Инфибета: показания и инструкция по применению
- Лиофилизат Инфибета — человеческий протеин, который является реакцией биосистемы на проникновение в нее вирусного чужеродного агента. Он замедляет процесс воспроизводства белка вирусов.
- Усиливая работоспособность регуляторов иммунной реакции, средство снижает, тем самым, воздействие защитных макрофагов на электроизоляционную оболочку нервных волокон.
- Показано для терапевтического воздействия при развитии рассеянного склероза.
- В состав Инфибета входит человеческий интерферон-бета и альбумин, которые препятствуют развитию вирусной репликации.
- Как принимать Инфибета, устанавливает консилиум невропатолога, иммунолога и других медспециалистов. Порошок соединяется со специальным смесителем и вводится в виде инъекций.
- Инфибета при беременности, лактационной продуктивности и сверхвосприимчивости защитного барьера, к потреблению не назначается.
- Инфибета детям до 18 годов к применению запрещен.
Инфибета® (Infibeta®)
Иммунные нарушения
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Желудочно-кишечные нарушения
В редких случаях на фоне применения препарата Инфибета® наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.
Заболевания нервной системы
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Инфибета® пациентам с депрессивными расстройствами в настоящее время или в анамнезе, в особенности, пациентам с суицидальными мыслями в анамнезе. Депрессии и суицидальные мысли чаще встречаются у пациентов с рассеянным склерозом, чем в общей популяции, и связаны с применением интерферона.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения депрессии и суицидальных мыслей они должны сообщать об этом лечащему врачу немедленно. Пациенты с проявлениями депрессии должны находиться под тщательным наблюдением, а терапию препаратом Инфибета® следует соответствующим образом корректировать. Необходимость продолжения лечения препаратом Инфибета® должна быть пересмотрена. Препарат Инфибета® необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе и у пациентов, принимающих противосудорожные препараты, в особенности, если контролировать эпилепсию этими препаратами не удается (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Данный препарат содержит человеческий альбумин, вследствие чего существует весьма незначительный риск передачи вирусных инфекций. Нельзя исключить риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Инфибета®, а также регулярно во время проведения лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимический анализ, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТ)).
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Пациенты с нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением для контроля повышения температуры или развития инфекции. Имеются сообщения о случаях тромбоцитопении с выраженным снижением числа тромбоцитов.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.
Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата Инфибета® наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом Инфибета® необходимо контролировать функцию печени (включая оценку клинической картины).
Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат.
При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом Инфибета® с наблюдением за функцией печени.
Нарушение функции почек и мочевыводящих путей
Препарат Инфибета необходимо применять с осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью под тщательным наблюдением.
Нефротический синдром
Имеются сообщения о случаях возникновения нефротического синдрома с различными нефропатиями, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных изменений (БМИ), мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную нефропатию (МН), при лечении препаратами, содержащими интерферон бета.
Возникновение заболевания отмечалось, как в различные периоды во время лечения, так и через несколько лет после терапии интерфероном бета. Рекомендуется регулярно проверять появление ранних симптомов, таких как отечность, протеинурия и нарушение функции почек, особенно у пациентов, имеющих высокий риск развития заболевания почек. Лечение нефротического синдрома следует назначать на раннем этапе, а необходимость продолжения лечения препаратом интерферона бета-1b должна быть пересмотрена.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Препарат Инфибета® необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца. Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца, в частности, с клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью с отчетливой симптоматикой застоя жидкости, ишемической болезнью сердца или аритмией, должны находиться под контролем врача для своевременного выявления возможного ухудшения состояния, особенно в начале лечения.
Хотя доказательства прямого кардиотоксического действия интерферона бета-1b отсутствуют, гриппоподобные симптомы, обычно возникающие при введении интерферонов бета, могут быть провоцирующим фактором у пациентов с тяжелым заболеванием сердца. Имеются редкие сообщения о случаях развития кардиомиопатии.
Если на фоне лечения препаратом Инфибета® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом Инфибета® следует прекратить.
Тромботическая микроангиопатия (ТМАП)
На фоне лечения препаратами интерферона бета, сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), в том числе, с летальным исходом.
Данные осложнения отмечались в разное время на протяжении лечения и могут появляться через несколько недель или несколько лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические симптомы заболевания включают тромбоцитопению, внезапное начало артериальной гипертензии, лихорадку, признаки нарушений со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушения почечной функции.
Лабораторные показатели, такие, как снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме позволяют предположить возникновение тромботической микроангиопатии (ТМАП) в связи с активацией гемолиза и обнаружение шизоцитов (фрагменты эритроцита) в мазке крови. При появлении клинических признаков ТМАП, необходимо продолжать тестирование уровня тромбоцитов, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме, мазков крови и функции почек. При подтверждении ТМАП, необходимо провести незамедлительное лечение (в том числе проведение плазмафереза), а лечение препаратом Инфибета® прекратить.
Общие нарушения и нарушения в месте инъекции
Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). В случае возникновения тяжелой реакции препарат Инфибета® следует отменить и назначить соответствующее лечение.
У пациентов, получавших препарат Инфибета®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочное действие»).
Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата Инфибета®.
При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Инфибета® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата Инфибета® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата Инфибета®.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго подкожно.
Применение автоинжектора снижает распространенность реакций в месте инъекции. Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как и при лечении любыми препаратами, содержащими белки, при применении препарата Инфибета® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b.
В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось, как минимум, двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
В этих исследованиях появление нейтрализующей активности было связано со снижением клинической эффективности только в отношении частоты возникновения рецидивов. Результаты некоторых анализов позволяют предположить большую выраженность данного эффекта у пациентов с более высоким титром нейтрализующих антител.
В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 32% (89) получавших препарат пациентов. На основании лабораторных исследований, у 60% (53) этих пациентов было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b. В ходе данного исследования развитие нейтрализующей активности связывалось со значительным увеличением количества вновь обнаруженных очагов и увеличением объема очагов на Т2-взвешенных изображениях при магнитно-резонансном исследовании. Маловероятно, что развитие нейтрализующей активности связано со снижением клинической эффективности относительно времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза или прогрессирования по шкале EDSS.
С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Применение у детей
Систематического изучения эффективности и безопасности препарата Инфибета у детей и подростков до 18 лет не проводилось.
Правила приготовления инъекционного раствора и проведения подкожных инъекций
Чтобы приготовить раствор для подкожной инъекции, следует смешать содержимое флаконов с лиофилизатом и растворителем. Для этого необходимо подготовить:
1 флакон с лиофилизатом флакон с растворителем*
1 шприц вместимостью 2 мл
1 шприц вместимостью 1 мл**
2 длинных иглы
1 короткую иглу
2 салфетки спиртовые.
Не следует использовать флакон с дефектами стекла или укупорочной системы.
Внимание
:
*Флакон с растворителем следует достать из холодильника за 10-15 мин до инъекции.
**Если вы планируете использовать автоинжектор, для отбора раствора для инъекции возьмите шприц вместимостью 1 мл.
— Вымойте руки теплой водой с мылом.
— Снимите пластиковые накладки с флаконов.
— Обработайте резиновые пробки салфеткой спиртовой.
— Достаньте шприц вместимостью 2 мл из блистерной упаковки.
— Наденьте длинную иглу на шприц и снимите с нее защитный колпачок.
— Проколите длинной иглой резиновую пробку флакона с растворителем и отберите 1,2 мл раствора из флакона.
— Извлеките заполненный шприц вместе с иглой из флакона, удалите пузырьки воздуха из шприца, смените иглу на вторую длинную.
— Проколите резиновую пробку флакона с лиофилизатом, направляя иглу к боковой стенке флакона. Медленно введите растворитель (1,2 мл) по стенке флакона, избегая пенообразования.
— Осторожно покачивая флакон, растворите его содержимое, не вынимая шприц из флакона. Не встряхивать! Готовый раствор должен быть прозрачным, не содержащим видимых частиц.
— Переверните флакон и наберите приготовленный раствор в шприц, следите, чтобы конец иглы был погружен в раствор. В начале лечения в шприц набирают объем раствора, указанный в таблице титрования доз.
— В случае использования автоинжектора, раствор отбирают шприцем вместимостью 1 мл.
— Извлеките шприц из флакона, выпустите воздух и излишки препарата из шприца до отметки 1,0 мл, держа шприц вертикально, иглой вверх.
— Замените длинную иглу на короткую для проведения подкожной инъекции.
Рекомендации по выбору места подкожных инъекций
Препарат вводится шприцем с короткой иглой подкожно в мягкие ткани, расположенные вдали от суставов и нервов. Места для инъекций должны располагаться в следующих частях тела:
— Руки (задняя поверхность плеча).
— Живот (исключая область пупка и талии).
— Ягодицы.
— Бедра (передняя и наружная боковая поверхность, исключая область паха и колена).
Места для инъекций необходимо чередовать, выбирая каждый раз новое, согласно схеме на рисунке 1. Для удобства записывайте, куда и когда сделаны инъекции или делайте соответствующие отметки в таблице на рисунке 1.
Внимание!
Не делайте инъекцию в места, где ощущаются бугорки, припухлости, твердые узлы или чувствуется боль. Не следует делать инъекции в участки кожи измененного цвета, а также при наличии корочек, углублений или повреждений. При обнаружении у себя подобных изменений обратитесь к врачу.
Правила проведения подкожной инъекции без автоинжектора
:
— Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет.
— Возьмите наполненный шприц (вместимостью 2 мл) и снимите с иглы (короткой) защитный колпачок.
— Соберите кожу в складку.
— Уверенным движением введите иглу в приподнятый участок кожи под углом 90° на всю длину.
— Медленно введите весь раствор, содержащийся в шприце (не более 1,0 мл), равномерно надавливая на поршень, и удалите иглу из кожи.
— Прижмите к месту инъекции спиртовую салфетку и слегка помассируйте кожу.
— Удалите использованные шприцы, иглы, флаконы и салфетки в контейнер для отработанных материалов.
Правила проведения подкожной инъекции с помощью автоинжектора
:
— Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет.
— Возьмите наполненный шприц вместимостью 1 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок.
— Заправьте наполненный шприц в автоинжектор и сделайте себе подкожную инъекцию, руководствуясь правилами, описанными в инструкции к автоинжектору.
Раствор для подкожных инъекций готовится непосредственно перед использованием.
