Фармакологическое действие
Антибиотик полипептидный циклический. Колистиметат натрия образуется Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат представляет собой метансульфонат колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и покоя, путем изменения структуры и функции наружной и цитоплазматической мембраны.
Препарат активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Не активен в отношении Burkholderia cepacia и Staphylococcus aureus.
При определении чувствительности или резистентности возбудителей при применении колистиметата натрия путем ингаляции требуется осторожность.
Передозировка
Симптомы: со стороны ЦНС и периферической нервной системы — головокружение, парестезии, диплопия (вследствие парезов глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушения зрения, дисфагия, судороги и кома; нервно-мышечная блокада может стать причиной смерти вследствие паралича дыхания; со стороны мочевыделительной системы — повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев.
Лечение: проведение симптоматической терапии, целесообразно проведение перитонеального диализа (или гемодиализа); ИВЛ. Кальция глюконат и неостигмин не купируют нервно-мышечную блокаду.
Способы применения и дозы
Препарат применяют ингаляционно.
Для взрослых и детей старше 6 лет суточная доза препарата составляет от 2 млн. ЕД до 6 млн. ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Как правило, назначают по 1 млн. ЕД 2 раза/сут с интервалом в 12 ч.
Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa составляет от 3 недель до 3 месяцев. Не имеется временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Cmax колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн.ЕД находится в диапазоне от неопредяемого уровня до 280 мкг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание составляет менее 2%.
Распределение
Через 1 ч и 4 ч после ингаляции препарата в дозе 1 млн. ЕД концентрация колистиметата натрия в мокроте составляет 183.6 мг/л и 22.8 мг/л соответственно. В легких кумулируется около 15% введенной дозы.
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Выведение
Колистиметат натрия выводится с отхаркиваемой мокротой. Незначительная часть препарата, попавшая в системный кровоток, выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации. В течение 8 ч почками в неизмененном виде выводится около 60% поступившей дозы.
После ингаляции препарата в дозе 2 млн. ЕД средний кумулятивный показатель выведения почками составляет приблизительно 1%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика колистиметата натрия у пациентов с почечной недостаточностью не изучена. Однако в связи с низкой системной биодоступностью препарата риск развития нежелательных реакций является низким.
Особые указания
Ингаляционные лекарственные препараты, в т.ч. Колистин, у чувствительных пациентов могут вызывать острую бронхоконстрикцию. Поэтому применение первой дозы Колистина для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если он входит в режим терапии данного пациента. До и после ингаляции Колистина следует измерить ФОВ за 1 сек. Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистина следует повторить пробу, добавив бронхолитик.
Первое применение Колистина следует проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими муковисцидозом.
У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.
Между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистина необходимо сделать перерыв.
При лечении Колистином в редких случаях возможно появление резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. После отмены и/или модификации терапии возможно восстановление эффективности препарата.
В период лечения препаратом пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.
Колистин
Stylab / Каталог / Антибактериальные препараты / Колистин
СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для определения колистина в мясе, жире, печени, а также в рыбе, молоке, яйце и в кормах для животных методом ИФА.
| Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет | 5151COL Colistin ELISA |
Колистин, или полимиксин E – это смесь полимиксинов E1 и E2, антибиотик узкого спектра действия. Как и другие полимиксины, колистин представляет собой циклический полипептид. Впервые он был изолирован в 1949 году в Японии из культуры почвенной азотфиксирующей бактерии Bacillus polymyxa.
Колистин и колистин натрия применяли в медицине с 1959 года. Он эффективен против грамотрицательных бактерий, в том числе, синегнойной палочки, клебсиелл, ацинетобактеров, энтеробактеров. В 1980-х годов использование колистина приостановили из-за сильных побочных эффектов, включающих нефротоксичность, ототоксичность и нейротоксичность. Особенно сильно они проявляются при внутривенном введении колистина. Колистин натрия способен через плаценту проникать в плод, оказывая нефротоксическое и нейротоксическое воздействие на эмбрион.
При ингаляции колистина частым побочным эффектом является бронхоспазм. Кроме того, как и другие антибиотики, колистин угнетает микрофлору, что может приводить к кандидозам или бактериальным поражениям полости рта и ЖКТ.
Использование колистина в медицине возобновилось в 1990-х годах, в связи с распространением бактерий, резистентных к другим антибиотикам. Однако в 2015 году были опубликованы данные о присутствии у кишечной палочки, клебсиелл и сальмонеллы гена MCR-1, обеспечивающего устойчивость к колистину. Этот ген расположен в плазмидах, что означает быстрое распространение резистентности среди других бактерий. Этот ген был обнаружен как у бактерий из кишечника свиньи, так и у микроорганизмов человека. Резистентность к колистину является полностью перекрестной с другими полимиксинами. Однако она не означает, что микроорганизм устойчив к антибиотикам других групп.
В настоящее время колистин применяют для лечения инфекций, вызванных бактериями, резистентными к другим антибиотикам. Колистин применяют внутривенно или в формах для наружного применения: в виде кремов, мазей, растворов для промывания уха и др. Помимо этого, колистин используют для ингаляций для антибактериальной терапии при муковисцидозе и при заболеваниях дыхательных путей. В некоторых странах, в том числе, в Российской Федерации, колистин разрешено использовать в ветеринарии. Его применяют для лечения бактериальных диарей, в том числе, сальмонеллезов у птицы, телят, свиней и кроликов. В этих целях колистин подмешивают в корм.
Как в Российской Федерации, так и в странах Евросоюза приняты следующие максимально допустимые уровни колистина в продуктах питания: в мясе, рыбе и жире – 0,15 мг/кг, в печени и почках – 0,2 мг/кг, в молоке – 0,05 мг/кг, в яйце – 0,3 мг/кг. Для скрининга колистина в продуктах питания и кормах для животных удобно использовать тест-системы для проведения ИФА. Они позволяют быстро обработать большое количество проб и получить количественный результат.
Литература
- Колистин (Colistin): инструкция, применение и формула. Сайт РЛС.
- Sachin Gupta, Deepak Govil, Prem N. Kakar, Om Prakash, Deep Arora, Shibani Das, Pradeep Govil, and Ashima Malhotra. Colistin and polymyxin B: A re-emergence Indian J Crit Care Med. 2009 Apr-Jun; 13(2): 49–53.
- Roger L Nation and Jian Li. Colistin in the 21st Century. Curr Opin Infect Dis. 2009 Dec; 22(6): 535–543.
- Yi-Yun Liu, Yang Wang, Timothy R Walsh, Ling-Xian Yi, Rong Zhang, James Spencer, Yohei Doi, Guobao Tian, Baolei Dong, Xianhui Huang, Lin-Feng Yu, Danxia Gu, Hongwei Ren, Xiaojie Chen, Luchao Lv, Dandan He, Hongwei Zhou, Zisen Liang, Jian-Hua Liu, Jianzhong Shen. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect Dis 2016; 16: 161–68. Published Online November 18, 2015
- The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. Committee for Veterinary Medicinal Products. Colistin. Summary Report. (1) EMEA/MRL/016/95-FINAL
- The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. Committee for Veterinary Medicinal Products. Colistin. Summary Report. (2). EMEA/MRL/815/02-FINAL January 2002
←Вернуться
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Внимание!
Описание препарата «Колистин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Колистин 1млн. ед 3мл 10 шт. порошок для приготовления раствора для ингаляций
Фармакологическое действие
Циклический полипептидный антибиотик, образуемый Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и покоя, путем изменения структуры и функции наружной и цитоплазматической мембраны.
In vitro к препарату чувствительны Pseudomonas aeruginosa и Hemophilus influenza; не чувствительны Burkholderia cepacia и Staphylococcus aureus.
Состав и форма выпуска Колистин 1млн. ед 3мл 10 шт. порошок для приготовления раствора для ингаляций
Колистиметат натрия — 1 млн. ЕД (80 мг).
Растворитель: натрия хлорида р-р 0.9% — 3 мл.
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для ингаляций белого или почти белого цвета, гигроскопичный.
Способ применения и дозы
Ингаляционно (через небулайзер). Суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет — 2-6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Средняя доза — 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa — от 3 нед до 3 мес.
Фармакокинетика
Всасывание:
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Cmax колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн.ЕД находится в диапазоне от неопредяемого уровня до 280 мкг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание составляет менее 2%.
Распределение:
Через 1 ч и 4 ч после ингаляции препарата в дозе 1 млн. ЕД концентрация колистиметата натрия в мокроте составляет 183.6 мг/л и 22.8 мг/л соответственно. В легких кумулируется около 15% введенной дозы.
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Выведение:
Колистиметат натрия выводится с отхаркиваемой мокротой. Незначительная часть препарата, попавшая в системный кровоток, выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации. В течение 8 ч почками в неизмененном виде выводится около 60% поступившей дозы.
После ингаляции препарата в дозе 2 млн. ЕД средний кумулятивный показатель выведения почками составляет приблизительно 1%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Фармакокинетика колистиметата натрия у пациентов с почечной недостаточностью не изучена. Однако в связи с низкой системной биодоступностью препарата риск развития нежелательных реакций является низким.
Показания к применению Колистин 1млн. ед 3мл 10 шт. порошок для приготовления раствора для ингаляций
Лечение инфекций дыхательных путей при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к полимиксину В), детский возраст (до 6 лет), период лактации.
Применение Колистин 1млн. ед 3мл 10 шт. порошок для приготовления раствора для ингаляций при беременности и кормлении грудью
Во время беременности в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода препарат следует применять лишь по жизненным показаниям.
Детский возраст до 6 лет.
Особые указания
Ингаляционные лекарственные препараты, в т.ч. Колистин, у чувствительных пациентов могут вызывать острую бронхоконстрикцию. Поэтому применение первой дозы Колистина для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если он входит в режим терапии данного пациента. До и после ингаляции Колистина следует измерить ФОВ за 1 сек. Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистина следует повторить пробу, добавив бронхолитик.
Первое применение Колистина следует проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими муковисцидозом.
У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.
Между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией Колистина необходимо сделать перерыв.
При лечении Колистином в редких случаях возможно появление резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. После отмены и/или модификации терапии возможно восстановление эффективности препарата.
В период лечения препаратом пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: со стороны ЦНС и периферической нервной системы — головокружение, парестезии, диплопия (вследствие парезов глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушения зрения, дисфагия, судороги и кома; нервно-мышечная блокада может стать причиной смерти вследствие паралича дыхания; со стороны мочевыделительной системы — повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев.
Лечение: проведение симптоматической терапии, целесообразно проведение перитонеального диализа (или гемодиализа); ИВЛ. Кальция глюконат и неостигмин не купируют нервно-мышечную блокаду.
Побочные действия Колистин 1млн. ед 3мл 10 шт. порошок для приготовления раствора для ингаляций
Аллергические реакции: ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (более 10%), усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит, фарингит, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность.
Лекарственное взаимодействие
Приготовленный раствор не следует смешивать с др. растворами ЛС.
Средства для общей ингаляционной анестезии (эфир диэтиловый, галотан), миорелаксанты (тубокурарина хлорид, суксаметоний), аминогликозиды — риск развития нейротоксических реакций.
Потенциально нефротоксические ЛС (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) — усиление нефротоксичности.
В случае необходимости одновременного применения дорназы альфа, между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией препарата необходимо сделать перерыв.
