Описание препарата ПРАДАКСА® (PRADAXA)

Описание препарата ПРАДАКСА® (PRADAXA)

Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.

При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раз (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-∞ и Cmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раз (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут — в 2.4 и 2.3 (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-∞ возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана.

При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Cmax повысилась на 180%, a AUC — на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Cmax повысилась на 90%, a AUC — на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (Cmax повысилась на 60%, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Cmax повышалась на 10%, а AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-∞ и Cmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут — примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Комбинация дабигатрана этексилата и кетоконазола для системного применения противопоказана.

При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатраном этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Cmax повысилась на 15%, а AUC — на 19%).

Значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем, соответственно, на 53% и на 56%.

Следует избегать одновременного применения дабигатрана этексилата и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось.

Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, также способны снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови; подобные комбинации следует применять с осторожностью.

При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при дозе ацетилсалициловой кислоты 81 мг) и до 24% (при использовании ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг). Показано, что ацетилсалициловая кислота или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза/сут, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще также при одновременном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрелом.

Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти FIIa), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании «нагрузочной» дозы клопидогрела (300 или 600 мг), значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана повышались на 30-40%.

При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось уменьшение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

Состав и показания к применению

Это лекарство является антикоагулянтом, который оказывает влияние на свертываемость крови, снижает риск возникновения тромбов. Главным действующим веществом медикамента является дабигатран этексилат. Выпускается средство в форме капсул.

Главными показаниями к применению являются:

• предупреждение развития инсульта, системных и венозных тромбоэмболий;
• восстановление после ортопедических хирургических вмешательств;
• снижение количества смертей от сердечно-сосудистых заболеваний;
• снижение либидо у мужчин.

Крайне редко лекарство выписывают беременным женщинам. Его прием разрешается только в случаях, когда польза для здоровья и жизни будущей матери превышает риски для будущего ребенка. Также стоит прекратить лечение при помощи Прадакса во время кормления ребенка грудью, т.к. вещества препарата проникают в грудное молоко и, следовательно, попадают в организм малыша.

Как принимать лекарство?

Дозировка и длительность курса лечения определяется только лечащим врачом. В инструкции указано, что максимально допустимая суточная доза вещества может составлять до 300 мг. Обычно средство прописывается только взрослым людям. Пьют его дважды в день, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Максимальное количество действующего вещества в крови наблюдается через 30-120 минут после приема лекарства. Затем концентрация начинает постепенно уменьшается. Время полувыведения лекарства из организма составляет 14-17 часов, а если прием сочетался с едой, то это время увеличится на два часа.

Допустимая доза

Несмотря на все предостережения врачей и большой риск возникновения побочных эффектов, отзывы свидетельствуют, что многие больные уверены — «капля» вина или коньяка не повредит их здоровью. При употреблении Прадакса допустимо выпить максимум 0,5 л пива, 0,3 л некрепленого вина или 50 мл крепкого напитка. В неделю это количество спиртного можно употребить 2 раза. При этом не стоит выпивать 2 дня подряд. После приема препарата должно пройти минимум 24 часа.

Нельзя смешивать различные виды спиртного и при этом пить такие соки как гранатовый, клюквенный и грейпфрутовый, т.к. они тоже влияют на свертываемость крови.

Признаками того, что этиловый спирт вступил в реакцию с медикаментом, являются такие симптомы:

• кровь либо жидкость с кровью из носа;
• появившаяся внезапно кровоточивость десен;
• изменение цвета кала (до темного) и мочи (до бурого);
• наличие в мочи крови;
• длительная головная боль и боль в животе.

Краткая характеристика препарата

Лекарство выпускается в капсулах, каждая из которых содержит дабигатрана этексилата мексилат.

При попадании в организм образуется следующее фармакологическое действие:

• подавление образования тромбина;
• устранение тромбообразования;
• удлинение АЧТВ и тромбинового времени;
• антикоагулянтная активность.

Средство всасывается через слизистую оболочку ЖКТ, незначительно связывается с белками плазмы крови. Метаболизм происходит тоже в крови. Введение осуществляется через почки и ЖКТ.

Показания к применению:

• предотвращение венозной тромбоэмболии у пациентов, переживших операции на суставах;
• профилактика инсульта, тромбоэмболии при фибрилляции предсердий;
• лечение и профилактика тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.

Дозировка зависит от возраста пациента, массы тела, наличия системных заболеваний, основной болезни, которая требует корректировки с помощью препарата.

Побочные эффекты:

• анемия, тромбоцитопения;
• кожные и системные аллергические реакции;
• кровоизлияние в головной мозг;
• небольшие и значительные кровотечения из периферических сосудов;
• появление крови из носа и во время кашля;
• кровотечение ЖКТ, боль в животе, диспепсические расстройства, энцефалит, рвота;
• воспаление печени с повышением ферментов и билирубина в крови;
• осложнения в результате сделанной инъекции в виде гематомы, инфицирование, местные боли;
• кровотечение из раны после операции.

Противопоказания к применению:

• повышенная чувствительность к одному из компонентов средства;
• заболевания печени и почек;
• повреждение внутренних органов во время серьезного кровоизлияния или кровотечения, например, после инсульта, инфаркта;
• серьезные дефекты слизистой оболочки ЖКТ;
• употребление антикоагулянта;
• протез клапана сердца;
• несовершеннолетний возраст, пациенты старше 75 лет.

Лекарство с осторожностью назначают пациентам с массой тела менее 50 кг, употребляющих нестероидные противовоспалительные препараты, имеющие в анамнезе бактериальный эндокардит, тромбоцитопению, эзофагит, гастрит.

Возможные последствия

Употребив одновременно спиртные напитки и Прадаксу, у человека могут возникнуть:

• интоксикация организма;
• тахикардия;
• тошнота и рвота;
• тяжелое, затрудненное дыхание;
• сильная головная боль;
• судороги конечностей;
• бронхоспазмы;
• анемия.

Одни из серьезных последствий – внутричерепные и внутримозговые кровоизлияния. В результате этого у пациента могут возникнуть нарушения речи, паралич, прекращение работы сердечно-сосудистой системы. Помимо этого, кровоизлияния могут привести к летальному исходу.

В случаях, когда алкоголь и препарат сочетает человек, постоянно употребляющий спиртное и страдающий таким заболеванием как алкоголизм, последствия могут быть еще более серьезными. В таких случаях работа печени нарушается постоянным употреблением этилового спирта, и орган не может обезвреживать продукты распада лекарства и токсины. В результате у пациента возникает печеночная недостаточность.

Прадакса и пиво

Прадакса и пиво несовместимы. Лекарство снижает уровень тромбина, фибриногена, поэтому процесс тромбообразования замедляется. Но большое количество этилового спирта может привести к активизации веществ, появлению тромбов.

При лечении препаратом запрещено пить алкоголь, пиво. Это приводит к расширению стенок сосудов, повышению риска кровоизлияния в органы.

Происходит повышенная нагрузка на печень, она воспаляется, снижается функция. Возникает интоксикация организма.

Если этанол снизит функцию средства, появится риск тромбоза с некрозом внутренних органов из-за закупоренных сосудов. Может произойти инфаркт, инсульт, если пациент имеет предрасположенность к болезням.

Самые опасные сочетания и последствия

Сочетание спирта и препаратов на химической основе может привести к серьезным нарушениям в организме, а в некоторых случаях к фатальным последствиям.

Список лекарств и их побочные эффекты в сочетании со спиртным:

Совместимость Прадаксы и алкоголя

? Прадакса и алкоголь могут действовать на организм негативно, начиная с пищеварительного тракта. У пациента повышается риск кровотечения слизистой оболочки, что усугубляется при одновременном употреблении с этанолом. Возникают диспепсические реакции, образуется рвота, выводящая часть препарата.

Метаболизм и обмен веществ осуществляется в печени. При высоких дозах стенка гепатоцитов повреждается, постепенно образуется воспаление.

Оба вещества воспринимаются иммунной системой, как инородный токсический объект. У пациента возникают местные аллергические реакции в результате воспаления. Может появиться анафилактическая реакция, спазм бронхов, ангионевротический отек.

Средства распространяются через гематоэнцефалический барьер в головной мозг. Они вызывают повреждение стенки сосудов, что может привести к внутричерепному кровоизлиянию.

Человек становится слабым, болезненным, образуются обмороки. Концентрация эритроцитов снижается, возникает гипоксия и анемия.

Совместимость препарата с алкоголем

Большинство врачей непоколебимы в своем мнении по поводу того, что совмещать Прадакса со спитросодержащими напитками нельзя. Такое сочетание невозможно и опасно для жизни человека. Неоспоримый факт, что алкоголь негативно влияет на организм, а его сочетание с медицинскими препаратами и вовсе является колоссальным ударом по всем жизненно важным органам. Никто не может предугадать, как скажется даже минимальное количество принятого спирта на состоянии пациента.

Ни при каких условиях нельзя сочетать медикамент и спиртные напитки беременным женщинам. Даже минимальное количество вина в таком случае может привести к таким последствиям как коллапс, потеря ребенка, бесплодие в будущем и даже смерть.