектов последействия, подавления памяти и других когнитивных функций, а также низким риском развития зависимости и синдрома отмены.

Таким образом, введение золпидема в клиническую практику можно считать важным достижением, способным значительно увеличить безопасность лечения нарушений сна, в том числе у пожилых больных.