Исследователи из LSTM Cochrane Infectious Diseases Group опубликовали 2 систематических обзора, посвященных безопасности мефлохина (препарат, используемый для профилактики малярии).
Авторы исследования отмечают, что мефлохин является эффективным препаратом, но пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных эффектах до принятия решения о терапии мефлохином. С начала его внедрения в клиническую практику в 1980-х гг. были известны психиатрические побочные эффекты. Но столь масштабная работа по оценке нежелательных явлений ранее не выполнялась. Авторы объединили данные более 50 рандомизированных (РКИ) и нерандомизированных исследований, включавших более 1 000 000 пациентов и сравнили мефлохин с альтернативными препаратами.
Фармакологические свойства препарата Мефлохин
Противомалярийное средство. Мефлохин действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Мефлохин эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфаниламидами. Описаны случаи резистентности P. falciparum к мефлохину, в основном, в странах Юго-Восточной Азии. Отмечалась перекрестная резистентность к мефлохину и галофантрину. Прием пищи существенно ускоряет скорость и степень всасывания, увеличивая биодоступность примерно на 40%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6–24 ч (в среднем через 17 ч) после разового приема мефлохина. При приеме внутрь в дозе 250 мг 1 раз в неделю равновесная максимальная концентрация в плазме крови (1000–2000 мкг/л) достигается через 7–10 нед. Объем распределения мефлохина — около 20 л/кг, что указывает на проникновение препарата во многие ткани. Мефлохин может накапливаться в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты в концентрациях примерно вдвое превышающих концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составляет около 98%. МПК мефлохина составляет около 600 мкг/л. Проникает через плаценту. В минимальных количествах проникает в грудное молоко. У человека выявлено два метаболита мефлохина. Основной метаболит (2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота) неактивен в отношении P. falciparum. Период полувыведения мефлохина составляет от 2 до 4 нед (в среднем около 3 нед). Общий клиренс — около 30 мл/мин. Большая часть мефлохина и его метаболита выводится с желчью и калом. Зависимых от возраста изменений фармакокинетики мефлохина не наблюдается. Фармакокинетика мефлохина может меняться при острой малярии. При проведении длительной противомалярийной профилактики период полувыведения мефлохина не меняется.
Показания к применениюпрепарата Мефлохин
Лечение и профилактика малярии Мефлохин особенно показан для лечения малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам. Его можно назначать и для лечения малярии, вызванной P. vivax, и малярии смешанной этиологии. Профилактику малярии мефлохином рекомендуется назначать лицам, отъезжающим в эндемичные для малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам. Неотложная терапия (самопомощь) Мефлохин рекомендуется принимать самостоятельно в качестве неотложной терапии при возникновении подозрения на малярию, если обратиться за срочной медицинской помощью не представляется возможным.
Гидроксихлорин
Аналоги дешевле Мефлохина включают в себя такое средство, как Гидроксихлорин. В нем в качестве основного действующего вещества выступает сульфат так называемого гидроксихлорохина. Вид лекарственного средства -противомалярийные и иммунодепрессивные препараты. Является противомалярийным средством (производное 4-аминохинолина). Гидроксихлорохин способен оказать небольшое иммуносупрессивное и противовоспалительное воздействие при обнаружении аутоиммунных заболеваниях. Доказанная эффективность употребления препарата подтверждается отзывами самих потребителей. При этом, отдельные составляющие препарата могут оказывать негативное воздействие на автомобилистов. Среди особых указаний производителя стоит выделить, что перед запуском самой терапии или во время непрерывного приема средства необходимо позаботиться о проведении регулярных (не реже одного раза в полгода) офтальмологических обследований. С осторожностью к приему стоит отнестись людям с заболеваниями печени и почек. Они сдают повторные анализы на протяжении всего курса. Цена в аптеке: 420 Рублей.
Применение препарата Мефлохин
Внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Лечение Суммарная терапевтическая доза мефлохина для неиммунных лиц — 20–25 мг/кг. Для лиц с частичным иммунитетом может оказаться достаточной меньшая суммарная доза — 15 мг/кг. Таким образом, неиммунные лица с массой тела более 45 кг должны получить, в общей сложности, 1250–1500 мг мефлохина, а лица с частичным иммунитетом и той же массой тела — 750–1000 мг мефлохина. Если в течение 30 мин после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу мефлохина. Если рвота возникает через 30–60 мин после приема, дополнительно назначают 1/2 дозы. После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью производных аминохинолина (например, примахина). Если полный курс лечения мефлохином через 48–72 ч не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. При тяжелой острой малярии мефлохин можно назначать после начального в/в курса терапии хинином длительностью не менее 2–3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных эффектов, можно предотвратить, если назначать мефлохин не ранее, чем через 12 ч после введения последней дозы хинина. В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия мефлохином. Профилактика Профилактическая доза мефлохина составляет примерно 5 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг это соответствует примерно 250 мг мефлохина 1 раз в неделю. У детей и взрослых с массой тела менее 45 кг суточную дозу соответственно снижают. Первый раз препарат следует принять не позднее, чем за 1 нед до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела более 45 кг она составляет 250 мг в сутки в течение 3 дней подряд, а затем — по 250 мг 1 раз в неделю. Еженедельные дозы мефлохина следует принимать всегда в один и тот же день недели. Чтобы снизить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 нед. Самостоятельная неотложная терапия Мефлохин можно рекомендовать для самостоятельного приема в тех случаях, когда получить неотложную медицинскую помощь не представляется возможным. Самостоятельное лечение нужно начинать с дозы около 15 мг/кг. Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч, а тяжелые побочные реакции на препарат не появляются, через 6–8 ч можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы. Больные с массой тела более 60 кг через 6–8 ч после повторного приема должны принять еще 250 мг. Больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью выздоровевшими.
Врачи предупредили об опасности мефлохина при профилактике COVID-19
Противомалярийный лекарственный препарат мефлохин способен за 48 часов уничтожить коронавирусную инфекцию, заявила глава Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) Вероника Скворцова.
Она рассказала, что в клиническом исследовании данного средства, которое проводило ФМБА, участвовали 347 человек с коронавирусом. По результатам эксперимента у 78% пациентов со среднетяжелым состоянием при начале курса мефлохина отмечалась положительная клиническая динамика.
В итоге 70% добровольцев избавились от инфекции уже к концу первой недели приема данного препарата. При этом, по словам главы агентства, для уничтожения вируса потребовалась очень маленькая его доза — всего два микрограмма на миллилитр.
Сейчас же на базе четырех ведущих центров ФМБА проходят новые клинические исследования мефлохина — его сравнивают с другими противовирусными препаратами.
«И мы видим его определенные преимущества у больных средней тяжести. Не менее чем у 70% идет устойчивое последовательное улучшение состояния на этом препарате»,
— заявила Вероника Скворцова.
Клинический фармаколог Глеб Пуцман уточняет, что мефлохин относится к препаратам первой линии и применяется при всех тяжестях заболевания.
«Тем не менее механизм действия противовирусной активности до конца не изучен. Были данные про то, что он влияет на эндосомы (мембранная внутриклеточная структура, — «Газета.Ru»), меняя кислотность внутри них. Предположительно, COVID-19 как раз и использует эндосомы для попадания внутрь клетки. Соответственно, при изменении кислотности их среды происходит распад вирусной частицы», — пояснил врач «Газете.Ru».
Вероника Скворцова сообщила, что мефлохин можно принимать и в качестве профилактики заражения коронавирусной инфекцией. Благодаря цитопатическому эффекту (разрушение вирусов в клетках, — «Газета.Ru») препарат может снизить вероятность заболевания на 50-75%, убеждена эксперт.
В то же время исполнительный директор биомедицинского холдинга «Атлас» Александр Карасев заявил, что действие мефлохина при массовом употреблении непредсказуемо. «Несмотря на то, что данный препарат уже прошел необходимые доклинические и клинические испытания — показал подавление вируса, невозможно предсказать, что эффективность препарата будет перевешивать большой список известных побочных действий», — заявил он в разговоре с журналом Forbes.
О побочных эффектах лекарства ранее заявляла и сама Скворцова. По ее словам, они наблюдались у 26% больных, принимающих препарат. Чаще всего это были перебои в работе сердца, а также нарушения сна.
Кроме того, мефлохин может вызывать головокружения, проблемы с равновесием и звон в ушах, предупреждали еще в 2013 году в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Согласно данным американских экспертов, эти симптомы могут сохраняться от нескольких месяцев до нескольких лет после прекращения приема средства. Также могут возникать чувства тревоги, подавленности и даже галлюцинации.
По словам клинического фармаколога Олега Талибова, именно поэтому применять мефлохин в качестве профилактики довольно опасно. Он сообщил ТАСС, что данный препарат может негативно повлиять на работу печени и центральной нервной системы.
«Препарат очень непростой, американцы отказались от его профилактического применения в связи с серьезной токсичностью»,
— отметил медик.
Помимо этого, мефлохин долго выводится из организма, что также может негативно сказаться на здоровье. «Особенность лекарства в сопоставлении с гидроксихлорохином (противомалярийный препарата, также используемый для лечения COVID-19, — «Газета.Ru») также в том, что у него длинный период по выведению, он в несколько раз длиннее. То есть если вы получите токсический эффект на мефлохине, он будет длиться гораздо дольше, чем на гидроксихлорохине», — пояснил фармаколог.
Глеб Пуцман рассказал «Газете.Ru», что использование данного препарата должно быть оправданным — так, для профилактики его могут принимать врачи, находящиеся в очаге COVID-19. «Простым же людям это не рекомендуется. К тому же из-за токсичности каждый врач, работающий в зоне риска, решает сам для себя, стоит ли его принимать», — резюмировал фармаколог.
Ранее Вероника Скворцова также призывала применять мефлохин с осторожностью и при его употреблении учитывать состояние своего сердца и внутрисердечной проводимости.
Несмотря на высокую токсичность этого средства, научное сообщество все равно считает успехом положительные данные клинических испытаний, проведенных ФМБА. «В ситуации, когда терапия и протоколы лечения COVID-19 только формируются, методом проб и ошибок, увы, каждый, даже относительный успех той или иной терапии — крайне позитивная новость», — сообщил глава венчурного фонда Orbita Capital Partners Евгений Кузнецов журналу Forbes.
Он добавил, что все же относительная польза от мефлохина при среднетяжелых случаях коронавируса есть, а значит, его можно использовать в терапии COVID-19, пока не будут выработаны более эффективные методы.
«И все-таки мы слишком далеко находимся, чтобы заявлять, что мефлохин поможет всем. Вероятно, его отдаленные побочные эффекты, как это часто бывает в фармакологии, не позволят его применять», — заключил Александр Карасев.
Побочные эффекты препарата Мефлохин
Наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, диарея, боль в животе. Побочные реакции во время профилактики мефлохином обычно бывают слабо выражены и уменьшаются при продолжении приема. Реже отмечаются моторная и сенсорная нейропатия (в том числе с парестезиями), судороги, нарушения зрения, шум в ушах, вестибулярные нарушения, тревога, беспокойство, депрессия, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, психотические или параноидальные реакции, отдельные случаи энцефалопатии; артериальная гипо- или гипертензия, приливы крови, обмороки, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, аритмия, экстрасистолия, отдельные случаи AV-блокады; кожная сыпь, эритема, крапивница, зуд, выпадение волос, отдельные случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона; мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгия, артралгия; астения, общее недомогание, слабость, лихорадка, озноб, анорексия; транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения. Из-за большого периода полувыведения мефлохина побочные эффекты могут развиваться или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема препарата.
Побочные действия
Во время профилактики малярии с помощью данного препарата могут возникнуть следующие нежелательные реакции:
- тошнота, боли в животе, рвота, понос, преходящие расстройства пищеварительного тракта;
- головные боли, обмороки, головокружение, экстрасистолия;
- транзиторные изменения показателей крови, лейкоцитоз, рост уровня трансаминаз, тромбоцитопения;
- депрессия, рост судорожной активности, психоз (проходит после отмены препарата).
При лечении наблюдаются:
- несварение желудка, слабость и усталость, головокружение, головные боли, шум в ушах, бессонница;
- проблемы со зрением, тревожность, дезориентация, плохая память;
- галлюцинации и спутанность сознания, припадки и острый психоз;
- рост или снижение артериального давления, бради- или тахикардия;
- проходящие нарушения сердечного ритма и проводимости сердца;
- аллергические высыпания, потеря волос, крапивница, кожный зуд;
- изменения лабораторных анализов крови, многоформная эритема.
Особые указания по применению препарата Мефлохин
Мефлохин может повысить риск развития судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам мефлохин можно назначать только с целью лечения и при наличии абсолютных показаний к его применению. У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрации препарата в плазме крови повышаются. При развитии тревоги, депрессии, беспокойства или нарушения сознания при профилактическом применении мефлохина препарат следует отменить. Опыт применения мефлохина у детей в возрасте до 3 мес или с массой тела менее 5 кг ограничен.
Делагил
Содержит в своём составе хлорохин (фосфаты). Производится в Германии компанией MEDA PHARMA GmbH & Co. KG. Отпуск строго по рецепту. Считается противомалярийным и амебицидным препаратом. Категория: иммунодепрессант. Во время прохождения курса лечения имеются особые указания. Так, пациент должен проходить систематический осмотр акклиматизации и процедуру сбора общего анализа крови. Среди противопоказаний — запрещено к приему при наличии почечной недостаточности. Рекомендуемый курс должен быть заранее подобран врачом в зависимости от текущего состояния больного и результатов проведённых исследований. Цена в аптеке: 192 Рубля.
Взаимодействия препарата Мефлохин
Одновременный прием мефлохина и других родственных соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвать изменения на ЭКГ и повысить риск развития судорог. Из-за опасности потенциально угрожающего жизни удлинения интервала Q–Tc, вместе с мефлохином или после него нельзя назначать галофантрин. Назначение мефлохина больным, принимающим антиконвульсанты (например вальпроевую кислоту, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) может ухудшить их противосудорожный эффект, снижая их концентрации в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов. Если мефлохин принимают одновременно с пероральными живыми брюшнотифозными вакцинами, нельзя исключить уменьшение иммуногенности последних. Поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не позднее, чем за 3 дня до первого приема мефлохина.
Взаимодействие
Сочетание препарата с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, с антигистаминными препаратами, со средствами, влияющими на сердечную проводимость, с трициклическими антидепрессантами, с нейролептиками-фенотиазинами — может привести к удлинению интервала QTc.
Мефлохин уменьшает эффективность противосудорожных лекарственных средств, снижает их плазменную концентрацию. Необходима коррекция дозировки лекарств с противосудорожной активностью.
Лекарство снижает эффективность применения живых брюшнотифозных вакцин. Вакцинацию необходимо пройти не менее, чем за 3 суток до приема препарата.
Ингибиторы изофермента цитохрома P450 в состоянии менять метаболизм и фармакокинетику препарата, это приводит к росту его плазменной концентрации и возникновению побочных реакций. При сочетании препарата с ингибиторами изофермента CYP3A4 соблюдают особую осторожность.
На метаболизм препарата также в состоянии влиять индукторы изофермента CYP3A4, что снижает его плазменные концентрации и эффективность лечения.
С осторожностью сочетают препарат с ингибиторами ВИЧ-протеазы.
С осторожностью лекарство принимают одновременно с Бисопрололом, атомоксетином, с Бетаксололом, Бетаметазоном (развивается миопатия и кардиомиопатия), Амлодипином, с гидрохлоротиазидом.
Мефлохин противопоказано сочетать с 4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил] бензамида гидрохлоридом, с Амиодароном, Галоперидолом.
Лекарство снижает эффективность и ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты, вортиоксетина.
Мефлохин лучше не принимать с другими лекарствами от малярии, например с гидроксихлорохином, не сочетать с Дексаметазоном, с Флуоксетином, Рифампицином, Карбамазепином, Кетоконазолом, с Клозапином, луразидоном, преднизоном, Рисперидоном.
Препарат не принимают одновременно с зипрасидоном, ивабрадином + метопрололом, ивабрадином, лития карбонатом.
Передозировка препарата Мефлохин, симптомы и лечение
При передозировке мефлохина могут развиться симптомы, указанные в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, однако более выраженные. Рекомендуется промывание желудка, мониторинг функции сердца (включая ЭКГ) и нервно-психического статуса на протяжении не менее 24 ч. При необходимости проводят симптоматические и поддерживающие мероприятия, в частности, направленные на устранение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Список аптек, где можно купить Мефлохин:
- Москва
- Санкт-Петербург
Лечение коронавируса
Есть сведения о том, что препарат Мефлохин, наряду с прочими антималярийными средствами может быть эффективен при лечении нового коронавируса COVID-19. Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) даже представило схему лечения вирусного заболевания данным препаратом.
Тем не менее, у лекарства имеются достаточно серьезные побочные эффекты. Поэтому врачи призывают пациентов не заниматься самолечением и не испытывать на себе экспериментальные методы борьбы с вирусом.
