Фармакологическое действие, фармакодинамика и фармакокинетика
Гидроксихлорохин оказывает следующих фармакологические эффекты:
- Антипротозойное.
- Противомалярийное.
- Имуннодепрессивное.
- Противовоспалительное.
Препарат нарушает репликацию генетического материала плазмодиев, а потому оказывается весьма действенным в лечении всех форма малярии.
После приема максимальная концентрация лекарственного средства в крови определяется через 1-2 часа. Гидроксихлорохин обладает высокой биодоступностью, а также способностью накапливаться в органах дыхательной, гепатолиенальной и центральной нервной системы.
Препарат способен преодолевать плацентарный барьер и проникать к плоду. Выводится в основном с мочой и частично с калом.
Показания и противопоказания
Гидроксихлорохин показан к применению при следующих заболеваниях:
- Ревматическая патология (СКВ, ревматоидный артрит).
- Различные формы малярии.
Абсолютными противопоказаниями к приему препарата являются:
- Индивидуальная непереносимость.
- Период беременности.
- Детский возраст.
- Ретинопатия.
Относительные противопоказания:
- Снижение остроты зрения, наличие скотом, дальтонизм и приобретенные нарушения цветовосприятия.
- Порфирия.
- Тяжелая психическая и неврологическая патология.
- Псориаз.
- Гепатиты, циррозы, печеночная недостаточность.
- Декомпенсированные заболевания желудочно-кишечного тракта.
- Острая и хроническая почечная недостаточность.
Гидроксихлорохин Таблетки, флакон, 30 шт, 200 мг, для приема внутрь, покрытые оболочкой
Побочное действие
Cо стороны системы кроветворения: частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; частота неизвестна — гипогликемия, возможность обострения порфирии.
Со стороны психики: часто — аффективная лабильность; нечасто — нервозность; частота неизвестна — психозы, суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены гидрохлорохина эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены гидрохлорохина. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма (желудочковая ари, желудочковая тахикардия), кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения AV-проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности. При отмене гидрохлорохина возможно обратное развитие этих изменений.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены гидрохлорохина.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения от нормы функциональных печеночных проб; частота неизвестна — фульминантная печеночная недостаточность.
Cо стороны кожи подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частота неизвестна — буллезная сыпь включая многоформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены гидроксихлорохина исход обычно благоприятный.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна — миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены гидроксихлорохина, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.
Побочные действия и передозировка
Препарат является достаточно токсичным и вызывает множество побочных реакций со стороны большинства органов и систем:
- Орган зрения: метаморфопсии, ретинопатия, отек роговицы, расстройства аккомодации.
- Кожные покровы и слизистые оболочки: гипо- или гиперпигментация, зуд, сыпь, выпадение волос, псориаз.
- Пищеварительный тракт: диспепсические нарушения, отсутствие аппетита, расстройства стула, боли в животе, печеночная недостаточность.
- ЦНС: головокружения, эмоциональная нестабильность, раздражительность, судороги, нарушения сознания.
- ССС: гипертрофия миокарда, различные блокады и нарушения проводимости.
- Органы кроветворения: снижение количества кровяных клеток.
- Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Передозировка Гидросихлорохином может быть острой и хронической. В первом случае больной страдает от головных болей, сильной слабости, гипотонии, зрительных нарушений. В тяжелых случаях возможно развитие судорог, нарушений сознания, остановки дыхания и сердечной деятельности. Хроническая интоксикация характеризуется гипертрофией миокарда.
Пациенту необходимо срочно промыть желудок до чистых вод, дать адсорбенты и антидот (аммония хлорид). Также проводится форсированный диурез.
Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)
Побочное действие
Cо стороны системы кроветворения:
частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Со стороны обмена веществ:
часто — анорексия; частота неизвестна — гипогликемия, возможность обострения порфирии.
Со стороны психики:
часто — аффективная лабильность; нечасто — нервозность; частота неизвестна — психозы, суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы:
часто — головная боль; нечасто — головокружение; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.
Со стороны органа зрения:
часто — нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены гидрохлорохина эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены гидрохлорохина. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
частота неизвестна — удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма (желудочковая ари, желудочковая тахикардия), кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения AV-проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности. При отмене гидрохлорохина возможно обратное развитие этих изменений.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто — боль в животе, тошнота; часто- диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены гидрохлорохина.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто — отклонения от нормы функциональных печеночных проб; частота неизвестна — фульминантная печеночная недостаточность.
Cо стороны кожи подкожных тканей:
часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частота неизвестна — буллезная сыпь включая многоформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены гидрохлорохина исход обычно благоприятный.
Со стороны костно-мышечной системы:
нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна — миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены гидрохлорохина, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.
Гидроксихлорохин: инструкция по применению
Препарат принимается перорально во время еды или после нее. Запивать таблетки следует молоком.
Схема лечения зависит от заболевания и тяжести его проявлений.
При ревматоидном артрите терапия препаратом проводится в течение нескольких месяцев. Дозировка для взрослых пациентов составляет 6,5 миллиграммов на килограмм массы тела в сутки.
Лечение системной красной волчанки также длительное. Суточная доза от 0,2 до 0,4 граммов.
Лечение малярии длится 3 дня. Курсовая доза составляет 2 грамма Гидроксихлорохина.
Гидроксихлорохин, 30 шт., 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки Гидроксихлорохин принимать внутрь, во время еды или запивая стаканом молока. Лечение РА. Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 мес приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить. Взрослым (включая лиц пожилого возраста) следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг/сут (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг/сут. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Первоначально — по 400 мг ежедневно, в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Детям. Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг. Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА. Может безопасно использоваться в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВП, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС должны снижаться постепенно каждые 4–5 дней: доза кортизона — не более чем на 5–15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5–10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1–2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1–2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25–0,5 мг. Лечение СКВ. Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Он должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применение препарата в меньшей дозе — от 200 до 400 мг. Лечение малярии Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum Взрослым — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Детям еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых. Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 нед до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 нед после выезда из эндемичной зоны. Лечение острых приступов малярии Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через 6 или 8 ч, а затем — по 400 мг в 2 последующих дня (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата). Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см.
ниже). Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение 3 дней следующим образом: первая доза — 12,9 мг/кг (однократный прием не более 800 мг); вторая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой; третья доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;четвертая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы. Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.
Взаимодействие с другими медикаментами
Препарат замедляет выведение сердечных гликозидов, особенно Дигоксина, что приводит к передозировке и интоксикации.
Гидроксихлорохин повышает эффективность инсулина и ряда других сахароснижающих медикаментов, усиливает токсичность антибактериальных препаратов из группы аминогликозидов и снижает интенсивность образования антител при введении антирабической вакцины.
Антациды ухудшают всасывание препарата, поэтому между их приемом интервал должен составлять не менее 4 часов.
Отзывы о Гидроксихлорохине
Отзывов о лекарственном препарате на просторах интернета достаточно много. Оставляют их больные ревматическими заболеваниями и люди, перенесшие малярию.
Большинство потребителей отмечают высокую эффективность медикамента. Он помогает справиться с инфекцией и проявлениями ревматической патологии. Однако часть пациентов недовольна длительным развитием эффекта и появлением различным побочных реакций. Причем нежелательные проявления могут возникнуть после приема первой таблетки, а вот терапевтическое действие как минимум через несколько дней.
Гидроксихлорохин (плаквенил) – давно известный препарат, разработанный несколько десятилетий назад для лечения малярии. Сейчас применяется, в том числе, в ревматологии.
Профессор Didier Raoult из госпиталя IHU Méditerranée Infection в Марселе сделал предположение, что данный препарат может быть эффективен в лечении инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Эти предположения были высказаны некоторое время назад, но не были восприняты всерьез научным сообществом. Однако несколько дней назад на youtube была представлена презентация данного автора, в которой освещались результаты нерандомизированного открытого исследования, включившего 25 пациентов. В исследовании была продемонстрирована эффективность гидроксихлорохина — значимое снижение вирусной нагрузки: на 6-й день вирусположительными оставались 25% пациентов, получавших гидроксихлорохин, против 90% в группе лиц, которые такой терапии не получали. Наибольшего эффекта удавалось достичь при совместном применении гидроксихлорохина и азитромицина – у этих пациентов только в 5% случаев через 6 дней сохранялось вирусоносительство. Результаты Марсельского исследования приняты к публикации (https://www.mediterranee-infection.com/).
Китайские коллеги опубликовали статью, в которой эффективность гидроксихлорохина была подтверждена in vitro на культуре инфицированных клеток. Фармакокинетические исследования позволили подобрать дозу препарата, которая должна оказывать вирулицидное действие в тканях легких (нагрузочная доза по 400 мг 2 раза в день 1 день, далее по 200 мг 2 раза в день в течение 4 дней).
Механизм возможного позитивного эффекта гидроксихлорохина на течение COVID-19 пока не ясен. Предположительно, он может нарушать процессы эндоцитоза, с помощью которого вирусные частицы попадают в клетку-мишнь. Также препарат может оказывать влияние на какой-либо из компонентов иммунного ответа, участвующего в противовирусной защите.
Тем не менее, полученные на сегодняшний момент данные пока не могут считаться достаточными для применения гидроксихлорохина в лечении пациентов с COVID-19 в рутинной практике. Этот препарат характеризуется большим количеством потенциальных взаимодействий с лекарственными препаратами, назначаемыми пациентам в связи с сопутствующей патологией. С другой стороны, препарат хорошо изучен за десятки лет применения, его используют даже у беременных, побочные эффекты не так тяжелы (самый частый из серьезных – повреждение сетчатки – требует длительного приема препарата). Кроме того, он дешев и сравнительно легко может быть синтезирован в большом количестве.
Гидроксихлорохин испытывается сейчас в рамках целого ряда протоколов по лечению пациентов с COVID-19 (https://laegemiddelstyrelsen.dk/da/nyheder/temaer/ny-coronavirus-covid-19/~/media/5B83D25935DF43A38FF823E24604AC36.ashx).
По материалам:
COVID-19: Could Hydroxychloroquine Really Be the Answer? — Medscape — Mar 18, 2021. https://www.medscape.com/
Xueting Yao, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Clinical Infectious Diseases, , ciaa237,https://doi.org/10.1093/cid/ciaa237 https://academic.oup.com/
Текст: Шахматова О.О.
