Орлистат: как правильно принимать

Людям, страдающим от ожирения, часто прописывают специальные лекарства, способные контролировать количество калорий и жиров, поступающих в организм с пищей. Одним из таких эффективных лекарств является ингибитор особых ферментов — стеапсинов (липаз). Такой препарат называется «Орлистат». Благодаря его применению удаётся снизить лишний вес.

Состав и форма выпуска

«Орлистат» для похудения выпускается в виде плотных синих капсул. Внутри капсулы находится белые гранулы (пеллеты). Общий вес всех гранул составляет 240 мг. В них содержится 120 мг действующего вещества — орлистата. К нему добавлены дополнительные компоненты: повидон К30 (в количестве 5,04 мг и целлюлоза (98,64 мг), а также разные соединения натрия: карбоксиметилкрахмал (10,08 мг) и лаурилсульфат (6,24 мг). Капсулы сделаны из желатина и диоксида титана, окрашенных синим красителем.

Капсулы упакованы в плотные ячейки и спрятаны в картонной коробке. Выпускаются упаковки с самым разным количеством таблеток: по 5, по 6 и по 10. Иногда препарат укладывают в стеклянную баночку по 20, 21, 30, 40, 42, 50, 80, 84, 100, 120 или 140 капсул в каждой.

Цена

Стоимость медикамента зависит от производителя, количества капсул в упаковке и дозировки активного вещества:

«Орлистат-Акрихин» 84 капсулы (120 мг) – от 1800 рублей.
«Орлистат-Канон» 42 капсулы (120 мг) – от 440 рублей.

Купить средства в интернет-аптеке, как и в обычной, удастся только при наличии рецепта.

Цена продуктов-синонимов (одновременно их можно считать аналогами Орлистата) также зависит от дозировки самого вещества и компании-производителя:

«Ксеникал» (Хоффман Ля Рош, Швейцария) с дозировкой 120 мг: 21 капсула – от 800 рублей, 42 к. – от 2000 р., 84 к. – от 3300 р.
«Орсотен» (КРКА, Словения) с дозировкой 120 мг: 21 капсула – от 700 рублей, 42 к. – от 1400 р., 84 к. – от 2200 р.
«Орсотен Слим» (КРКА-Рус, Россия) с дозировкой 60 мг: 42 капсулы – от 580 рублей.
«Ксеналтен» (Оболенское ФП, Россия) с дозировкой 120 мг: 21 капсула – 715 рублей, 42 к. – 1160 р., 84 к. – 2100 р.
«Листата» (Изварино Фарма, Россия) с дозировкой 120 мг: 30 таблеток – 980 рублей, 60 таблеток – 1800 р., 90 таблеток – 2400 р.
«Алли» (GlaxoSmithKline Consumer Healthcare L.P., США) с дозировкой 60 мг: 120 капсул – от 90 рублей.

Действие препарата

Лекарство подавляет активность кишечных, желудочных и панкреатических липаз. Он связывается с каплями жира и инактивирует липазы. Благодаря такому воздействию триглицериды не проникают в кровь. Таким образом, пищевые жиры хуже расщепляются и меньше всасываются в кровь. Из-за этого в организме возникает недостаток энергии, и тогда высвобождается жир из тех запасов, которые организм «отложил на чёрный день». Благодаря этому сокращается объём жира, расположенного в висцеро-абдоминальной области тела.

Попадая в кишечник, «Орлистат» уменьшает число моноглицеридов и свободных жирных кислот. Благодаря этому холестерин хуже растворяется в жидкостях и проникает в кровь в меньших количествах. Это позволяет очистить кровь от избытка «плохого» холестерина и улучшить работу сосудов.

«Орлистат» нормализует жировой состав крови и усиливает восприимчивость тканей организма к инсулину. Это позволяет избавиться от избытка инсулина в крови, что тоже приводит к уменьшению жировой массы в области живота.

«Орлистат» легко усваивается и быстро выводится их организма, не проникая в кровь. Он расщепляется в кишечнике и полностью выводится через 5 суток после последнего приёма.

Согласно результатам исследований, это лекарство позволило за 52 недели сбросить 6,2% избыточной массы тела (от исходной). Содержание инсулина уменьшалось на 18% за это же время.

Введение

Темпы распространения ожирения как в экономически развитых, так и в развивающихся странах, сопоставимы с масштабами эпидемии. Катастрофический рост распространенности ожирения, согласно опубликованным сведениям ВОЗ [1], привел к тому, что в 2014 г. более 1,9 млрд взрослых (18 лет и старше) лиц имели избыточный вес, из них 600 млн человек страдали ожирением. Если такие тенденции сохранятся, то к 2030 г. около 60% мирового населения, т. е. 3,3 млрд человек, могут иметь избыточный вес (2,2 млрд) или ожирение (1,1 млрд) [2]. Ассоциированные с ожирением заболевания, такие как сахарный диабет 2-го типа (СД 2), артериальная гипертония (АГ), ишемическая болезнь сердца и др., представляют собой глобальную медицинскую проблему, сопряженную со значительно возрастающим риском заболеваемости и смертности, существенным ростом расходов на здравоохранение и значительно ухудшающую качество жизни больных [1, 3]. ВОЗ относит ожирение к числу пяти основных факторов риска смерти. На лечение заболеваний, ассоциированных с ожирением, приходится около 70% затрат на здравоохранение. Риск смертности значимо увеличивается при индексе массы тела (ИМТ) >30 кг/м2. При ИМТ >40 кг/м2 смертность в возрастной группе 35—45 лет увеличивается в 6 раз; в возрастной группе 25—30 лет смертность в 12 раз выше, чем у лиц того же возраста без ожирения.

Поскольку снижение массы тела позволяет уменьшить риск развития сопутствующих ожирению заболеваний, существенно повлиять на сроки их манифестации или способствовать их более благоприятному течению [4—7], вопросы консервативного лечения ожирения становятся чрезвычайно актуальными.

Модификация образа жизни, основанная на коррекции питания и расширении объема физической нагрузки, является краеугольным камнем лечения пациентов с ожирением, в том числе морбидным. Однако далеко не всем пациентам удается изменить прочно укоренившиеся привычки в питании и образе жизни и достичь положительных результатов лечения.

Известно, что пациентам с ожирением, осложненным сопутствующими заболеваниями (СД 2, АГ, атеросклерозом, синдромом обструктивного апноэ сна, артрозом, подагрой и т. д.), труднее снизить массу тела, поскольку такие состояния затрудняют выполнение врачебных рекомендаций по питанию и физическим нагрузкам. Этими трудностями и продиктована необходимость включения фармакопрепаратов в комплексное лечение ожирения. Фармакотерапия позволяет добиться более эффективного снижения массы тела, облегчает выполнение рекомендаций по питанию, помогает в выработке новых пищевых привычек, способствует длительному удержанию сниженной массы тела.

Поскольку ожирение представляет собой хроническое заболевание с частыми рецидивами, требующее долговременного пожизненного лечения и последующего наблюдения, краткосрочная терапия малоэффективна.

У больных с осложненным ожирением лечение должно быть продолжено, даже если незначительное снижение массы тела сопровождается улучшением состояния здоровья и метаболических показателей.

Поэтому к основным задачам фармакотерапии относятся достижение эффективного снижения массы тела (более 10% от исходной), компенсация имеющихся метаболических нарушений, улучшение переносимости лечения и повышение приверженности к нему, а также предотвращение рецидивов заболевания.

Препараты для лечения ожирения должны иметь известный механизм действия, значимо снижать массу тела, положительно влиять на метаболические нарушения, сопутствующие ожирению (дислипидемию, СД 2, АГ и т. д.), иметь приемлемый профиль переносимости, не вызывать зависимости, быть эффективными и безопасными при длительном применении.

Современная фармакотерапия ожирения

До недавнего времени на российском фармацевтическом рынке были представлены только два лекарственных препарата для лечения ожирения — орлистат и сибутрамин [5—8].

Орлистат

Препарат периферического действия, оказывает терапевтический эффект в пределах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и не обладает системным действием. Являясь специфическим, длительно действующим ингибитором желудочно-кишечных липаз, орлистат препятствует расщеплению и последующему всасыванию жиров, поступающих с пищей (около 30%), создавая тем самым дефицит энергии, что приводит к снижению массы тела. Одновременно он уменьшает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника, таким образом, снижая растворимость и последующее всасывание холестерина, способствуя снижению гиперхолестеринемии, причем независимо от степени снижения массы тела. К побочным эффектам препарата относятся жирный стул, маслянистые выделения из прямой кишки, императивные позывы на дефекацию, учащение дефекации и недержание кала, боли в животе, выделение газов с некоторым количеством кишечного отделяемого.

Выраженность и продолжительность побочных эффектов напрямую зависят от приверженности пациентов лечению и соблюдения рекомендаций по ограничению жиров в пище. Побочные эффекты орлистата дополнительно побуждают пациентов следовать этим рекомендациям. Нежелательные явления учащаются при повышении содержания жира в рационе, возникают на ранних этапах лечения (первые 3 мес), а при условии ограничения жиров в пище слабо выражены и транзиторны.

Оптимальной дозой препарата является 120 мг 3 раза в сутки во время еды или не позже чем через час после нее. Увеличение дозы не повышает эффективности. Коррекции дозы у больных пожилого возраста и при нарушении функции печени или почек не требуется. Препарат противопоказан при обострении панкреатита и заболеваниях, сопровождающихся диареей, синдромом мальабсорбции, холестазом, при повышенной чувствительности к самому препарату или любым его компонентам.

Применение орлистата приводит к эффективному снижению массы тела и ИМТ более чем у 80% больных. На фоне приема препарата происходит уменьшение ассоциированных с ожирением факторов риска и заболеваний. Безопасность длительного применения (до 4 лет непрерывного приема), а также эффективность профилактики СД 2 были продемонстрированы в исследовании XENDOS (Xenical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects). Длительное применение препарата в сочетании с изменением образа жизни приводило к более выраженному снижению массы тела и статистически значимо уменьшало заболеваемость СД 2 по сравнению с одним лишь изменением образа жизни. Кроме того, лечение приводило к значимому и стойкому снижению таких сердечно-сосудистых факторов риска, как артериальное давление (АД) и уровень атерогенных фракций липидов, причем положительное влияние на липидный спектр обеспечивалось не только снижением массы тела, но и прямым, не зависящим от степени ее снижения влиянием препарата на всасывание холестерина [5]. Получены также данные о положительном влиянии орлистата на углеводный обмен: лечение препаратом приводит к уменьшению выраженности таких составляющих метаболического синдрома, как гипергликемия натощак, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. S. Heymsfield и соавт. [7] показали, что в группе пациентов, принимавших орлистат, нарушение толерантности к глюкозе с последующим развитием СД 2 регистрировалось вдвое реже, чем в группе получавших плацебо (3,0 и 7,6% соответственно). При этом число больных, у которых на фоне приема препарата углеводный обмен нормализовался, наоборот, оказалось значительно выше (71,6 и 49,1% соответственно).

Поскольку механизм действия орлистата заключается в ограничении всасывания жиров, его длительное применение потенциально может привести к дефициту жирорастворимых витаминов, в частности витамина 25 (ОН)D, и, как следствие, к нарушению обмена кальция. В некоторых работах было показано, что у женщин в постменопаузе лечение ожирения орлистатом не меняет содержания 25 (ОН)D, однако при более длительном применении препарата (12 мес) отмечалось значимое снижение содержания витамина [8, 9]. Таким образом, всем пациентам, которые получают лечение орлистатом, особенно женщинам в постменопаузе, рекомендуется дополнительный прием мультивитаминов, включая кальций и 25 (ОН)D, причем орлистат и витамины не следует принимать одновременно.

Орлистат повышает вероятность образования камней в желчном пузыре, поскольку торможение липолиза уменьшает высвобождение жирных кислот в просвет кишечника, что необходимо для стимуляции секреции холецистокинина и сокращения желчного пузыря. Поскольку орлистат ингибирует расщепление лишь 30% жиров, поступающих с пищей, рациональное потребление жиров не приводит к снижению моторики желчного пузыря.

Сибутрамин

Сибутрамин, препарат для лечения ожирения с двойным механизмом действия, является ингибитором обратного захвата серотонина, норадреналина и, в меньшей степени, дофамина в синапсах центральной нервной системы. Препарат усиливает и пролонгирует чувство насыщения, тем самым уменьшая количество потребляемой пищи. С другой стороны, сибутрамин увеличивает энергозатраты организма, что в совокупности приводит к отрицательному балансу энергии. Таким образом, препарат облегчает пациентам выполнение врачебных рекомендаций по питанию.

На фоне приема сибутрамина 1/3 больных удается снизить вес более чем на 10% [6].

В качестве начальной дозы сибутрамин назначают по 10 мг утром, ежедневно, независимо от приема пищи. Если масса тела за первый месяц лечения снизилась менее чем на 2 кг, рекомендуется увеличить дозу до 15 мг при условии хорошей переносимости препарата. Если по прошествии следующего месяца масса тела уменьшилась менее чем на 2 кг, или за 3 мес приема менее чем на 5% от исходной, лечение считается неэффективным. Максимальный период терапии сибутрамином — 2 года. При наличии СД 2 лечение начинают сразу с 15 мг. Потеря менее 2 кг за первый месяц терапии не требует отмены препарата, поскольку больные с СД 2 медленнее снижают вес. При этом даже незначительное снижение массы тела сопровождается улучшением показателей углеводного обмена. Как показало исследование STORM, около 54% пациентов снизили массу тела более чем на 10% в течение 6 мес приема, и сниженная за указанный период масса тела сохранялась на протяжении 2 лет лечения. Положительно влияя на антропометрические параметры, сибутрамин оказывает благоприятный эффект в отношении метаболических нарушений. Его применение сопровождается уменьшением уровня триглицеридов на 20% и повышением уровня липопротеинов высокой плотности на 21%, что существенно снижает сердечно-сосудистый риск [10].

Учитывая, однако, такие возможные побочные эффекты препарата, как повышение АД на 1—3 мм рт.ст. и учащение пульса на 3—7 уд. в мин, назначать препарат пациентам с ожирением и часто сопутствующей ему АГ можно лишь после коррекции последней. Препарат нельзя назначать пациентам с неконтролируемой АГ, ишемической болезнью сердца, декомпенсированной сердечной недостаточностью, нарушением ритма сердца, цереброваскулярными заболеваниями (инсультом, транзиторными нарушениями мозгового кровообращения), тяжелыми поражениями печени и почек, а также при одновременном приеме или ранее, чем через 2 нед после отмены ингибиторов моноаминооксидазы или других препаратов, действующих на центральную нервную систему (в том числе антидепрессантов).

Такие побочные эффекты, как тошнота, потеря аппетита, запор, сухость во рту, изменение вкуса, бессонница, головная боль, возбуждение, потливость обычно слабо выражены, отмечаются лишь в начале лечения и, как правило, не требуют отмены терапии.

При лечении сибутрамином необходимо врачебное наблюдение. Контролировать А.Д. и пульс следует у всех больных до начала лечения, далее с 1-го по 3-й мес лечения каждые 2 нед, с 4-го по 6-й мес — ежемесячно, с 6-го по 12-й мес — каждые 3 мес.

Препарат отменяют при учащении пульса более чем на 10 уд./мин, повышении АД более чем на 10 мм рт.ст., а также при АД >140/90 мм рт.ст. у лиц с ранее компенсированной АГ, при прогрессировании одышки, появлении болей в груди или отеков суставов.

Предиктором успешного снижения и долговременного удержания массы тела является потеря более 2 кг за первые месяцы лечения или более 5% от исходной массы за 3 мес. У женщин, особенно молодого возраста, успех лечения регистрируется чаще, чем у мужчин. Чем выше исходный ИМТ, тем более интенсивного снижения веса можно ожидать. Наличие же сопутствующих ожирению заболеваний предопределяет медленную потерю веса.

Представляет интерес досрочно завершенное исследование SCOUT [11] — первое проспективное исследование связи между снижением массы тела при долгосрочной фармакотерапии ожирения (сибутрамином) и сердечно-сосудистыми исходами (сердечно-сосудистая смерть, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт). Результаты рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с включением 10 744 человек с избыточным весом или ожирением (средний возраст 63 года) в 300 центрах 17 стран мира показали, что пациенты с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, длительно применявшие сибутрамин, имели повышенные риски нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, но не сердечно-сосудистых смертей или смертности от всех причин. Эти результаты привели к отзыву препарата сибутрамин на территории Европейского союза и США.

В России препарат в настоящее время не отозван; он остается одобренным средством терапии ожирения. С января 2008 г. сибутрамин входит в утвержденный правительством список сильнодействующих препаратов, что означает отпуск только по рецепту.

Лираглутид 3 мг

Доступность в нашей стране только двух препаратов для лечения ожирения с необходимостью строгого соблюдения показаний и противопоказаний к их назначению крайне ограничивала возможность терапии этого состояния. Весной 2021 г. в России был зарегистрирован первый аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) для лечения ожирения — лираглутид

в дозе 3 мг (Саксенда). До этого лираглутид в дозах 1,2 и 1,8 мг в день использовался под названием Виктоза для лечения СД 2. ГПП-1 представляет собой физиологический регулятор аппетита и потребления пищи. Лираглутид на уровне гипоталамуса активирует рецепторы ГПП-1, усиливая сигналы о насыщении и ослабляя сигналы о голоде, что способствует уменьшению массы тела. Кроме того, лираглутид стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает парадоксальную гиперглюкагонемию (характерную для пациентов с нарушениями углеводного обмена), а также способствует сохранению функционирующего пула ß-клеток.

Эффективность и безопасность лираглутида в дозе 3 мг в сутки при лечении пациентов с ожирением была исследована в серии рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, входивших в программу SCALE (the Satiety and Clinical Adiposity — Liraglutide Evidence in nondiabetic and diabetic individuals). Эта программа, охватившая более 5 000 пациентов, явилась той доказательной базой данных, которая позволила зарегистрировать препарат в США, Европе и России. Программа включала 4 исследования — «SCALE, ожирение и предиабет», «SCALE, диабет», «SCALE, поддержание массы тела» и «SCALE, апноэ во сне».

Исследование «SCALE, ожирение и предиабет» продолжительностью 56 нед проводилось на базе 191 клинического центра в 27 странах мира с участием 3731 пациента с ожирением или избыточной массой тела в сочетании с дислипидемией и/или АГ. В России участвовало 160 пациентов. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы, получавшие лираглутид 3 мг (n

=2487) либо плацебо (
n
=1244) в качестве дополнения к диетотерапии и физическим нагрузкам. Равноправными конечными точками являлись изменение массы тела и доля пациентов, у которых масса тела снизилась на ≥5%. Через 56 нед среднее снижение массы тела в группе лираглутида составило 8,0±6,7% (8,4±7,3 кг) по сравнению с 2,6±5,7% (2,8±6,5 кг) в группе плацебо.

Снижение массы тела на 5% и более было достигнуто у 63,2% пациентов в группе лираглутида и у 27,1% пациентов в группе плацебо; снижение массы тела на 10% отмечалось, соответственно, у 33,1 и 10,6% больных (p

<0,001). Распространенность предиабета среди пациентов с исходно установленным диагнозом через 56 нед в группе лираглутида снизилась в два раза (с 61,4 до 30,8%), тогда как в группе плацебо увеличилась (с 60,9 до 67,3%) [12]. Через 56 нед пациенты с исходным предиабетом продолжили участие в исследовании общей продолжительностью до 3 лет и были повторно рандомизированы в соотношении 2:1 для назначения лираглутида 3 мг (
n
=1505) или плацебо (
n
=749). За 3 года СД 2 был зарегистрирован у 26 (2%) человек, получавших лираглутид 3 мг, и у 46 (6%) — в группе плацебо. Кроме того, время до манифестации СД 2 у пациентов, получавших лираглутид, было в 2,7 раза больше, чем в группе плацебо, что свидетельствовало о существенном снижении риска развития СД 2 на фоне приема лираглутида — на 80% (ОШ=0,21; 95% ДИ 0,13—0,34). За 3 года снижение веса у пациентов, получавших лираглутид 3 мг и плацебо, составило соответственно 6,1 и 1,9% от исходного [13].

В исследовании «SCALE, ожирение и предиабет» оценивалась также динамика кардиометаболических факторов риска на фоне снижения веса. Через 56 нед терапии систолическое АД снизилось в группе лираглутида 3 мг на 4,2±12,2 мм рт.ст., что было значимо больше, чем в группе плацебо (1,5±12,4 мм рт.ст.). Кроме того, в группе лираглутида отмечалось более выраженное по сравнению с плацебо улучшение таких кардиометаболических параметров, как липидный спектр крови, уровень высокочувствительного С-реактивного протеина, ингибитора-1 активатора плазминогена и адипонектина.

В исследовании «SCALE, поддержание массы тела» длительностью 56 нед, проведенного на базе 36 исследовательских центров с участием 422 пациентов, оценивалась эффективность лираглутида 3 мг в поддержании массы тела после ее снижения с помощью низкокалорийной диеты у больных с ожирением или избыточной массой тела в сочетании с дислипидемией и/или АГ. В течение вводного периода длительностью от 4 до 12 нед проводили диетотерапию (суточный калораж 1200—1400 ккал) и рекомендовалось повышение физической активности (быстрая ходьба продолжительностью не менее 150 мин в нед). После вводного периода пациенты, добившиеся снижения массы тела на 5% и более, были рандомизированы в соотношении 1:1 для назначения лираглутида 3 мг или плацебо на срок 56 нед. На фоне применения лираглутида в дозе 3 мг дополнительное снижение массы тела составило в среднем 6,2% (0,2% на плацебо). Среди получавших лираглутид 3 мг доля участников, сохранивших достигнутое за вводный период снижение массы тела на 5% и более, была существенно выше (81,4%), чем в группе плацебо (48,9%). После завершения исследования на протяжении 12 нед в группе больных, получавших лираглутид 3 мг, сохранялось достигнутое снижение массы тела (на 4,1%), тогда как среди больных, получавших плацебо, наблюдалась прибавка веса (+0,3%) [14]. Таким образом была подтверждена эффективность лираглутида в дозе 3 мг 1 раз в сутки в комбинации с изменением образа жизни в отношении длительного поддержания клинически значимого снижения массы тела. Кроме того, лираглутид 3 мг снижал некоторые факторы сердечно-сосудистого риска (окружность талии, уровень глюкозы плазмы натощак, АД и др.).

В исследовании «SCALE, диабет» длительностью 56 нед, проведенного на базе 126 клинических центров из 9 стран с участием 846 пациентов, оценивалась эффективность различных доз лираглутида (3 и 1,8 мг) в отношении снижения массы тела у больных СД 2. К моменту завершения исследования снижение массы тела составило 6,1% на дозе 3 мг, 4,7% — на дозе 1,8 мг, 1,9% — на плацебо. Число пациентов, достигших потери массы тела на 5% и более, также было существенно выше в группе пациентов, принимавших лираглутид в дозе 3 мг. Доля больных, достигших уровня HbA1c <7% на фоне терапии лираглутидом 3 мг, составила 69,2% (по сравнению с 27,2% — на плацебо) [15].

В исследование «SCALE, апноэ во сне» длительностью 32 нед, проведенного на базе 40 клинических центров с участием 359 пациентов с ожирением, страдавших обструктивным апноэ во сне умеренной или тяжелой степени, после рандомизации в соотношении 1:1 участникам назначали либо лираглутид 3 мг, либо плацебо. В основной группе наряду с более значительным снижением массы тела (на 5,7% от исходной в сравнении с 1,6% на плацебо), удалось добиться и более существенного снижения индекса апноэ/гипопноэ (–12,2 эпизодов/ч в сравнении с –6,1 эпизодов/ч на плацебо) [16].

Таким образом, данные программы клинических исследований продемонстрировали высокую эффективность лираглутида в дозе 3 мг в отношении снижения массы тела и удержания достигнутых результатов у лиц с ожирением и избыточной массой тела, независимо от наличия у них СД 2 и других сопутствующих заболеваний. Это сопровождалось существенным снижением сердечно-сосудистого риска при хорошем профиле переносимости и безопасности.

Согласно инструкции, препарат вводится подкожно один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи, в область живота, бедра или плеча. Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Доза увеличивается на 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости до достижения терапевтической дозы 3 мг в сутки. При отсутствии снижения массы тела за 12 нед на 5% от исходной лечение прекращают. Среди побочных эффектов отмечаются в первую очередь диспепсические явления (снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея), которые возникают, как правило, в первые недели лечения и в большинстве случаев имеют преходящий характер, не требуя отмены терапии.

Поскольку лираглутид у грызунов может индуцировать медуллярный рак щитовидной железы, препарат противопоказан больным с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, а также при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. При ожирении и в случаях выраженного снижения массы тела увеличивается концентрация холестерина в желчи и снижается сократительная функция желчного пузыря (что увеличивает риск образования камней в желчном пузыре), пациентам с желчнокаменной болезнью в анамнезе лираглутид необходимо назначать с осторожностью.

Препараты, не зарегистрированные на российском фармацевтическом рынке

В Европе и США используются и другие препараты для лечения ожирения, которые в настоящий момент в России не зарегистрированы.

Лоркасерин

— агонист рецепторов 5HT2c серотонина, снижающий аппетит. Препарат разрешен к применению в США, отклонен в странах Евросоюза. Эффективность и безопасность препарата оценивалась в исследованиях BLOOM, BLOOM-DM и BLOSSOM, показавших снижение массы тела через год лечения в среднем на 3,6% и улучшение метаболических показателей. Статистически значимых различий в частоте сердечной валвулопатии между группами плацебо и лоркасерина выявлено не было. Наиболее частыми побочными эффектами лоркасерина были снижение зрения, головокружение, сонливость, головная боль, желудочно-кишечные расстройства. Результаты продолжающегося исследования сердечно-сосудистых исходов CAMELLIA TIMI 61 позволят определить роль лоркасерина в первичной профилактике СД 2 у лиц с избыточным весом или ожирением и возможность использования этого препарата при высоком сердечно-сосудистом риске [17].

Сочетание фентермина и топирамата

применяют для достижения эффекта при меньшей токсичности препаратов. Фентермин, будучи атипичным аналогом амфетамина и симпатомиметиком, подавляет аппетит на уровне ЦНС. Топирамат — противосудорожный препарат, механизм влияния которого на аппетит может включать уменьшение активности карбангидразы или модификацию эффекта гаммааминомасляной кислоты. Эффективность и безопасность комбинированного препарата оценивали в исследованиях EQUIP, CONQUER, SEQUEL и EQUATE. Средняя потеря массы тела колебалась в пределах 6,6—8,6% за 1 год. Неблагоприятными эффекты включали сухость во рту, запор, бессонницу, сердцебиение, головокружение, парестезии, нарушения внимания, метаболический ацидоз и образование камней в почках, головную боль, искажение вкуса, алопецию и гипокалиемию. Лечение противопоказано во время беременности из-за возможного тератогенного эффекта [17].

В комбинации бупропиона

с
налтрексоном
первое средство является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина, применяемым в лечении депрессии и никотиновой зависимости. Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов — широко используется в лечении алкогольной и опиатной зависимости. Анорексигенный эффект комбинации бупропион/налтрексон может быть следствием активации нейронов в дугообразном ядре гипоталамуса и выделения α-меланоцитстимулирующего гормона. Эффективность и безопасность препарата оценивали в исследованиях COR-I, COR-II, COR-BMOD и COR-DM. Средняя потеря массы тела за 1 год терапии составила 4,8%. Самыми частыми побочными явлениями при приеме комбинированного препарата были тошнота, рвота, головная боль, головокружение, бессонница [17].

Показания

У этого препарата очень ограниченный список показаний. Его назначают при некоторых состояниях:

избыточный вес;
ожирение;
метаболический синдром.

«Орлистат» также принимают для закрепления достигнутого результата после того, как удалось немного сбросить вес. Лекарство не позволяет лишним килограммам вернуться.

Этот препарат могут принимать пациенты, которые строго соблюдают диету умеренной калорийности. Из-за чрезмерно калорийных продуктов в рационе лекарство может не подействовать.

Побочные эффекты

«Орлистат» вызывает много побочных симптомов со стороны разных органов и систем:

частая дефекация;
жир в кале;
метеоризм;
маслянистые выделения из ануса;
императивные позывы и недержание кала;
судороги (у больных эпилепсией);
симптомы гипотиреоза;
головокружение;
бессонница или повышенная сонливость;
головная боль;
тревога;
сыпь на коже;
боль в животе;
панкреатит;
почечная недостаточность;
аллергия.

Для устранения побочных эффектов могут потребоваться дополнительные лекарства. В течение курса приёма препарата желательно носить впитывающие прокладки или подгузники для взрослых.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам, страдающим некоторыми заболеваниями:

нарушение усвоения некоторых веществ — синдром мальабсорбции;
излишняя чувствительность к компонентам;
кальциевые оксалатные камни в почках (нефролитиаз);
избыток оксалатов в моче (гипероксалурия);
застой желчи (холестаз);
периоды беременности и лактации;
возраст меньше 18 лет.

Запрещено принимать «Орлистат» одновременно с антикоагулянтами, в том числе с варфарином, а также с ситаглиптином и циклоспорином.

С большой осторожностью это вещество надо принимать пациентам с заболеваниями почек, печени и желчного пузыря.

При передозировке нужно временно прекратить пить это средство, тогда организм быстро придёт в норму. За пациентом нужно наблюдать в течение первых суток после симптомов передозировки, которые проявляют себя в виде нарушений работы ЖКТ.

Взаимодействие с другими лекарствами

Этот препарат уменьшает эффективность многих других лекарств. Уменьшается всасывание таких веществ:

витамин К (на 30%);
витамин Е (α-токоферол);
витамин А (β-каротин);
жирорастворимый витамин D;
противоэпилептические лекарства;
контрацептивы;
йод;
левотироксин натрия.

В крайнем случае, можно принимать поливитаминный комплекс перед сном или не раньше, чем через 2 часа после «Орлистата».

Это лекарство нельзя пить вместе с циклоспорином, варфарином, амиодароном. Оно подавляет действие нейролептиков, антидепрессантов и антиретровирусных лекарств против ВИЧ-инфекции.

Дополнительная информация

Конфликт интересов.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов:

Е.А. Трошина — разработка концепции рукописи, анализ зарубежной и российской литературы, редактирование рукописи; Е.В. Ершова — анализ зарубежной и российской литературы, написание черновика рукописи, подготовка окончательного варианта рукописи.

Сведения об авторах

*Ершова Екатерина Владимировна

, к.м.н. ; адрес: Россия, 117036, Москва, улица Дм. Ульянова, д. 11 [address: 11 Dm. Ulyanova street, Moscow, 117036, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6220-4397; eLibrary SPIN: 6728-3764; e-mail

Трошина Екатерина Анатольевна

, д.м.н., член-корр. РАН, профессор ; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8520-8702; eLibrary SPIN: 8821-8990; e-mail

Можно ли принимать беременным

Эти капсулы нельзя пить беременным и кормящим матерям. Из-за этого препарата в организме уменьшается количество жирорастворимых витаминов, а это может крайне негативно отразиться на состоянии здоровья будущего ребёнка. Именно во время беременности жизненно необходимо принимать достаточно витаминов. В первую очередь это касается витаминов группы В, особенно фолиевой кислоты (В9). Они необходимы для формирования нервной системы ребёнка. Во время кормления грудью тоже нельзя пить «Орлистат».

Инструкция по применению

Аннотация прилагается к каждой упаковке Orlistat. Точное соблюдение приведенных производителем рекомендаций относительно дозировки позволяет снизить риск развития негативной реакции организма и достичь хороших результатов в отношении похудения. Не менее важно следовать советам врачей относительно повышения эффективности терапии лишнего веса посредством препарата.

Схема приема

Лекарственное средство предназначено для перорального приема. Правила употребления следующие:

Разовая доза для взрослого человека составляет 120 мг.
В сутки рекомендуется принимать 3 капсулы по 120 мг.
Капсулы употребляют во время еды или через час после, обильно запивая водой.
Разжевывать или вскрывать капсулы запрещено.

Важно! Пропустить прием медикамента можно в том случае, если суточное меню содержит критически малое количество жиров, поскольку действие активного вещества начинается только при наличии ферментов в пищеварительном тракте.

Если по какой-либо причине прием пищи был пропущен, капсулу лекарственного продукта пить не нужно. Увеличивать дозировку в следующий прием нежелательно, так как к усилению эффекта это не приведет, но может отрицательно сказаться на самочувствии.

Оптимальная продолжительность курса похудения составляет около трех месяцев (меньшая продолжительность, вероятнее всего, окажется бесполезной тратой времени). Однако медики обращают внимание худеющих на то, что лучших результатов можно достичь при условии приема средства сроком от 6 до 12 месяцев. Максимальная длительность курса – 2 года.

Если в течение нескольких месяцев медикамент никак не проявил свою эффективность, похудение с его помощью считается бессмысленным.

Питание

Лучших результатов можно достичь, сочетая прием Orlistat с низкокалорийной диетой. Для женщин суточная калорийность рациона не должна превышать 1300 ккал, для мужчин – 1500 ккал. При одновременном увеличении физической активности показатели можно поднять до 1500 и 1700 соответственно.

В рационе должны присутствовать следующие продукты:

нежирные сорта рыбы и мяса (до 150 граммов ежедневно);
овощи с низким гликемическим индексом (сельдерей, огурцы, капуста, болгарский перец, свекла);
крупы (особенно перловка и гречка);
нежирные кисломолочные и молочные продукты (можно употреблять в чистом виде или использовать для приготовления диетических блюд);
кисло-сладкие ягоды и фрукты;
хлеб отрубной или из муки грубого помола;
напитки в виде несладкого чая, компота (из домашних фруктов, без сахара), воды (не менее 2-х литров в сутки).

Соль на весь период похудения должна быть ограничена. Воздержаться ради повышения эффективности предстоит и от алкоголя.

Важно! Орлистат оказывает влияние на всасывание жирорастворимых витаминов, поэтому во время его приема целесообразно осуществлять употребление мультивитаминных комплексов с витаминами A, D, E и пр. Принимать витамины следует перед употреблением лекарственных капсул, предпочтительно за несколько часов.

Побочные эффекты и осложнения

Капсулы оказывают непосредственное воздействие на работу желудка. Поскольку лечение происходит в течение длительного периода, общее самочувствие страдает нередко. Наиболее вероятными побочными эффектами при приеме Orlistat выступают:

повышенное газообразование;
жирный стул (жирные пятна на нижнем белье);
неспособность контролировать позывы к дефекации.

Объяснить их развитие несложно – проблема в плохом усваивании жиров. Обычно такие побочные явления проходят самостоятельно, как только организм привыкает к препарату. Однако есть более сложные случаи. Так, немедленного обращения к врачу требует следующая симптоматика:

головная боль и лихорадка;
боль в горле, кашель;
озноб;
насморк и заложенность носа;
поражение зубов кариесом, кровоточивость десен;
инфекции мочевыводящих путей;
признаки повреждения печени: потеря аппетита, темная моча, пожелтение кожи и глаз, тошнота, слабость, светлый стул, чрезмерная усталость без видимых причин.

Незамедлительного вызова скорой помощи требуют признаки, которые можно отнести к осложнениям похудения на медикаменте:

аллергическая сыпь, крапивница;
затрудненное дыхание;
отек лица, горла, губ или языка.

На самом деле, осложнения в период терапии посредством лекарственного средства наблюдаются очень редко, поэтому можно говорить, что польза от его использования превышает риски. Однако, если побочные явления наблюдаются длительное время и доставляют серьезный дискомфорт, нужно проконсультироваться с врачом. Возможно, лекарственный продукт принимается в неверной дозировке или лучше воспользоваться иным средством.

Противопоказания

Похудение при помощи данного медикаментозного продукта не рекомендовано в таких случаях:

гиперчувствительность к компонентам;
возраст до 16 лет;
синдром хронической мальабсорбции (нарушение абсорбции в пищеварительной системе);
нефролитиаз;
гипероксалурия;
холестаз (застой желчи).

Беременные и кормящие грудью женщины также должны воздержаться от приема препарата, особенно без назначения врача. Это может быть опасным для ребенка!

Взаимодействие с лекарствами

Orlistat влияет не только на всасываемость витаминов – аналогичным образом обстоят дела с бета-каротином из пищевых добавок. Не рекомендуется одновременное употребление препарата с Циклоспорином, левотироксином натрия (может развиться гипотиреоз), Варфарином и Акарбозой. Временной интервал между применением данных средств и Orlistat должен составлять от 2-х до 4-х часов.

Женщины, совершающие одновременно похудение на лекарстве от ожирения и прием противозачаточных таблеток, должны позаботиться о дополнительных методах контрацепции. Поскольку препарат вызывает диарею, вероятно снижение концентрации гормонального противозачаточного в крови.

Важно! Орлистат не вступает в реакцию с алкоголем, что позволяет не накладывать строгий запрет на употребление последнего (это необходимо исключительно для более стремительного снижения веса), и не влияет на концентрацию внимания, за счет чего может использоваться при управлении транспортным средством.

Условия хранения

Инструкция по применению Орлистата говорит, что хранить капсулы рекомендуется в сухом прохладном, и, что не менее важно, недоступном для детей месте. По истечении установленного на упаковке срока годности капсулы приему не подлежат.