Вторичный гиперпаратиреоз: симптомы, причины, лечение

Причин возникновения гипокальциемии и гиперфосфатемии немало. Но отдельного внимания заслуживает вторичный гиперпаратиреоз, развивающийся у пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Прогрессирующее снижение количества функционирующих нефронов при хронической почечной недостаточности вызывает нарушение всех звеньев регуляции фосфорно-кальциевого обмена.

При возникновении гиперфосфатемии происходит ответное снижение ионизированного кальция. Гиперфосфатемия и гипокальциемия непосредственно стимулируют синтез паратиреоидного гормона (ПТГ) околощитовидными железами. Кальций воздействует на процессы синтеза ПТГ через кальциевые рецепторы, представленные в околощитовидных железах, количество и чувствительность которых уменьшаются. C прогрессированием снижения почечной функции также возникает дефицит кальцитриола — активного метаболита витамина D3, синтезируемого в почках, и уменьшается число рецепторов к кальцитриолу в околощитовидных железах. В результате данных процессов ослабевает подавляющий эффект кальцитриола на синтез и секрецию ПТГ, возникает резистентность скелета к кальциемическому действию, что также сопровождается гиперсекрецией ПТГ.

Симптомы гиперпаратиреоза

Изначально при развитии гиперпаратиреоза пациенты не чувствуют ничего кроме общей слабости. Однако по мере прогрессирования заболевания появляются такие симптомы, как:

• боли в костях и суставах;
• мышечная слабость;
• утомляемость;
• снижение тонуса;
• переломы;
• проявления мочекаменной болезни, вследствие избыточной нагрузки на почки из-за необходимости повышенного выведения кальция из организма;
• желудочно-кишечные расстройства в связи с минеральными нарушениями и изменением аппетита;
• усиление атеросклеротических изменений за счет отложений кальция в стенках сосудов;
• нарушение сердечной деятельности;
• проявления язвенной болезни за счет нарушения кровоснабжения стенок слизистой различных отделов желудочно-кишечного тракта и образования пептических язв;
• психоневрологические расстройства из-за нарушений метаболизма нервных волокон.

Как это происходит?

В результате длительного и неконтролируемого воздействия ПТГ на остеокласты, происходит гиперплазия (увеличение количества клеток) и активация последних. Из-за неконтролируемой активации остеокластов происходит такое же неконтролируемое разрушение костной ткани и разрастание соединительной ткани. Зачастую данный процесс приобретает кистозно-фиброзный характер: костная ткань замещается замкнутыми полостями, среди которых прослеживается скопление клеток (остеокластов, фибробластов) и волокон соединительной ткани.

Классификация

Первичный гиперпаратиреоз

Возникает у пациентов с опухолью околощитовидных желез (аденомой), микроскопически представляющим собой генетически однотипное очаговое разрастание ткани, затрагивается обычно всего одна околощитовидная железа.

Вторичный гиперпаратиреоз

развивается как ответ на длительное снижение уровня Са2+ в крови при недостаточности витамина D, проявлениях хронической почечной недостаточности или выраженных нарушениях всасываемости в желудочно-кишечном тракте, а также вследствие проведения у пациентов гемодиализа. Микроскопические изменения. На данном этапе еще возможен регресс заболевания при адекватной коррекции вызвавших его причин, обратное развитие морфологических изменений околощитовидных желез и стабилизации уровня ПТГ пациента.

Третичный гиперпаратиреоз

возникает при длительно существующем вторичном гиперпаратиреозе, с образованием аденом, поддающийся только хирургической коррекции.

Подход в лечении разных форм гиперпаратиреоза, показания к операции, а также объем необходимого хирургического вмешательства существенно отличаются. Определить Ваш индивидуальный план лечения могут специалисты клиники эндокринной хирургии после проведения необходимых диагностических исследований.

Публикации в СМИ

По поводу лечения данного заболевания Вы можете обратиться в Хирургическое отделение №2 Клиники факультетской хирургии им. Н.Н. Бурденко

Гиперпаратиреоз — заболевание эндокринной системы, обусловленное избыточной секрецией ПТГ и характеризующееся выраженным нарушением обмена кальция и фосфора. Различают первичный, вторичный и третичный гиперпаратиреоз • Первичный. Гиперфункция паращитовидных желёз вследствие их гиперплазии или новообразования. Две трети случаев первичного гиперпаратиреоза возникают у женщин в постменопаузе • Вторичный развивается компенсаторно и обычно обнаруживается при ХПН в условиях недостаточности витамина D и длительной гиперфосфатемии или синдроме мальабсорбции в условиях хронической гипокальциемии • Третичный обусловлен развивающейся аденомой паращитовидных желёз на фоне длительно существующего вторичного гиперпаратиреоза • Псевдогиперпаратиреоз (эктопированный гиперпаратиреоз) наблюдают при злокачественных опухолях различной локализации (бронхогенный рак, рак молочной железы и др.); связан со способностью некоторых злокачественных опухолей секретировать ПТГ.

Статистические данные. 1 случай на 1000 населения (первичный гиперпаратиреоз). Преобладающий возраст: 20–50 лет. Преобладающий пол — женский (2,5:1).

Генетические аспекты • Семейный первичный гиперпаратиреоидизм с множественными оссифицирующими фибромами челюсти (*145001, Â) • Семейный первичный гиперпаратиреоидизм (*145000, Â) вследствие гиперплазии главных клеток паращитовидных желёз • Врождённый первичный гиперпаратиреоз с гиперкальциурией (239199, r). Клинически: нефрокальциноз, почечный канальцевый ацидоз, задержка развития, тошнота. Лабораторно: повышенный уровень ПТГ, гиперкальциемия, гиперкальциурия • Врождённый семейный гиперпаратиреоз (#239200, r или Â) — заболевание вызвано гомозиготностью по мутантному гену кальциевого рецептора паращитовидных желёз, который в гетерозиготном состоянии вызывает семейную гипокальциурическую гиперкальциемию (145980). Клинически: врождённый первичный гиперпаратиреоз, задержка развития, сниженный аппетит, запоры, жажда, гепатомегалия, спленомегалия, полиурия, почечный кальциноз, артериальная гипотензия, множественные переломы, аномалии метафизов, остеопороз, узкая грудь, одышка, анемия. Лабораторно: гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперкальциурия, гиперфосфатурия, аминоацидурия, повышенный уровень паратгормона в сыворотке крови, гиперплазия клеток паращитовидных желёз.

Факторы риска • Возраст старше 50 лет • Женский пол • Ионизирующее излучение.

Этиология и патогенез • Первичный гиперпаратиреоз •• Одиночная аденома паращитовидной железы — 80–90% случаев заболевания; гиперплазия всех четырёх желёз вызывает 10–20% случаев первичного гиперпаратиреоза. Рак паращитовидной железы возникает редко •• ПТГ повышает уровень кальция в крови вследствие стимуляции образования витамина D и превращения его в кальцитриол (важен для всасывания кальция в ЖКТ), увеличения реабсорбции кальция почечными канальцами, снижения реабсорбции фосфата почечными канальцами и мобилизации кальция из костей •• Повышенный уровень циркулирующих ионов кальция ингибирует синтез ПТГ. Считают, что аденома паращитовидной железы способна функционировать автономно, вырабатывая несмотря на высокий уровень кальция сыворотки избыточное количество ПТГ и приводя к первичному гиперпаратиреозу • Вторичный гиперпаратиреоз •• Наиболее часто наблюдают при ХПН с развитием адаптационной гиперплазии и гиперфункции паращитовидных желёз вследствие длительной гипокальциемии. Другие причины: рахит, синдром Фанкони, синдром мальабсорбции •• Нарушение продукции кальцитриола в почках вследствие недостаточности витамина D приводит к нарушению всасывания кальция в ЖКТ и гипокальциемии •• Повреждение почечной паренхимы приводит к гиперфосфатемии •• Резистентность костной и почечной тканей к ПТГ.

Клиническая картина зависит от концентрации кальция в сыворотке крови. Заболевание обычно проявляется в виде лёгкой бессимптомной гиперкальциемии, хотя иногда наблюдают больных с классическими признаками далеко зашедшего поражения почек и костей. При содержании кальция, превышающем 11–12 мг%, появляются неврологические и желудочно-кишечные симптомы. При содержании 14–20 мг% развивается гиперпаратиреоидный гиперкальциемический криз, проявляющийся неукротимой рвотой, жаждой, болями в мышцах и суставах, симптомами острого живота, повышением температуры тела до 40 °C и нарушением сознания. Летальность — 50–60%. Проявления собственно гиперпаратиреоза: • Почечные •• Гиперкальциурия и камни мочевых путей •• Хроническая гиперкальциемия приводит к отложению солей кальция в паренхиме почек (нефрокальциноз), возникает почечная недостаточность •• Полиурия и жажда вследствие гиперкальциурии с повреждением эпителия почечных канальцев и снижением чувствительности рецепторов почечных канальцев к АДГ • Скелетные. Избыток ПТГ повышает резорбцию кости остеокластами и приводит к нарушению метаболизма костей (паратиреоидная остеодистрофия, или болезнь фон Реклингхаузена) • Желудочно-кишечные •• Анорексия •• Похудание •• Запоры •• Тошнота •• Рвота •• Боли в животе •• Часто наблюдают язвенную болезнь и панкреатит • Неврологические и психические •• Эмоциональная лабильность •• Нарушения интеллекта •• Быстрая утомляемость •• Мышечная слабость • Сердечно-сосудистые •• Артериальная гипертензия •• Укорочение интервала Q–T • Суставные и околосуставные •• Артралгия •• Подагра •• Псевдоподагра • Офтальмологические •• Кератопатия •• Конъюнктивит вследствие отложения кальция в конъюнктиве • Кожные — зуд.

Сопутствующая патология. Аденоматоз полиэндокринный семейный.

Возрастные особенности. У пожилых более вероятно наличие вторичного гиперпаратиреоза.

Дифференциальная диагностика • Опухоли (см. Гиперкальциемия при злокачественных опухолях) • Cаркоидоз вызывает гиперкальциемию вследствие выработки гранулематозной тканью кальцитриола. При отсутствии повышенного содержания ПТГ и признаков саркоидоза рекомендуют терапию ex juvantibus. В большинстве случаев саркоидоза наблюдают снижение уровня сывороточного кальция в течение 1 нед после назначения ГК (например, 40 мг преднизолона ежедневно), но при первичном гиперпаратиреозе этого не отмечают • Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия (*145980, 3q21–q24, мутация генов HHC1, FHH, Â). Гиперкальциемия лёгкой или умеренной степени, осложнения (мочевые камни и почечная недостаточность) наблюдают редко •• Уровень ПТГ в норме или слегка повышен, возможна гиперплазия паращитовидных желёз, но субтотальная паратиреоидэктомия не приводит к уменьшению гиперкальциемии •• Ключ к диагностике — семейный характер заболевания и низкая экскреция кальция с мочой •• Из-за неэффективности оперативного вмешательства данное состояние следует исключить у больных с первичным гиперпаратиреозом • Гипервитаминоз D • Молочно-щелочной синдром обусловлен потреблением больших количеств кальция и всасывающихся щёлочей; характеризуется гиперкальциемией, системным алкалозом и поражением почек вследствие нефрокальциноза. Риск возникновения этого синдрома повышается при ежедневном употреблении более 5 г карбоната кальция (или 2 г в пересчёте на кальций), что в 2 раза превышает дозу, рекомендуемую для предупреждения или лечения остеопороза • Другие причины гиперкальциемии •• Гипертиреоз вызывает гиперкальциемию вследствие усиления метаболизма костной ткани •• Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой, но редко вызывают гиперкальциемию; больным гиперпаратиреозом их не назначают •• Длительная иммобилизация может привести к гиперкальциемии вследствие резорбции кости. Проблема особенно часто возникает у детей, прикованных к постели в течение длительного времени (например, в случае наложения корсета при лечении множественных переломов) •• Деформирующий остеит •• Выздоровление после ОПН, обусловленной некрозом скелетных мышц, часто сопровождается гиперкальциемией. В течение первых 2–3 дней после повреждения мышц из-за разрушения миоцитов происходит местное отложение кальция и фосфатов. При нормализации функции почек кальций и фосфаты выходят из участков повреждения мышц и поступают в кровеносное русло, вызывая гиперкальциемию. Это нарушение обычно возникает спустя 2–3 нед после острого повреждения мышц.

Лабораторные данные • Гиперкальциемия — кардинальный признак первичного гиперпаратиреоза • Гипофосфатемия • Соотношение хлоридов к фосфатам сыворотки обычно повышено (>33), что объясняют увеличением содержания Cl– в сыворотке (вследствие ПТГ-индуцированной бикарбонатурии) • Активность ЩФ сыворотки повышена только у больных со значительной костной патологией • Гиперкальциурия, но вследствие Са2+-реабсорбирующего действия ПТГ примерно у одной трети больных содержание кальция в моче нормально • Повышение уровня ПТГ в крови при наличии гиперкальциемии — сильный аргумент в пользу первичного гиперпаратиреоза, т.к. при других причинах повышения кальция наблюдают снижение ПТГ. Однако в некоторых случаях отрицательный результат теста окончательно не исключает возможность первичного гиперпаратиреоза.

Влияние ЛС. Препараты лития, тиазидные диуретики или эргокальциферол могут повышать содержание сывороточного кальция.

Специальные исследования • УЗИ, КТ, МРТ и изотопное сканирование — неинвазивные методы, выявляющие аденомы паращитовидных желёз в 60–80% случаев • Селективная венозная катетеризация — производят забор образцов крови из вен, дренирующих различные области шеи и средостения. Значительное повышение концентрации ПТГ позволяет определить локализацию аденомы. Процедуру проводят больным перед повторной операцией после безуспешной ревизии области шеи.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения. У больных старше 50 лет без клинических симптомов и с уровнем кальция сыворотки не выше 11,4–12 мг% заболевание часто не прогрессирует в течение 10 лет и более. Больные находятся под наблюдением, оперативное лечение рекомендуют при повышении уровня кальция, развитии у больного поражения почек, скелета или других проявлений, характерных для тяжёлого течения заболевания.

Хирургическое лечение — единственно радикальный и эффективный способ.

• Предоперационная подготовка •• Эргокальциферол за 2–3 дня до операции •• При обезвоживании организма — интенсивная регидратация •• Санация мочевых путей • Анестезия — общее обезболивание • Интраоперационная тактика •• В большинстве случаев обнаруживают одиночную аденому, подлежащую удалению •• Удаляют три железы и часть четвёртой •• Удаляют всю ткань паращитовидных желёз с пересадкой части ткани в мышцы предплечья •• Примерно в 10% случаев при первичных ревизиях области шеи не удаётся выявить изменённую ткань паращитовидной железы

• Послеоперационный период •• Обычно протекает сравнительно легко •• Больные выздоравливают в течение нескольких недель.

• Послеоперационные осложнения •• Повреждение возвратного нерва •• Тетания •• ОПН •• Острый панкреатит •• Транзиторная гипокальциемия •• Синдром «голодных костей».

Консервативное лечение показано при наличии противопоказаний к хирургическому лечению, отказе больного от операции или её безуспешности • Повышенное потребление жидкости и физическая активность способствуют снижению уровня кальция в сыворотке крови • Фосфаты в дозах 1–2 г в день перорально. Основное осложнение — внекостная кальцификация (возникает очень редко) • Эстрогены (заместительная терапия в постменопаузальном периоде) снижают умеренно повышенные уровни сывороточного кальция за счёт уменьшения резорбции костей.

Неотложная терапия гиперпаратиреоидного гиперкальциемического криза.

• Форсированный диурез (до 4 л 0,9% р-ра натрия хлорида в/в в сочетании введением фуросемида в/в).

• Бифосфонаты (памидроновая и этидроновая кислоты) вызывают снижение уровня кальция сыворотки крови в течение 1–7 дней •• Памидроновая кислота 60–90 мг в/в 1 р/сут; при необходимости введение повторяют через 7 дней •• Этидроновая кислота 7,5 мг/кг в/в в течение 4 ч 1 р/сут в течение 3–7 дней.

• Нитрат галлия 200 мг/м2/сут в виде длительной инфузии в течение 5 дней. Применение ограничивает потенциальная нефротоксичность.

• Кальцитонин 4 ЕД/кг в/м или п/к каждые 12 ч (действует быстрее, более кратковременно, слабее, чем пликамицин, нитрат галлия и памидроновая кислота, однако менее токсичен).

• ГК не влияют на уровень кальция сыворотки больных с гиперпаратиреозом.

Течение и прогноз • Прогноз исключительно благоприятный при первичном гиперпаратиреозе после проведения хирургического лечения • Прогноз не очень благоприятный при вторичном и третичном гиперпаратиреозе (определяется функциональным состоянием почек).

МКБ-10 • E21 Гиперпаратиреоз и другие нарушения паращитовидной [околощитовидной] железы

Диагностика

Еще до клинических проявлений у пациентов, страдающих гиперпаратиреозом, отмечаются повышение уровня кальция в биохимическом анализе крови, повышение уровня кальция мочи, повышение уровня ПТГ крови. Нередко, особенно у женщин в постменопаузе, обнаруживается недостаточность уровня витамина Д крови.

При денситометрии (исследовании костной ткани) выявляется выраженный остеопороз за счет усиления распада костной ткани под действием ПТГ.

Для визуальной идентификации и определения места расположения измененных ОЩЖ выполняется:

• УЗИ области шеи
• Сцинтиграфия околощитовидных желез, позволяющая определить гиперфункцию околощитовидных желез и установить форму заболевания (первичную или вторичную).

В настоящее время пункционная биопсия околощитовидных желёз не проводится, что связано с обычно высокой плотностью образования, часто его малым размером (до 1 см) и большим риском распада опухоли и распространения клеток околощитовидных желез по пункционному каналу, что способствует прогрессированию заболевания и усложняет дальнейшее хирургическое лечение.

Широкий спектр проявлений и вариабельность течения заболевания требуют комплексного обследования и лечения пациентов высококвалифицированными специалистами.

Однако при уже выраженных изменениях кальциево-кальциевое-фосфорного обмена даже с минимальной симптоматикой единственным вариантом продуктивного лечения является хирургическое вмешательство.

Наблюдение и прогноз

Прогноз таких пациентов обусловливается успешностью коррекции гиперпаратиреоза. На сегодняшний день отсутствуют достоверные данные об отдалённых исходах у таких пациентов, однако есть ограниченные данные, свидетельствующие о высокой вероятности регресса бурых опухолей после хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза. В отношении пациентов со вторичным гиперпаратиреозом на фоне ХБП прогноз также определяется течением основного заболевания, и, по-видимому, возможность лечения бурых опухолей ограничивается медикаментозным лечением или трансплантацией почки.

После гемипаратиреоидэктомии, а также при проведении медикаментозного лечения (цинкальцетом, золедроновой кислотой, препаратами витамина D) необходима динамическая оценка лабораторных показателей, отражающих метаболизм костной ткани, в частности, ПТГ, кальций крови (общий и ионизированный), щелочная фосфатаза, фосфаты. Допустимым методом оценки лечебного эффекта гемипаратиреоидэктомии является ПЭТ/КТ при доказанном отсутствии первичной опухоли, которая может быть источником костных метастазов и при условии проведённого ПЭТ/КТ – исследования перед началом лечения.

Примечательно, что встречаемость бурых опухолей за последние десятки лет снижается в силу улучшения методов диагностики и своевременного выявления гиперпаратиреоза у пациентов. Чрезвычайно редкая встречаемость бурых опухолей в общей популяции затрудняет создание чётких гайдлайнов ведения таких пациентов, и в каждом конкретном случае мы являемся субъектами своеобразного эксперимента с ограниченным количеством известных данных и лечебных возможностей. Тем не менее в таких условиях очевидна необходимость профилактики и своевременной коррекции гиперпаратиреоза как единственно возможного метода борьбы с бурыми опухолями.

Список литературы:

1. Philip Brabyn et all. HYPERPARATHYROIDISM DIAGNOSED DUE TO BROWN TUMORS OF THE JAW: A CASE REPORT AND LITERATURE REVIEW. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 2021 DOI: 10.1016/j.joms.2017.03.013
2. Современные представления о действии тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона на костную ткань/ Ж. Е. Белая, Л. Я. Рожинская, Г. А. Мельниченко. Проблемы эндокринологии, Том 52, № 2 (2006). https://doi.org/10.14341/probl200652248-54
3. Manolagas S. С // Endocr. Rev. — 2000. — Vol. 21. — P. 115-137
4. 引用本文:方义杰, 洪国斌, 卢慧芳, 等. 棕色瘤的临床病理特征及影像学表现(Клинико-патологические особенности и визуализационные проявления бурых опухолей ) [J] . 中华医学杂志,2015,95 (45): 3691- DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.45.012
5. Queiroz, I.V., Queiroz, S.P., Medeiros, R. et al. Brown tumor of secondary hyperparathyroidism: surgical approach and clinical outcome. Oral Maxillofac Surg 20, 435–439 (2016). https://doi.org/10.1007/s10006-016-0575-0
6. Endocrine pathology / M. Kettyle William, A. Arky Ronald, p.145 – 151, 2016
7. Levine MR, Chu A, Abdul-Karim FW. Brown Tumor and Secondary Hyperparathyroidism. Arch Ophthalmol. 1991;109(6):847–849. doi:10.1001/archopht.1991.01080060111036
8. Santini-Araujo et al. (eds.), Tumors and Tumor-Like Lesions of Bone: For Surgical Pathologists, 815 Orthopedic Surgeons and Radiologists, DOI 10.1007/978-1-4471-6578-1_59, © Springer-Verlag London 2015
9. Surgical approach and clinical outcome of a deforming brown tumor at the maxilla in a patient with secondary hyperparathyroidism due to chronic renal failure. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia On-line version ISSN 1677-9487 Arq Bras Endocrinol Metab vol.50 no.5 São Paulo Oct. 2006 https://doi.org/10.1590/S0004-27302006000500021
10. Nicola Di Daniele, Stefano Condò, Michele Ferrannini, Marta Bertoli, Valentina Rovella, Laura Di Renzo, Antonino De Lorenzo, «Brown Tumour in a Patient with Secondary Hyperparathyroidism Resistant to Medical Therapy: Case Report on Successful Treatment after Subtotal Parathyroidectomy», International Journal of Endocrinology, vol. 2009, Article ID 827652, 3 pages, 2009. https://doi.org/10.1155/2009/827652
11. В. Дж. Маршал. Клиническая биохимия, 6 – е издание с. 239 – 255
12. А.Д. Таганович и др. Патологическая биохимия, с.282 – 316, 2015
13. Sager, Sait et al. “Positron emission tomography/computed tomography imaging of brown tumors mimicking multiple skeletal metastases in patient with primary hyperparathyroidism.” Indian journal of endocrinology and metabolism vol. 16,5 (2012): 850-2. doi:10.4103/2230-8210.100682
14. Jaime Alonso Reséndiz‐Colosia et all, Evolution of maxillofacial brown tumors after parathyroidectomy in primary hyperparathyroidism. J.of the sciences and specialties of the head and neck, vol. 30, issue 11, pages 1497 – 1503, 2016
15. Highly Aggressive Brown Tumor in the Jaw Associated with Tertiary Hyperparathyroidism. Authors: Pinto, Lécio Pitombeira; Cherubinim, Karen; Salum, Fernanda Gonçalves; Yurgel, Liliane Soares; De Figueiredo, Maria Antonia Zancanaro. Source: Pediatric Dentistry, Volume 28, Number 6, November/December 2006, pp. 543-546(4)
16. Tatiana Clementino Pinto Toscano de França et all. Bisphosphonates can reduce bone hunger after parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism and osteitis fibrosa cystica. Revista Brasileira de Reumatologia. Print version ISSN 0482-5004 Rev. Bras. Reumatol. vol.51 no.2 São Paulo Mar./Apr. 2011 https://doi.org/10.1590/S0482-50042011000200003
17. L Darryl Quarles et all. Management of secondary hyperparathyroidism in adult dialysis patients, UpToDate, Mar 15, 2021
18. Effect of alfacalcidol on natural course of renal bone disease in mild to moderate renal failure. Hamdy NA, Kanis JA, Beneton MN, Brown CB, Juttmann JR, Jordans JG, Josse S, Meyrier A, Lins RL, Fairey IT BMJ. 1995;310(6976):358.
19. Bisphosphonate pathway, and the genes involved in the effects of bisphosphonates on osteoclasts. © PharmGKB. Reproduced with permission from PharmGKB and Stanford University. Gong Li, Altman Russ B, Klein Te. Bisphosphonates pathway. Pharmacogenetics and genomics (2009)
20. Structure-Activity Relationships for Inhibition of Farnesyl Diphosphate Synthase in Vitro and Inhibition of Bone Resorption in Vivo by Nitrogen-Containing Bisphosphonates. James E. Dunford, Keith Thompson, Fraser P. Coxon, Steven P. Luckman, Frederick M. Hahn, C. Dale Poulter, Frank H. Ebetino and Michael J. Rogers. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics February 2001, 296 (2) 235-242;
21. Wetmore, James B et al. “A Randomized Trial of Cinacalcet versus Vitamin D Analogs as Monotherapy in Secondary Hyperparathyroidism (PARADIGM).” Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN vol. 10,6 (2015): 1031-40. doi:10.2215/CJN.07050714
22. Wang, G., Liu, H., Wang, C. et al. Cinacalcet versus Placebo for secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease patients: a meta-analysis of randomized controlled trials and trial sequential analysis. Sci Rep 8, 3111 (2018). https://doi.org/10.1038/s41598-018-21397-8
23. Zekri, Jamal et al. “The anti-tumour effects of zoledronic acid.” Journal of bone oncology vol. 3,1 25-35. 15 Jan. 2014, doi:10.1016/j.jbo.2013.12.001
24. Интернет – портал Web Pathology. Created by: Dharam Rammani, MD https://www.webpathology.com/case.asp?case=663

Кто в группе риска?

Риск развития гиперпаратиреоза есть у:

• лиц с долгим и выраженным дефицитом витамина D или кальция;
• женщин в период их менопаузы;
• лиц, принимавших препараты лития;
• лиц, страдающих от редких наследственных заболеваний, при которых нарушается деятельность части эндокринных желез;
• пациентов, которые проходят лучевую терапию.

Риск развития гипопаратиреоза есть у:

• лиц, чьи близкие родственники страдают от этого заболевания;
• лиц, которые перенесли те или иные хирургические вмешательства в области шеи, особенно удаление щитовидной железы;
• лиц, страдающих от аутоиммунных заболеваний (при таких болезнях клетки иммунной системы принимаются разрушать структуры своего собственного организма);
• пациентов, проходивших лучевую терапию.

Прогноз

При отсутствии лечения и тяжелом течении заболевания наступает инвалидность. Опасность для жизни составляет гиперкальциемический криз, летальность при котором доходит до 60%. Выявление заболевания на ранней стадии и своевременно проведенное оперативное лечение предупреждают появление костно-висцеральных осложнений.

После оперативного вмешательства симптомы заболевания исчезают, выздоровление наступает в 90% случаев. В течение первого года после операции увеличивается минеральная плотность костей на 15-25%.