Лонгидаза: ускоряет заживление ран, уменьшает воспаление

Показания В составе комплексной терапии взрослых и подростков старше 12 лет при заболеваниях, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.

В пульмонологии, урологии, гинекологии при развитии воспаления по интерстициальному типу:

пневмофиброз, туберкулез, альвеолит;
хронический интерстициальный цистит;
спаечный процесс в малом тазу;
трубно-перитонеальное бесплодие.

В ортопедии, хирургии, косметологии:

келоидные, гипертрофические, втянутые рубцы после пиодермии, травм, ожогов, операций;
длительно незаживающие раны;
контрактуры суставов, артриты, гематомы;
спаечная болезнь.

В дерматовенерологии:

ограниченная склеродермия различной локализации.

Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических препаратов.

Фармакологическое действие

Препарат с протеолитической активностью. Обладает ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия, иммуномодулирующим, хелатирующим, антиоксидантным и противовоспалительным действием.

Пролонгирование действия препарата осуществляется за счет ковалентного связывания фермента с физиологически активным высокомолекулярным носителем (активированным производным N-оксида поли-1.4-этиленпиперазина), обладающим собственной фармакологической активностью: оказывает иммуномодулирующее, детоксицирующее и антиоксидантное действие.

Наличие ковалентной связи значительно повышает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и влиянию ингибиторов. Ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37°С в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток.

Препарат уменьшает проявления острой фазы воспалительного процесса, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли), повышает резистентность организма к инфекции и гуморальный иммунный ответ.

Лонгидаза не обладает митогенной, поликлональной активностью, не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.

Что такое Лонгидаза

Комбинированный фармацевтический препарат для местного использования и парентерального введения. Оказывает иммуномудулирующее и противовоспалительное действие. В состав средства входят несколько активных соединений: бромид азоксимера и фермент гиалуронидаза.

Лекарство производится в виде:

лиофилизата: пористого белого субстрата для инъекционного введения, выпускается в ампулах, в 15 мг препарата содержится 1500 активных МЕ и стабилизаторы;
суппозиториев на жировой основе, которые вводятся ректально или интравагинально: в ячейковых блистерах по 5 или 10 экземпляров.

Фармакокинетика

Экспериментальное изучение фармакокинетики суппозиториев с носителем фермента, меченым тритием, позволило установить, что при ректальном введении препарат характеризуется высокой скоростью распределения в организме, хорошо всасывается в системный кровоток и достигает Cmax в крови через 1 ч. Период полураспределения — около 0,5 ч, период полуэлиминации от 42 до 84 ч. Выводится преимущественно почками.

Препарат проникает во все органы и ткани, в т.ч. проходит через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Установлено отсутствие тканевой кумуляции.

Биодоступность ректальных суппозиториев Лонгидазы® — не менее 70%.

Как действует Лонгидаза

Активные компоненты препарата содействуют рассасыванию отеков и гематом, повышают проницаемость мягких тканей, уменьшают концентрацию фибрина в очагах повреждений, замедляют рубцевание, способствуют сохранению эластичности соединительных волокон, ускоряют выработку коллагена.

Лонгидаза укрепляет защитные силы организма, угнетает воспалительные реакции, препятствует разрастанию спаечных структур. Препарат в комплексном лечении повышает эффективность других медикаментов, в том числе болеутоляющих. Средство не относится к числу токсичных, не накапливается и не откладывается в организме. После введения Лонгидаза распределяется в тканях, постепенно подвергается гидролизу, полностью выводится из организма в течение 5 дней.

Фармакодинамика

Лонгидаза® обладает гиалуронидазной (ферментативной протеолитической) активностью пролонгированного действия, хелатирующими, антиоксидантными, иммуномодулирующими и умеренно выраженными противовоспалительными свойствами.

Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием его с физиологически активным высокомолекулярным носителем (активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, аналогом препарата Полиоксидоний®), обладающим собственной фармакологической активностью. Лонгидаза® проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и фактор некроза опухоли-альфа), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции.

Выраженные противофиброзные свойства Лонгидазы® обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы® сохраняется при нагревании до 37 °C в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза® обеспечивается одновременное локальное присутствие протеолитического фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компоненты матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (в т.ч. ионы железа, меди, гепарин). Благодаря указанным свойствам, Лонгидаза® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между C1 ацетилглюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса.

Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.

Лонгидаза® не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием.

Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.

Применение Лонгидазы® в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.

При каких патологиях необходима Лонгидаза

Медикаментозное средство назначают для профилактики или устранения гиперплазии участков соединительной ткани:

при формировании спаек в области малого таза;
эндометрите;
бесплодии;
при интерстициальной разновидности цистита;
при простатите;
для замедления формирования келлоидных рубцов, профилактики гипертофии тканей после механических повреждений;
при ограниченной склеродермии;
для заживления застарелых ран и свищей;
при пневмосклерозах, альвеолитах с риском развития фиброза легких;
при нарушении подвижности суставов, артритах и спондилоартритах;
тяжелых гематомах.

Показания препарата Лонгидаза®

Взрослым и детям старше 12 лет в виде монотерапии и в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани, в т.ч. и на фоне воспалительного процесса:

в урологии: хронический простатит, интерстициальный цистит, стриктуры уретры и мочеточников, болезнь Пейрони, начальная стадия доброкачественной гиперплазии предстательной железы, профилактика образования рубцов и стриктур после оперативных вмешательств на уретре, мочевом пузыре, мочеточниках;

в гинекологии: спаечный процесс (профилактика и лечение) в малом тазу при хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов после гинекологических манипуляций, в т.ч. искусственных абортов, перенесенных ранее оперативных вмешательств на органах малого таза: внутриматочные синехии, трубно-перитонеальное бесплодие, хронический эндомиометрит;

в дерматовенерологии: ограниченная склеродермия, профилактика фиброзных осложнений инфекций, передающихся половым путем;

в хирургии: профилактика и лечение спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости, длительно незаживающие раны;

в пульмонологии и фтизиатрии: пневмофиброз, сидероз, туберкулез (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема), интерстициальная пневмония, фиброзирующий альвеолит, плеврит;

для увеличения биодоступности антибактериальной терапии в урологии, гинекологии, дерматовенерологии, хирургии, пульмонологии.

Когда Лонгидаза противопоказана

Использование препарата запрещено:

при индивидуальной непереносимости компонентов;
внутренних кровотечениях;
примесях крови в слизистой мокроте;
при острых инфекционных процессах;
тяжелой степени почечных нарушений;
недавних кровоизлияниях в область глазного яблока;
после геморрагического инсульта.

Отказаться от применения Лонгидазы следует пациентам, не достигшим 18 лет.

Литература

Инъекционные методы в косметологии / под ред. Б. Ашера; пер. с англ.; Под ред. Н.П. Михайловой – М: МЕДпресс-информ, 2021. — 584 с.
Ильшева Т.В. Осложнения инъекционных методов коррекции в эстетической медицине // Метаморфозы. – 2013. — № 2. — С. 48–52.
Озерская О.С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция. – СПб.: ОАО «Искусство России», 2007. — 224 с.
Бутов С.Н., Ахтямов Ю.С. Практическая дерматокосметология. — М.: Медицина, 2003. — 397 с.
Привалова Е.Г., Губанова Е.И., Васильев А.Ю., Давыдов Д.В. Роль ультразвукового исследования высокого разрешения в диагностике осложнений контурной пластики лица // Метаморфозы. — 2021. — № 17.
Карпюк В.Б. Состояние нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии (клинико-патогенетические аспекты церебрального вазоспазма): автореф. дис. … канд. мед. наук. –М., 2001. – 29 с.
Бондаренко И.Н. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение оксида азота при лептоспирозе: дис. … канд. мед. наук. – Краснодар, 2008. – 129 с.
Карпова Е.И. Компрессионно-ишемический синдром в практике косметолога // Метаморфозы. -2014. — № 5 — С. 54-58.
Мингазова Л.Р., Карпова Е.И., Орлова О.Р., Котенко К.В., Круглова Л.С. Осложнения в виде нейропатических расстройств в области лица после контурной инъекционной пластики // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2014. — № 3 — С. 52-55.
Кореневская И.Я., Ширшакова М.А. Куда пропадают Филлеры? Визуальная диагностика тканевых наполнителей // Метаморфозы. — 2017. — № 17.

Как ставить уколы Лонгидазы

Перед помещением суппозитория в кишечник необходимо сходить в туалет, если необходимо — сделать клизму. Препарат вводят в положении лежа, вглубь прямой кишки на 6–10 см. Оптимальное время — перед ночным отдыхом.

Вагинальное введение осуществляют аналогично: после гигиенических процедур, в положении лежа. В течение 1,5–2 ч. после размещения внутри лекарства не рекомендуется активная деятельность, вертикальное положение тела. Желательно использовать свечи во время отдыха или перед сном.

Курс терапии суппозиториями зависит от вида заболевания:

при гинекологических патологиях: 1 свеча каждые трое суток, всего — 10 процедур;
при кожных воспалениях или ранах: ректально по свече каждые 2 дня, всего — 15 штук;
при хирургических поражениях: каждые 4 сутки ректально, 10 процедур на курс;
в пульмонологии: ректально каждые 3 или 5 суток, продолжительность курса — от 10 до 20 свечей.

С осторожностью средство применяют при дисфункции почек. В этом случае требуется более длительный интервал между введениями суппозиториев — около 7 суток.

Врач может предложить схему лечения, отличную от рекомендуемой в инструкции.

Способ применения и дозы

Лонгидаза применяется подкожно (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или в/м в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 25 инъекций (в зависимости от заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней.

Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного. При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца.

В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом Лонгидаза® 3000 МЕ с перерывами между инъекциями — 10-14 дней.

Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических средств рекомендуется доза 1500 МЕ при предварительном за 10-15 мин в/м или п/к введении в то же место, что и основной препарат.

Разведение

1. Содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза® 3000 МЕ растворяют в 1-2 мл раствора прокаина (0.25% или 0.5%). В случае непереносимости прокаина препарат растворяют в том же объеме 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций.

2. При применении с целью повышения биодоступности содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза® 3000 ME растворяют в 2 мл, а с дозой 1500 ME — в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Растворитель во флакон или ампулу необходимо вводить медленно, выдержать 2-3 мин, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок. Приготовленный раствор для парентерального введении хранению не подлежит. Не вводить в/в!

Противопоказания