Принципы клинического применения ультра-длинного базального инсулина

Сахарный диабет (СД) — проблема общественного здравоохранения, затрагивающая около 382 млн. человек во всем мире.
В целях достижения целевого уровня гликемии, инсулинотерапия — первая линия терапии для пациентов с СД 1 типа; для пациентов с СД 2 типа применение инсулинотерапии — вариант как начальной, так и дополнительной терапии.
Несмотря на развитие инсулинотерапии в последние десятилетия, остаются некоторые препятствия для введения и оптимального использования инсулина в клинической практике: страх гипогликемии,
увеличения веса,
боли, связанной с анализом крови,
боли от инъекций.

Новое поколение базального инсулина с более длительным действием демонстрирует способность обеспечить адекватный гликемический контроль с низким риском гипогликемии.

Развитие инсулинотерапии

Сахарным диабетом (СД) страдает около 382 млн. человек во всем мире, СД 2-го типа составляет 85-95 % всех случаев.

Лечение диабета направлено на достижение целевого уровня гликированного гемоглобина, т.к. известно, что низкий уровень гликированного гемоглобина ассоциирован с меньшим количеством микрососудистых осложнений.

Инсулинотерапия рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов с СД 1 типа;

для пациентов с СД 2 типа применение инсулинотерапии — вариант как начальной, так и дополнительной терапия для тех, кто не достиг гликемического контроля при приёме пероральных сахароснижающих препаратов.

В настоящее время только в Соединенных Штатах около 6 миллионов людей в возрасте ≥18 лет с СД используют инсулинотерапию (28,7% от популяции больных СД в этом возрасте в стране).

Инсулин был впервые использован у больных сахарным диабетом в 1920-е годы, но первые коммерческие препараты содержали различные примеси и соответствующие потенциальные осложнения.
В 1930 был разработан протамин-цинк-инсулин, что привело к задержке всасывания и более длительному действию, тем самым уменьшая количество доз инсулина, необходимых для заместительной инсулинотерапии.

В 1946 году был произведен нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) — главный базальный инсулин на протяжении 20-го века.

В начале 1980-х годов появились новые длительно действующие аналоги инсулина, Гларгин и Детемир, которые характеризовались:

меньшей вариабельностью гликемии в течение дня,
большую продолжительность действия,
введение — 1 раз в сутки.

Поиск идеального режима инсулинотерапии все еще продолжается, стремясь обеспечить оптимальный гликемический контроль с минимальным количеством побочных явлений и улучшением состояния пациента.

Передозировка препарата Инсулин гларгин, симптомы и лечение

Симптомы: начальные симптомы гипогликемии — внезапное усиление потоотделения, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, парестезии в области рта, бледность, головная боль, нарушения сна. В тяжелых случаях передозировки — кома. Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв сахар или богатые сахаром продукты питания. В тяжелых случаях п/к или в/м вводят 1 мг глюкагона. При необходимости терапию продолжают в/в введением концентрированных р-ров глюкозы. Требуется длительное медицинское наблюдение, поскольку после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии.

Список аптек, где можно купить Инсулин гларгин:

Москва
Санкт-Петербург

Фармакокинетические и фармакодинамические профили инсулинотерапии

Разработка новых инсулинов направлена на уменьшение эпизодов гипогликемии у пациентов и улучшение фармакокинетического(ФК)/фармакодинамического(ФД) профиля.
Непостоянство ФК профиля среди инсулинов напрямую влияет на ФД эффекты, увеличивая вероятность эпизодов гипогликемии из-за труднопредсказуемых инсулиновых пиков.

Для того, чтобы свести к минимуму эпизоды гипогликемии или гипергликемии, были разработаны аналоги инсулина с разными ФК/ФД профилями, включая базальный и ультра-длинный базальный инсулины.

Требования для идеального базального инсулина:

стабильный ФД профиль,
низкий риск гипогликемии,
длительность действия 24 ч,
низкая индивидуальная вариабельность действия.

Сравнение между временем действия профилей разных инсулинов.

Инсулин-НПХ характеризуется: замедленным всасыванием,
пиком через 4,5 ч после приёма,
длительностью действия менее 24 ч, так что обычно он вводится как минимум дважды в день,
высокой индивидуальной вариабельностью.

В 2000 году инсулин Гларгин стал первым доступным длительно действующим аналогом инсулина.

После подкожного введения Гларгин остаётся в подкожной клетчатке.

Инсулин Гларгин имеет одну аминокислоту, замещенную в А цепи, и две в B цепи: это приводит к изменению изоэлектрической точки белка,

снижению его растворимости при физиологическом рН.

Благодаря замедленному всасыванию, Гларгин демонстрирует более ровный ФК/ФД профиль, с большей длительностью и меньшей вариабельностью по сравнению с НПХ.

Инсулин Детемир – другой биоинженерный инсулин, полученный путем удаления треонина и ацилированием лизинового остатка с 14-углеродной жирной кислотой в B цепи.

Похожий с Гларгином ФК/ФД профиль: ровный ФК/ФД профиль,

24 ч длительность действия,

низкая вариабельность,

однако, Гларгин немного более эффективен и имеет чуть более стабильный гликемический контроль.

И Гларгин, и Детемир не могут полностью имитировать физиологическую базальную секрецию инсулина.

При приёме внутрь в больших дозах у обоих возникает пик ФК/ФД профиля;
низких доз может не хватать для покрытия 24-х часового периода;
также ещё имеется индивидуальная вариабельность действия.

Чтобы попытаться преодолеть эту проблему, были разработаны ультра-длинные инсулины, такие как Деглудек, LY2605541 и Гларгин 300ед.

Деглюдек

У инсулина Деглудек модифицирована В-цепь. Как и другие инсулины Деглюдек формирует гексамеры и дигексамеры при введении подкожно.
Происходит медленная диффузия молекул цинка, присутствующих в гексамере и мономер инсулина всасывается.
По сравнению с инсулинами Гларгин и Детемир, Деглудек обладает ровным ФК/ФД профилем, что уменьшает число эпизодов гипогликемии.
Инсулин Деглудек имеет период полувыведения более 25 часов, (временя действия >42 ч), наиболее изученным в клинических исследованиях способ применения — 1 доза один раз в день.

Инсулин LY2605541

Инсулин LY2605541 (или Пегилированный Лизпро) в структуре молекулы имеет полиэтиленгликолевую (ПЭГ) полимерную цепь.
Пэгилирование замедляет подкожную абсорбцию LY2605541 и снижает его выведение почками, способствуя созданию безпикового ФК/ФД профиля,
увеличению времени полураспада LY2605541.

LY2605541 демонстрирует похожий на инсулин Деглудек ФК/ФД профиль со средним периодом полураспада 35 часов, но, в отличие от деглудека, LY2605541 приводит к

потере веса,

накоплению в печени липидов как при 1, так и при 2 типе СД. Механизмы накопления липидов в печени неизвестны, но это привело к прекращению использования этого инсулина.

Гларгин 300ед

Механизм абсорбции такой же, как у инсулина Гларгин.
При подкожном введении Гларгин 300ед депонируется на меньшей площади, создавая пролонгированное высвобождение, что приводит к более ровному ФК/ФД профилю, чем у гларгина 100ед.
Действие Гларгин 300ед является более равномерным и контроль глюкозы сохраняется на протяжении 36 ч, что приводит к снижению частоты гипогликемических эпизодов (в целом, и ночных в частности) у пациентов, принимающих только инсулин или получающих инсулин в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами.
Гларгин 300ед также демонстрирует снижение вариабельности и тенденцию к снижению веса по сравнению с Гларгином 100ед.

Концентрация инсулина гларгин 300ед в сравнении с 100ед на протяжении времени.

Инсулинотерапия должна имитировать физиологическую секрецию инсулина,

таким образом более долгий период полувыведения инсулина не всегда лучший выбор.

В качестве примера:

Инсулин Ультраленте «ВО-С» имеет среднюю продолжительность действия 20 ч, что превосходит 14 ч инсулина НПХ.
Но этот инсулин характеризуется: более высокой вариабельностью,
высокой частотой эпизодов гипогликемии,
худшим контролем глюкозы по сравнению с НПХ.

Из-за этого Ультраленте был отозван с рынка в 2005 году.

Ультра-длинные инсулины характеризуются:

высокой эффективностью,
безопасностью,
меньшей фармакодинамической вариабельностью,
продолжительностью действия более 24 ч.

Среди этих инсулинов как Гларгин 300, так и Деглудек могут быть использованы в качестве базальной и базально-болюсной терапии при 1 и 2 типах СД.

Взаимодействия препарата Инсулин гларгин

Гипогликемический эффект инсулина усиливают ингибиторы МАО, пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы АПФ, фибраты, дизопирамид, флуоксетин, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламиды.Гипогликемический эффект инсулина снижают даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, ГКС, изониазид, эстрогены, гестагены, производные фенотиазина, соматотропин, симпатомиметики и гормоны щитовидной железы. Клонидин, β-адреноблокаторы, соли лития и этанол могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина.Пентамидин может вызывать гипогликемию, сменяющуюся в ряде случаев гипергликемией.Под влиянием препаратов симпатолитического действия, таких как β-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Клинические исследования, оценивающие составы инсулинов ультра-длительного действия

Инсулин Деглудек при СД 1-го типа

BEGIN было открытым, целенаправленным, полноценным, многоцентровым исследованием по оценке взрослых пациентов с СД 1-го типа, которые лечились базально-болюсным инсулином не менее 1 года (70 %, получали инсулин Гларгин и 19 %, получали инсулин Детемир).
В общей сложности были рандомизированы 626 участников,
в соотношение 3:1 ежедневного приема инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или инсулина Гларгин 100 ед/мл; 3 мл),
в сочетании с применением инсулина Аспарт на еду.

Основной задачей исследования было подтверждение полноценности Деглудека по сравнению с Гларгином в снижении уровня гликированного гемоглобина после 52 недель лечения.

Инсулин Деглудек продемонстрировал своё преимущество в снижении уровня гликированного гемоглобина на 0,4 % по сравнению 0.39 % у Гларгина (разность -0.01 %; 95 % ДИ −0.14–0.11; р < 0,0001).

Количество гипогликемий, в целом, были сходными в обеих группах, частота ночных гипогликемий была на 25% ниже у деглудека (4.41 против 5.86 эпизодов/пациента-год; относительный риск 0.75; ДИ 95 % 0.59–0.96).

Никаких отличий по набору веса или других нежелательных явлений между исследуемыми группами не наблюдалось .

52 недели этого исследования подтвердили преимущества Деглудека по

существенному снижение случаев ночной гипогликемии на 25% (ДИ 95 % от 5 до 41 %),

значимых различий в эффективности или в развитии других неблагоприятных побочных эффектов не зарегистрировано.

Эти данные подтверждают эффективность и безопасность Деглудека, а также его некоторые преимущества по сравнению с инсулином Гларгин.

В последующем исследовании (BEGIN: Flex T1) проверялась эффективность и безопасность применения инсулина Деглудек один раз в день в зависимости от времени его введения.

Это было открытое клиническое исследование сравнения введения инсулина Деглудек (100 ед/мл) в определенное время (с не менее 8 ч и не более 40 ч интервалом между введениями)
введения инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или Гларгин (100 ед/мл; 3 мл) в одно и то же время однократно каждый день.

В качестве инсулина ультракороткого действия перед едой вводился Аспарт.

После 26 недель лечения значение гликированного гемоглобина и глюкозы плазмы крови натощак одинаково снизились в 3 группах.

Инсулин деглудек при гибком графике введения достиг значительного снижения случаев ночной гипогликемии.

Исследование выявило преимущество большей продолжительности действия Деглудека, так как это предоставляет большую гибкость в плане времени введения препарата.

Инсулин Деглудек при СД 2 типа

BEGIN — исследование лечения базально-болюсным инсулином СД 2 типа было рандомизированным, фаза 3а, открытым, выполненным на 123 площадках в 12 странах.

В исследование были включены взрослые пациенты с СД 2 типа, которые проходили любой курс инсулинотерапии в течение не менее 3 месяцев с приёмом или без пероральных сахароснижающих препаратов и концентрации гликированного гемоглобинат7.0–10.0 %.
В исследование вошло 1006 пациентов, рандомизированных 3:1 для введения один раз в день инсулина Деглудек (100 ед/мл; 3 мл) или Гларгин (100 ед/мл; 3 мл) в комбинации с инсулином Аспарт во время приема пищи, с или без назначенного метформина, пиоглитазона или их обоих.
Главной задачей было подтвердить преимущество Деглудека над Гларгином в плане снижения уровня гликированного гемоглобина.
Через 1 год уровень гликированного гемоглобина снизился на 1.1 % в группе Деглудек и на 1,2 % в группе Гларгин (разница деглудек-гларгин: 0.08 %; 95 % ДИ -0.05 – 0.21), что доказало отсутствие его преимущества по снижению гликированного гемоглобина.
Количество случаев гипогликемии были ниже у получавших Деглудек (11.2 против 13.6 эпизода/пациента-год; расчетный коэффициент 0.82; 95 % ДИ 0.69–0.99), в том числе и случаев ночной гипогликемии (1.4 против 1.8 эпизода/пациента-год; расчетный коэффициент 0.75; 95 % ДИ 0.58–0.99).
Случаи тяжелой гипогликемии были крайне редкими в обеих группах.
Частота побочных эффектов была одинакова в обеих группах.
26-недельное продолжение исследования показало, что Деглудек ведет к сходным улучшениям гликемического контроля по сравнению с Гларгином с меньшим количеством гипогликемических эпизодов (на 24 % меньше в целом и на 31 % меньше ночных эпизодов).

Ещё в одном большом однолетнем исследовании 3 фазы (BEGIN Once Long) было рандомизировано 1030 пациентов с СД 2 типа

ранее не получавших инсулин,
с недостаточной компенсацией пероральными сахароснижающими средствами (уровень гликированного гемоглобина 7-10 %),
часть из которых подучали инсулин Деглудек (3:1), а другие Гларгин один раз в день,
оба инсулина в сочетании с метформином.
Инсулин Деглудек показал: сходные показатели гликемического контроля,
сниженным риском развития ночной гипогликемии,
сниженный риск развития тяжелых побочных эффектов.

52-недельное продление исследования BEGIN Once Long продемонстрировало достоверные преимущества инсулина Деглудек по количеству гипогликемических эпизодах.

Гибкий график введения инсулина Деглудек также был изучен у пациентов с СД 2 типа. Исследование BEGIN Flex:

включало 687 больных (41.8 % уже получающих инсулин),
рандомизированных для введения Деглудека 1 раз в день в разное время (с установленной дозой введения в пределах интервала времени 8-40 ч),
Деглудека один раз в день перед вечерним основным приемом пищи,
Гларгина.

В этом исследовании не обнаружилось разницы между группами по уровню

гликемического контроля,

частоты гипогликемий,

побочных эффектов,

Ежедневное время инъекции инсулина Деглудек может изменяться без ущерба для эффективности.

Инсулин гларгин 300 единиц/мл при СД 1-го типа

Исследование EDITION 4 фаза 3А, результаты которого были опубликованы в 2015 г., было рандомизированным и открытым.

В исследовании были рандомизированы 549 пациентов (1:1:1:1) для приёма один раз в день: инсулина Гларгин 300ед утром,
инсулина Гларгин 300ед вечером,
инсулина Гларгин 100ед утром,
инсулина Гларгин 100ед вечером.

Длительность СД у участников была > 21 года,

Уровень HbA1C > 8.1 %.

В целом, 300ед Гларгина не уступают 100ед Гларгина в первичной конечной точке:

уровень HbA1C изменился от исходного уровня, снижением 0.40 и 0.44 % соответственно (0.04; ДИ 95 % -0.10 до 0,19 %).

Частота случаев хронических или тяжелых гипогликемий (≤3,9 ммоль/л) были сопоставимы в обеих группах.

Частота ночных гипогликемий была ниже в группе Гларгин 300ед в течение первых 8 недель исследования.

Гларгин 300ед привёл к статистически значимому более низкому набору веса (имея в виду разницу -0.56 кг; ДИ 95 % -1.09 для -0.03 кг).

Инсулин гларгин 300 единиц/мл при СД 2 типа

Исследование EDITION 1 было 6-месячным, многоцентровым (проведено в 13 странах), открытым, в которое включались: взрослые пациенты с СД 2 типа,
получавшие базис-болюсную инсулинотерапию (≥42 единиц/день базального инсулина) не менее одного года (57.4 % с использованием метформина; использование других пероральных сахароснижающих препаратов не разрешшалось)
уровнем гликированного гемоглобина 7.0–10.0 %.

Участники (N = 807) были рандомизированны на инъекции:

инсулина Гларгин 300ед один раз в день,

инсулина Гларгин 100ед один раз в день.

Снижение уровня HbA1C (первичная конечная точка) была сходной в обеих группах (среднее изменение -0.83 % для обеих групп).

Основной вторичной конечной точкой был процент пациентов с одним или более хроническим случаем или тяжелой ночной гипогликемией (≤3,9 ммоль/л), выявленный между 9 неделей и 6 месяцем.

Пациенты, получавшие Гларгин 300ед достигли лучших результатов по снижению рисков гипогликемий на 21 % (относительный риск 0,79; 95% ДИ 0.67–0.93).

Побочные действия были равномерно распределены между группами.

Заранее спланированное 6-месячное продление исследования показало устойчивый контроль гликемии и более редкие случаи гипогликемии при использовании Гларгина 300ед.

Меньший процент участников, получавших инсулин Гларгин 300ед, перенесли хронические или тяжелые случаи гипогликемии (85.9 против 91.5 %; ОР = 0.94; ДИ 95 % 0.89–0.97),

Задокументированные случаи симптоматической ночной гипогликемии были ниже в этой группе (1.8 против 2.5 на каждого участника-год; ОР = 0.74; ДИ 95 % 0.56–0.97).

Исследование 3 фазы EDITION 2 было рандомизированным,с дизайном, похожими на EDITION 1:

это было 6-месячное, открытое исследование,
проведенное в 213 центрах в 13 странах,
анализирующее взрослых пациентов с СД 2 типа, которые получали терапию базальным инсулином (≥42 единиц/день базального инсулина) не менее 1 года,
имели уровень гликированного гемоглобина 7.0–10.0 %.

Данное исследование отличалось от EDITION 1, потому что пациенты

не получали инсулин короткого действия перед едой,

не могли получать других таблетированных сахароснижающих препаратов, за исключением сульфонилмочевины и глинидов (в 94 % пероральная терапия была метформином).

Участники (N = 811) были рандомизированы на получавших

инъекций инсулина Гларгин 300ед один раз в день,

инъекций инсулина Гларгин 100ед один раз в день.

Первичной конечной точкой было изменение уровня гликированного гемоглобина от начала исследования до 6 месяца.

Результаты были статистически сопоставимы в обеих группах (среднее изменение -0.57 % у тех, кто вводил 300ед Гларгина и -0.56 % у тех, кто вводил 100ед Гларгина).

Основной вторичной конечной точкой был процент пациентов с одним или более случаями хронической или тяжелой ночной гипогликемии (≤3,9 ммоль/л), выявленной между 9 неделью и 6 месяцем.

Ниже у пациентов, получавших Гларгин 300ед (21.6 %), чем Гларгин 100ед (27.9 %), со снижением риска на 23 % (относительный риск 0.77; 95 % ДИ 0.61–0.99).

Участники EDITION 2 продолжили исследование на 6 месяцев в целях изучения отдаленных результатов лечения.

В течение 12 месяцев улучшение контроля за уровнем HbA1C сохранялся в обеих группах,

частота случаев/участник-год, подтверждающие хронические или тяжелые ночные гипогликемии, были на 37% ниже при использовании инсулина Гларгин 300ед (1.74 против 2.77; ОР = 0.63; ДИ 95 % 0.42–0.96).

EDITION 3 – ещё одно многоцентровое рандомизированное исследование оценки инсулина Гларгин 300ед, но оценивающее инсулинотерапию у взрослых пациентов с СД 2 типа на пероральных сахароснижающих препаратах.

Участники (N = 878) были рандомизированы для инъекций инсулина Гларгин 300ед один раз в день
инсулина Гларгин 100ед один раз в день в течение 6 месяцев после прекращения приёма препаратов сульфонилмочевины и глинидов.

Первичной конечной точкой было изменение исходного уровня гликированного гемоглобина.

Снижение HbA1C в обеих группах было одинаковым (среднее изменение -1.42 % у тех, кто вводил 300ед Гларгина, и -1.46 % у тех, кто вводил 100 ед Гларгина; средняя разница 0.04 %; ДИ 95 % -0,09% до 0.17 %).

Основной вторичной конечной точкой был процент пациентов с одним или более зафиксированными случаями хронической или тяжелой ночной гипогликемии (≤3,9 ммоль/л), выявленной между 9 неделью и 6 месяцем.

Результаты были статистически похожи у пациентов, получавших Гларгин 300ед (16 %) или Гларгин 100ед (17 %).

При рассмотрении всего 6-месячного периода лечения меньшее количество пациентов, получавших Гларгин 300ед, испытывали гипогликемии (18 против 24 %; ОР = 0.76; ДИ 95 % 0.59–0.99).

Гибкие интервалы введения инсулина Гларгин 300ед также были исследованы у пациентов СД 2 типа.

Пациенты, участвующие в EDITION 1 (N = 109) и EDITION 2 (N = 89), использовавшие гларгин 300ед, были рандомизированы на 6 месяце: одна группа продолжила фиксированный режим введения,
другая перешла на гибкий график инъекций, допускающий интервалы между инъекциями 24 ± 3 ч по крайней мере 2 дня в неделю.

В последней группе с гибким графиком инъекций в течение этого 3-месячного под-исследования только 50-60 % инъекций варьировала в пределах 24 ± 1 ч.

Изменение уровня HbA1C было сопоставимо в обеих группах,

Случаи гипогликемии зафиксированы одинаково часто в обеих группах.

Гларгин 300ед обеспечивает большую адаптацию к инъекциям инсулина физических лиц, ежедневно меняющих свой образ жизни.

Барьеры для осуществления инсулинотерапии и неудовлетворенные потребности: упор на гипогликемию

Остаётся несколько барьеров для внедрения инсулина и оптимального его использования в клинической практике, как на уровне больного, так и на уровне врача. Наиболее распространенные причины для отказа от начала инсулинотерапии у больных СД 2-го типа это:

страх гипогликемии,
увеличение веса,
дискомфорт, связанный с необходимостью регулярного анализа крови,
боль от инъекций,
мнение, что инсулинотерапия является сложным и трудоемким процессом.

На приверженность инсулинотерапии, однако, большее влияние оказывают такие факторы, как структура медицинского страхования и занятость.

Страх гипогликемии воздействует не только на решение о начале инсулинотерапии, но он может также поставить под угрозу адекватность гликемического контроля.

Сообщалось, что большинство врачей лечило бы пациентов в более агрессивной манере без адекватного контроля уровня глюкозы, если бы не опасения по поводу гипогликемии.

Бремя гипогликемии у пациентов с СД, получающих инсулинотерапию

Гипогликемия — существенный побочный эффект терапии СД, так как она

ухудшает качество жизни пациентов.

Обсервационные исследования показывают, что

гипогликемия встречается у 42.89 случаев/пациента-год при СД 1 типа,
16.36 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.

Частота тяжелой гипогликемии составляет примерно

1.15 случаев/пациента-год и может достигать 3.2 случаев/пациента-год при СД 1-го типа;
0.7 случаев/пациента-год у получающих инсулинотерапию пациентов с СД 2 типа.

Ночные гипогликемии, которые происходят во время сна, особенно опасны, так как пациенты вряд ли распознают симптомы или проснутся во время такого эпизода.

В рамках исследования DCCT было сообщено о 43 и 55 % всех гипогликемических и тяжелых гипогликемических случаях, соответственно, которые произошли во время сна.
Большой интернет-опрос, проведенный в США среди 7.239 участников с СД 2-го типа (28.7 % на инсулинотерапии), показал, что гипогликемия препятствовала социальной активности,
вызывала больше прогулов работы,
снижение общей производительности труда,
негативно сказывалась на общем качестве жизни.

Другое исследование, выполненное в США и Европе, свидетельствует о том, что даже нетяжелые гипогликемические состояния оказывают сильное влияние на производительность труда

с потерями, составляющими от U$ 15.26 до U$ 93.47

с уменьшением рабочего времени от 8.3 до 15,9 ч в месяц.

Дальнейшие исследования показали, что пациенты с подтвержденными случаями гипогликемии имели значительное ухудшение качества жизни, большие нарушение настроения и меньшую удовлетворенность работой.

Были также конкретно изучены последствия развития ночной гипогликемии. В опрос вошли пациенты с СД, набранные в США, Канаде и 7 европейских странах, которые пережили нетяжелые ночные гипогликемии в предыдущем месяце.

2108 респондентов (32.8 % с 1 типом СД и 67,2 % со 2 типом; 74.2 % получающих инсулин) сообщили, что частота гипогликемических эпизодов существенно повлияла на сон и функциональное состояние на следующий день, 60.7 % сообщили о развитии от умеренных до тяжелых последствий.

Другой опрос, включавший 8286 пациентов из 5 стран (США, Канада, Германия, Швеция и Объединённое Королевство), показал, что качество жизни с ночными гипогликемиями хуже, чем с дневными.

Другие исследования также сообщили о пагубных последствиях ночной гипогликемии на качество жизни, включая влияние на членов семьи и сопутствующие факторы.

Возможная связь гипогликемии с неврологической недостаточностью также вызывает тревогу.

Продольное исследование, включавшее 16,667 пожилых пациентов с СД 2 типа (средний возраст 65 лет; 35 %, получающих инсулин), через 27 лет показало повышенный риск развития деменции среди пациентов с гипогликемическими эпизодами, с ростом риска в зависимости от увеличения числа эпизодов гипогликемии.

Частота гипогликемических эпизодов может приводить к тому, что пациенты начинают избегать приёма лекарств, со значительным сокращением или даже отменой дозы инсулина после случая гипогликемии, что негативно отражается на гликемическом контроле.

Побочные эффекты препарата Инсулин гларгин

Cвязанные с влиянием на углеводный обмен: гипогликемические состояния (тахикардия, усиление потоотделения, бледность, чувство голода, раздражительность, судорожный синдром, спутанность сознания или его потеря). Местные реакции: липодистрофия (1–2%), гиперемия кожи, зуд, отек в месте инъекции. Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, артериальная гипотензия, шок. Прочие: преходящие нарушения рефракции, прогрессирование диабетической ретинопатии (при резких колебаниях уровня глюкозы в крови), отеки.Большинство незначительных реакций в месте введения инсулина разрешаются в течение нескольких дней (нескольких недель) от момента начала терапии.