Листенон® (Lysthenon®)
Являясь деполяризующим миорелаксантом, Листенон® вызывает паралич дыхательной мускулатуры без влияния на сознание пациента. Поэтому во время общей анестезии Листенон® должен вводиться только опытным анестезиологом при наличии доступа к средствам для интубации трахеи, искусственной вентиляции легких, а при необходимости и реанимации.
— Парасимпатические эффекты
, варьирующие от
брадикардии до асистолии, гипотензии и гиперсаливации
, часто могут быть предотвращены или ослаблены введением атропина.
Побочное действие на сердце чаще встречается у детей (сначала брадикардия, потом тахикардия, возможны замещающий узловой ритм, желудочковая экстрасистолия). Зарегистрированные случаи смерти у детей и подростков были результатом невосприимчивости к реанимационной терапии. В некоторых из этих случаев у пациентов имелись нераспознанные нарушения нервно-мышечной передачи.
В зависимости от возраста пациента, частота возникновения аритмий увеличивалась при введении второй дозы в течение 15 минут после первой (см. раздел «Побочное действие»). В связи с этим, а также по описанным ниже причинам, Листенон® не должен вводиться в виде длительной инфузии.
— Суксаметония хлорид инактивируется в ходе гидролиза под действием холинэстеразы или псевдохолинэстеразы плазмы крови, поэтому продолжительность эффекта препарата Листенон®, в первую очередь, зависит от активности этих ферментов.
Недостаточность холинэстеразы или псевдохолинэстеразы
может заметно продлевать эффект препарата Листенон®. Недостаточность холинэстеразы может быть врожденной, развиваться на фоне
тяжелых расстройств функции печени, терминальной почечной недостаточности, гипотиреоза или тяжелых заболеваний различной этиологии (злокачественные опухоли, кахексия), ожогов или приема лекарственного препарата
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечают у новорожденных, у женщин на поздних сроках беременности и у лиц пожилого возраста. Существенное увеличение продолжительности действия суксаметония хлорида имеет клиническое значение, в первую очередь, для пациентов с генетической недостаточностью холинэстеразы плазмы крови.
При определенных обстоятельствах такие пациенты должны продолжать находиться на ИВЛ на протяжении нескольких часов.
— Повторное введение препарата Листенон®, так же как и его длительная инфузия, может изменять способность суксаметония вызывать нервно-мышечный блок (необходимая совокупная доза 5-10 мг/кг массы тела). Исходный продолжительный деполяризационный блок (блок фазы 1) переходит в длительный недеполяризационный блок (блок фазы II, или двойной блок). Двойной блок
развивается, если суксаметоний не может быть гидролизован атипичной холинэстеразой и поэтому накапливается в синаптической щели. На основании клинических данных отличить два типа блока невозможно; для этого используют релаксографию. В отличие от деполяризационного блока ингибиторы холинэстеразы обладают частичным антагонизмом в отношении двойного блока.
— Введение препарата Листенон может сопровождаться поступлением
значительного количества
калия
внутрь клетки. Повышение концентрации калия в сыворотке может привести к угрожающей жизни гиперкалиемии с развитием фибрилляции желудочков и асистолии. Особый риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, с тяжелыми ожогами или множественными травмами.
— После введения препарата Листенон® могут появиться временные мышечные фасцикуляции, приводящие к миалгии или мышечным болям. Прекурареризация (введение низких доз недеполяризующих миорелаксантов) дает возможность уменьшить первичные мышечные фасцикуляции и миалгию.
— Гипотермия
может потенцировать и удлинять эффекты суксаметония за счет замедления физических и биохимических мембранных процессов.
— Эффект суксаметония может быть усилен и продлен гипермагниемией и гипокальциемией
в связи с ингибированием пресинаптического высвобождения ацетилхолина и
гипокалиемией
, за счет снижения мембранного потенциала покоя.
Листенон раствор для для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл ампулы по 5 мл 5 шт.
Нарушения со стороны иммунной системы. Частые: аллергические реакции (резкое покраснение кожных покровов, крапивница). Редкие: бронхоспазм. Очень редкие: анафилактический шок с внезапным покраснением кожных покровов, с/без бронхоспазмом и снижением артериального давления. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: повышенная концентрация калия в сыворотке (наиболее часто — небольшое повышение на 0,05 ммоль/л). Миоглобинемия (обнаружена у 20% детей, реже у взрослых). Этот эффект не зависит от дозы и может развиваться с/без мышечными фасцикуляциями. Очень редкие: фибрилляция желудочков и остановка сердца вследствие гиперкалиемии. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень редкие: угрожающая жизни гиперкалиемия, порфирия, злокачественная гипертермия с/без мышечной ригидностью (спазм жевательных мышц), сердечно- сосудистые осложнения (тахиаритмии, нестабильное артериальное давление), повышенная концентрация CO2 в конце выдоха (при капнометрии), повышенная температура тела, тяжелый ацидоз, гемоглобинурия. Нарушения со стороны органа зрения. Частые: повышенное внутриглазное давление. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редкие: длительное апноэ у пациентов с нарушениями активности холинэстеразы плазмы крови, ларингоспазм. Очень редкие: поздняя дыхательная недостаточность при нарушениях нервно-мышечной передачи, отек гортани, отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые: повышенное внутрижелудочное давление (риск регургитации у беременных пациенток, пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, атонией желудка и кишечника, асцитом, а также опухолями брюшной полости), повышенное слюноотделение. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень частые: мышечные фасцикуляции (90%), миалгия как результат мышечных фасцикуляций (приблизительно у 60% из всех пациентов), наиболее часто развивается в области шеи, плечевого пояса, грудной клетки и спине, особенно у пациентов среднего возраста (от 20 до 50 лет). Нечастые: незначительный тризм (до 60 секунд), который может быть снижен с помощью пропофола или небольшой дозы недеполяризующего миорелаксанта. Редкие: мышечные сокращения вместо расслабления (часто на фоне дистрофической миотонии или врожденной миотонии). Длительный паралич в результате развития двойного блока и нарушения нервно-мышечной передачи, который также может быть следствием идиосинкразии (наследственный холинэстеразный вариант), передозировки или снижения активности холинэстеразы в плазме. Очень редкие: острый рабдомиолиз с установленными и неустановленными нарушенияминервно-мышечной проводимости. Сердечно-сосудистые нарушения. Очень частые: аритмии (обнаружены у 50% детей и 20% взрослых после первой внутривенной инъекции, наиболее часто у маленьких детей), легкая брадикардия (особенно у детей, реже у взрослых). Частые: повышение или понижение артериального давления. Нечастые: тахикардия. Очень редкие: желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков, остановка сердца, (вследствие гиперкалиемии), гиперкальциемия, особенно у детей с неустановленными заболеваниями скелетных мышц (миопатия Дюшена); сердечная недостаточность как результат анафилактоидных реакций. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частые: покраснение кожи из-за высвобождения гистамина. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Редкие: миоглобинурия и повышенная активность креатинфосфокиназы, главным образом, у детей, получавших Листенон в сочетании с галотаном. Очень редкие: миоглобинурия, приводящая к почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с диагностированной или скрытой мышечной дистрофией. Нарушения со стороны нервной системы. Частые: повышенное внутричерепное давление.
Публикации в СМИ
(Suxamethonii chloridum) INN
Синонимы. Дитилин, Листенон, Миорелаксин.
Состав и форма выпуска. 2% раствор в ампулах по 5 или 10 мл.
Показания. Интубация трахеи, эндоскопические процедуры (бронхо-, эзофа-го-, цистоскопия); кратковременные операции (наложение швов на брюшную стенку, вправление вывихов и т.д.), устранение судорог при столбняке.
Фармакологическое действие. Суксаметоний по химическому строению представляет собой удвоенную молекулу ацетилхолина. Подобно ацетилхолину взаимодействует с н-холинорецепторами нервно-мышечной пластинки, вызывая ее деполяризацию. Благодаря большей аффинности к н-холинорецепторами и устойчивости к ацетилхолинэстеразе суксаметоний вызывает более стойкую и длительную деполяризацию, чем ацетилхолин. Это вызывает в начале транзиторную мышечную контрактуру (подергивание), а затем нарушение проведения нервно-мышечного возбуждения и расслабление скелетных мышц. Препарат может вызывать выделение гистамина. Миорелаксация начинается через 30 сек — 1 мин после в/в введения, пик эффекта достигается через 1-2 минуты и продолжается до 10 минут.
Фармакокинетика. Суксаметоний не связывается с белками плазмы, разрушается псевдохолинэстеразой на холин и янтарную кислоту, выводится почками (10% — в неизмененном виде); кумулятивным эффектом не обладает.
Побочные эффекты. Угнетение дыхания, мышечные боли, брадикардия, сердечные аритмии, повышение внутриглазного давления, рабдомиолиз, миоглобинемия, миоглобинурия, саливация, гипертермия.
Противопоказания. Глаукома, грудной возраст, нарушение функции печени, анемия, кахексия, беременность, злокачественная гипертермия, повышенная чувствительность к препарату.
Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Нельзя смешивать растворы суксаметония с растворами барбитуратов (образуется осадок) и с кровью (происходит гидролиз). Препараты, нарушающие нервно-мышечную передачу (антибиотики-аминогликозиды, полимикоины, клиндамицин, новокаин и др.) усиливают нервно-мышечную блокаду суксаметония. Ингаляционные наркозные средства (фторотан, метоксифлюран и др.) могут усиливать брадикардию и гипертермию, вызванные суксаметонием. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы снижают активность фермента псевдохолинэсте-разы и повышают концентрацию суксаметония в крови, увеличивая его токсичность. Прозерин и другие антихолинэстеразные препараты не являются антагонистами в отношении деполяризующего действия суксаметония, наоборот, подавляя активность холинэстеразы, они удлиняют и усиливают его действие.
Информация для пациента. Суксаметоний вводят в/в в дозе 1,5-2 мг/кг. Для длительного расслабления скелетных мышц препарат вводят повторно. Препарат может применяться только в стационаре квалифицированным медицинским персоналом. Самостоятельное применение препарата пациентом недопустимо.
ЛИСТЕНОН Р-Р Д/В/В,В/М ВВЕД 20МГ/МЛ 5МЛ №5
Являясь деполяризующим миорелаксантом, Листенон® вызывает паралич дыхательной мускулатуры без влияния на сознание пациента. Поэтому во время общей анестезии Листенон® должен вводиться только опытным анестезиологом при наличии доступа к средствам для интубации трахеи, искусственной вентиляции легких, а при необходимости и реанимации.
Парасимпатические эффекты, варьирующие от брадикардии до асистолии, гипотензии и гиперсаливации, часто могут быть предотвращены или ослаблены введением атропина. Побочное действие на сердце чаще встречается у детей (сначала брадикардия, потом тахикардия, возможны замещающий узловой ритм, желудочковая экстрасистолия). Зарегистрированные случаи смерти у детей и подростков были результатом невосприимчивости к реанимационной терапии. В некоторых из этих случаев у пациентов имелись нераспознанные нарушения нервно-мышечной передачи. В зависимости от возраста пациента, частота возникновения аритмий увеличивалась при введении второй дозы в течение 15 минут после первой (см. раздел «Побочное действие»). В связи с этим, а также по описанным ниже причинам, Листенон® не должен вводиться в виде длительной инфузии.
Суксаметония хлорид инактивируется в ходе гидролиза под действием холинэстеразы или псевдохолинэстеразы плазмы крови, поэтому продолжительность эффекта препарата Листенон® , в первую очередь, зависит от активности этих ферментов. Недостаточность холинэстеразы или псевдохолинэстеразы может заметно продлевать эффект препарата Листенон® . Недостаточность холинэстеразы может быть врожденной, развиваться на фоне тяжелых расстройств функции печени, терминальной почечной недостаточности, гипотиреоза или тяжелых заболеваний различной этиологии (злокачественные опухоли, кахексия), ожогов или приема лекарственного препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечают у новорожденных, у женщин на поздних сроках беременности и у лиц пожилого возраста. Существенное увеличение продолжительности действия суксаметония хлорида имеет клиническое значение, в первую очередь, для пациентов с генетической недостаточностью холинэстеразы плазмы крови. При определенных обстоятельствах такие пациенты должны продолжать находиться на ИВЛ на протяжении нескольких часов.
Повторное введение препарата Листенон® , так же как и его длительная инфузия, может изменять способность суксаметония вызывать нервно-мышечный блок (необходимая совокупная доза 5–10 мг/кг массы тела). Исходный продолжительный деполяризационный блок (блок фазы I) переходит в длительный недеполяризационный блок (блок фазы II, или двойной блок). Двойной блок развивается, если суксаметоний не может быть гидролизован атипичной холинэстеразой и поэтому накапливается в синаптической щели. На основании клинических данных отличить два типа блока невозможно для этого используют релаксографию. В отличие от деполяризационного блока ингибиторы холинэстеразы обладают частичным антагонизмом в отношении двойного блока.
Введение препарата Листенон® может сопровождаться поступлением значительного количества калия внутрь клетки. Повышение концентрации калия в сыворотке может привести к угрожающей жизни гиперкалиемии с развитием фибрилляции желудочков и асистолии. Особый риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, с тяжелыми ожогами или множественными травмами.
После введения препарата Листенон® могут появиться временные мышечные фасцикуляции, приводящие к миалгии или мышечным болям. Прекурареризация (введение низких доз недеполяризующих миорелаксантов) дает возможность уменьшить первичные мышечные фасцикуляции и миалгию.
Гипотермия может потенцировать и удлинять эффекты суксаметония за счет замедления физических и биохимических мембранных процессов. ? Эффект суксаметония может быть усилен и продлен гипермагниемией и гипокальциемией в связи с ингибированием пресинаптического высвобождения ацетилхолина и гипокалиемией, за счет снижения мембранного потенциала покоя.
Листенон. Описание, инструкция.
28.02.2012 7852
Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов…
Международное наименование:
Суксаметония хлорид (Suxamethonium chloride)
Описание действующего вещества (МНН):
Суксаметония хлорид
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Фармакологическое действие:
Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания — результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2-4 мин; после в/в введения — через 54-60 с, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия — 5-10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг — расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг — полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц.
Показания:
Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность.C осторожностью. Экстренная хирургия у больных с «полным желудком», снижение активности сывороточной холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности), анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами — ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), одновременный прием ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в).
Побочные действия:
Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия, снижение АД, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении — у детей и взрослых), нарушение проводимости, кардиогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы); редко — рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии.Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, в случае снижения в сыворотке крови холинэстеразы — переливание свежей крови.
Способ применения и дозы:
В/в (струйно, капельно), в/м. Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 0.1 до 1.5-2 мг/кг. В/м — 3-4 мг/кг, но не более 150 мг. В/м применяется у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в — 1-2 мг/кг. Для проведения интубации трахеи — 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания — 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах — 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ — 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) — 0.1-1 мг/кг в/в и до 2.5 мг/кг в/м, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин, по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно.
Особые указания:
Введение за 1 мин до суксаметония хлорида 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и др. эффектов, связанных с м-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония рекомендуется ввести атропин. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: «атипичной» холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижением ее концентрации при тяжелых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов — ингибиторов холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразных ЛС (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), а также при одновременном применении ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в). При продолжительном введении в дозах 3-5 мг/кг может развиться так называемый «двойной блок» — продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмином.
Взаимодействие:
Усиливает эффекты сердечных гликозидов. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана. Антихолинэстеразные ЛС, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфороорганические инсектициды, соли Mg2+ и Li+, хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний, усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с др. миорелаксантами, наркотическими анальгетиками. Галогенсодержащие ЛС для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на ССС. ЛС, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови (апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, ГКС в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония.
