В настоящее время хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК) остается актуальной проблемой ангиологии и сосудистой хирургии в связи с трудностью и длительностью лечения, большой распространенностью и высокой степенью инвалидизации пациентов [1]. Следовательно, эффективное лечение больных с данной патологией является крайне важным с медицинской, социальной и экономической точек зрения. Современная реконструктивная сосудистая хирургия и ангиотропная фармакотерапия позволяют достичь положительных результатов у большого числа пациентов. Однако есть ограничения возможностей существующих подходов к лечению, применительно к пациентам с диффузными поражениями дистальных отделов артериального русла, в отношении которых отдаленные результаты хирургического лечения не являются удовлетворительными, а фармакотерапия эффективна лишь на ранних стадиях заболевания. Данная категория пациентов вносит основной вклад неудовлетворительных результатов лечения ХИНК [3, 5].
Одним из современных и новых по принципам действия, а также перспективным для дальнейшего изучения и использования подходов в лечении пациентов с ХИНК является применение генно-инженерных комплексов на основе факторов сосудистого роста VEGF 165 (препарат «Неоваскулген»). Введение данного препарата в ишемизированные ткани обеспечивает длительный синтез ростовых факторов, приводящий к развитию дополнительной сосудистой сети и, следовательно, к увеличению перфузии ткани и снижению степени ишемии. Данная методика может быть использована как в качестве самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями или комплексным консервативным лечением для улучшения отдаленных результатов.
В настоящее время в России и за рубежом уже проведено определенное количество как экспериментальных, так и клинических исследований по данной проблеме [1—6].
Цель настоящей работы — оценка клинической эффективности и отдаленных результатов использования генно-инженерных конструкций на основе факторов сосудистого роста VEGF165 (препарат «Неоваскулген») в комплексном лечении пациентов с ХИНК.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Неоваскулген относится к геннотерапевтическим препаратам и содержит человеческий ген VEGF 165 в форме сверхскрученной плазмиды высокой степени очистки, кодирующий процесс синтеза фактора роста сосудистого эндотелия под контролем управляющего участка ДНК. В основе такого механизма действия, который носит название терапевтического ангиогенеза лежит использование запрограммированного процесса эволюционного образования и роста сосудов.
Рекомбинантная ДНК включает большое число компонентов. При проникновении внутрь клеток человека молекул такой плазмиды начинается процесс выработки VEGF, который стимулирует клетки эндотелия, что в свою очередь, приводит к васкуляризации (росту кровеносных сосудов) в области введения. Клетки эндотелия принимают участие в презентации антигенов, вазоконстрикции и вазодилатации, а также являются важнейшими элементами кровеносных сосудов (артерий, вен, капилляров). Активизация рецепторов VEGF 1 и 2 типа позволяет вовлечь в процесс ангиогенеза различные внутриклеточные рецепторные сигнальные каскады.
Препарат Неоваскулген создан с целью снижения частоты смертности и ампутаций конечности у больных с заболеваниями нижних конечностей, сопровождающихся хронической ишемией, в частности у пациентов с окклюзивным поражением перифирических артерий, которым по различным причинам стандартная реваскуляризация не может быть проведена.
Неоваскулген стимулирует образование и рост кровеносных коллатеральных сосудов. В свою очередь, создание и развитие микроциркуляторного русла в ткани ишемизированной нижней конечности повышает насыщение их кислородом, снижает болевой синдром, способствует заживлению язв, увеличивает длительность безболевой ходьбы, и в целом, снижает показатели инвалидизации и улучшает качество жизни больного. Лечебное действие препарата сохраняется до двух лет.
Фармакокинетика
Данных нет.
Результаты и обсуждение
Выживаемость пациентов и сохранность конечностей составила 100%. Развития опухолевых, офтальмологических заболеваний, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы не зафиксировано.
Оценку отдаленных результатов проводили в период от 6 до 18 мес после применения генно-инженерных конструкций VEGF165 «Неоваскулген». Клиническую эффективность оценивали по таким критериям, как дистанция безболевой ходьбы, время восстановления исходных параметров кровотока, показатели радиоизотопного исследования кровоснабжения и перфузии мышц нижних конечностей, а также оценка качества жизни.
Результаты использования генно-инженерных конструкций на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 «Неоваскулген» в комплексном лечении хронической ишемии нижних конечностей представлены на рис. 1 и 2.
Рис. 1. Результаты использования препарата «Неоваскулген». а — прирост дистанции безболевой ходьбы; б — лодыжечно-плечевой индекс.
Рис. 2. Результаты использования препарата «Неоваскулген». а — прирост мышечной перфузии; б — индекс качества жизни.
При оценке клинической эффективности была установлена четкая положительная динамика для всех групп пациентов. Так, в 1-й группе дистанция безболевой ходьбы составила 258±108 м (p
<0,0001), а 11 из 26 пациентов перешли из IIБ во IIА стадию ХИНК; во 2-й группе — с дистанцией 213±209 м (
р
=0,01), из 15 пациентов с III стадией перешли: 7 — во IIБ и 3 — IIА стадию, а также отмечено заживление язвенных дефектов во всех трех случаях и переход 1 пациента из IV в III стадию ХИНК с дистанцией безболевой ходьбы 70 м.
В то же время по показателю динамики лодыжечно-плечевого индекса статистически значимо лучшие результаты удалось получить только в 1-й группе пациентов с IIБ стадией хронической ишемии.
Данные, полученные при оценке перфузии мышц 38 пациентов с помощью радиоизотопных методов исследования, проведенных до введения препарата «Неоваскулген» и повторно спустя 6 мес после, показывают прирост мышечной перфузии в среднем на 450±72% (p
<0,05) и на 490±94% (
p
<0,05) у пациентов 1-й и 2-й групп соответственно.
В отношении качества жизни статистически значимо лучшие результаты были получены во всех группах.
Клинический пример 1
Пациент К.
, 66 лет. Диагноз: распространенный атеросклероз с преимущественным поражением артерий нижних конечностей. Стеноз общих подвздошных, общих бедренных, глубоких и поверхностных бедренных артерий. Бедренно-подколенное шунтирование синтетическим протезом в марте 2012 г. Сахарный диабет 2-го типа.
Из анамнеза: считает себя больным с 2010 г., когда впервые отметил появление болей в икроножных мышцах, преимущественно справа, при прохождении дистанции 300 метров. В дальнейшем заболевание прогрессировало, и в марте 2012 г. дистанция безболевой ходьбы составляла 50 м. В марте 2012 г. выполнено бедренно-подколенное шунтирование синтетическим протезом на правой нижней конечности с положительным эффектом — увеличение дистанции безболевой ходьбы до 200 м. Однако в феврале 2013 г. дистанция вновь составила 50 м, в связи с чем обратился в РНЦХ им. Б.В. Петровского для обследования и принятия дальнейшей тактики лечения.
Из обследования: по данным дуплексного сканирования артерий нижних конечностей у больного отмечаются стенозы обеих общих и наружных подвздошных артерий до 60%, стеноз общей бедренной артерии справа до 55%, слева до 60%; стеноз глубокой артерии бедра справа до 45%, слева до 50%; стеноз поверхностной бедренной артерии справа до 80%, состояние бедренно-подколенного шунтирования, шунт проходим; слева стеноз до 65%; стенозы подколенных артерий до 60%; артерии голени окклюзированы, кровоток коллатерального типа. Индексы ЛПИ: 0,35 справа; 0,3 слева.
Данные дуплексного сканирования подтверждены данными мультиспиральной компьютерной томографии артерий нижних конечностей с внутривенным контрастированием и ангиографией (рис. 3).
Рис. 3. Пациент К. Ангиограмма, выполненная до терапии препаратом «Неоваскулген».
По данным тредмил-теста, проведенного на скорости 2 км/ч, исходная дистанция безболевой ходьбы составила 40 м.
04.03.13 в отделении хирургии сосудов РНЦХ им. Б.В. Петровского РАН выполнено внутримышечное введение 5,0 мл препарата «Неоваскулген» в икроножную мышцу левой нижней конечности по принятой методике. Препарат пациент перенес хорошо, местных и системных реакций организма отмечено не было. 18.03.13 выполнено повторное введение препарата в объеме 5,0 мл в левую нижнюю конечность.
17.05.13 при проведении контрольного тредмил-теста на скорости 2,0 км/ч отмечено увеличение дистанции безболевой ходьбы до 80 м. 09.09.13 дистанция безболевой ходьбы составила 210 м.
24.12.13 и 10.01.14 выполнено внутримышечное введение 5,0 мл препарата «Неоваскулген» в икроножную мышцу правой нижней конечности по принятой методике. Препарат пациент перенес хорошо.
16.06.14 дистанция безболевой ходьбы при выполнении тредмил-теста на скорости 2 км/ч составила 750 м. На контрольном дуплексном сканировании отмечено увеличение индекса ЛПИ до 0,5 справа и 0,45 — слева.
Клинический пример 2
Пациентка С.,
69 лет. Диагноз: распространенный атеросклероз с преимущественным поражением артерий нижних конечностей. Стеноз общих подвздошных, общих бедренных, глубоких артерий. Окклюзия правой поверхностной бедренной артерии, окклюзия правой подколенной артерии. Гипертоническая болезнь II стадии, 3-й степени, риск 4.
Из анамнеза: считает себя больной с 2006 г., когда впервые отметила появление болей в икроножных мышцах правой нижней конечности при прохождении дистанции 450 м. В дальнейшем заболевание прогрессировало, и в 2010 г. появились боли в левой нижней конечности, дистанция безболевой ходьбы стала составлять 150 м. Неоднократно проходила курсы консервативного лечения по месту жительства без положительного эффекта. В июне 2013 г. дистанция безболевой ходьбы стала составлять 50 м, в связи с чем обратилась в РНЦХ им. Б.В. Петровского для обследования и принятия дальнейшей тактики лечения.
Из обследования: по данным дуплексного сканирования артерий нижних конечностей у больной отмечались стенозы обеих общих и наружных подвздошных артерий до 75%, стеноз общей бедренной артерии справа — до 70%, слева — до 60%; стеноз глубокой артерии бедра справа — до 45%, слева — до 50%; окклюзия правой поверхностной бедренной артерии; слева стеноз — до 80%; окклюзия правой подколенной артерии, слева стеноз — до 80%; артерии голени окклюзированы, кровоток коллатерального типа. Индексы ЛПИ: 0,25 справа; 0,5 слева.
Данные дуплексного сканирования подтверждены данными мультиспиральной компьютерной томографии артерий нижних конечностей с внутривенным контрастированием.
По данным исходной сцинтиграфии мышц нижних конечностей, отмечалось преобладание объемного кровотока в левой голени, в среднем на 42% относительно уровня этого показателя в правой голени. Локальная гиперфиксация радиофармпрепарата в середине правых икроножных мышц свидетельствует о выраженной воспалительной реакции.
По данным исходного тредмил-теста, проведенного на скорости 1,5 км/ч, дистанция безболевой ходьбы составила 55 м.
15.06.13 в отделении хирургии сосудов РНЦХ им. Б.В. Петровского РАН выполнено внутримышечное введение 5,0 мл препарата «Неоваскулген» в икроножную мышцу правой нижней конечности по принятой методике. Препарат пациентка перенесла хорошо, местных и системных реакций организма отмечено не было. 29.06.13 выполнено повторное введение препарата в объеме 5,0 мл в правую нижнюю конечность.
10.09.13 при проведении контрольного тредмил-теста на скорости 1,5 км/ч отмечено увеличение дистанции безболевой ходьбы до 100 м.
На контрольной сцинтиграмме мышц нижних конечностей отмечается преобладание объемного кровотока в правой голени на 74% (в отличие от исходного исследования, где R
16.03.14 дистанция безболевой ходьбы при выполнении тредмил-теста на скорости 1,5 км/ч составила 550 м. На контрольном дуплексном сканировании отмечено увеличение индекса ЛПИ до 0,35 справа. По данным сцинтиграфии мышц нижних конечностей от 17.09.14 отмечено преобладание объемного кровотока в правой голени на 105%.
Неоваскулген, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Неоваскулген вводят после обработки кожи в/м в дозировке 1,2 мг дважды с интервалом в 14 дней в место близкое к ишемизированному участку. Вводить препарат дробно несколькими уколами с максимально возможной инфильтрацией раствором всего массива мышц пораженного участка. Лиофилизат растворяют в 1,2 мл воды для инъекций. Препарат должен полностью раствориться. Раствор перед введением должен быть комнатной температуры.
Введение препарата осуществляется в стационаре или в амбулаторных условиях под наблюдением врачей.
Материал и методы
Поанализированы 155 пациентов с ХИНК различных стадий, которым применяли различные генно-инженерные конструкции для стимуляции ангиогенеза в отделении хирургии сосудов РНЦХ им. Б.В. Петровского. Проведено комплексное лечение 41 пациента (27 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 37 до 79 лет (средний возраст 64±9 лет) генно-инженерными конструкциями на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 (препарат «Неоваскулген») с ХИНК IIБ—IV стадии по классификации Фонтейна—Покровского. Основным заболеванием у 38 пациентов являлся распространенный атеросклероз, у 3 пациентов — неспецифический аортоартериит. В 3 случаях отмечались трофические нарушения мягких тканей нижних конечностей. Все больные, включенные в данное исследование, имели выраженные диффузные изменения артерий нижних конечностей (вплоть до окклюзии артерий крупного калибра).
Все пациенты разделены на две группы. В 1-ю (n
=26) вошли пациенты c IIБ стадией ХИНК, во 2-ю (
n
=15) — пациенты с явлениями критической ишемии III—IV стадии по классификации Фонтейна—Покровского. Исходная дистанция безболевой ходьбы в 1-й группе составила 135±53 м, во 2-й — 43±14 м. У 3 пациентов с IV стадией ишемии отмечали боли в покое и наличие язвенных дефектов мягких тканей стопы. Всем пациентам выполнено двукратное введение 1,2 мг препарата «Неоваскулген» в мышцы голени пораженной конечности с интервалом между процедурами в 14 дней. Стимуляция ангиогенеза выполнена как в качестве самостоятельного метода лечения (24 пациента), так и в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями: бедренно-подколенным шунтированием (8), аортобедренным шунтированием (7), пластикой глубокой артерии бедра (2).
Отдаленные результаты лечения изучены в сроки от 6 до 18 мес (в среднем 11 мес). В качестве критериев оценки результатов лечения использовали дистанцию безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевой индекс, результаты тредмил-теста, перфузию мышц по данным радиоизотопных методов исследования, индекс качества жизни.
Статистический анализ средних показателей производили с использованием t
-критерия Стьюдента. В качестве уровня статистической значимости различий принималось значение
p
<0,05.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня: Цистамин
Лимфомиозот
Галиум-Хель
Спаскупрель
Нашатырный спирт
Мукоза Композитум
Коэнзим Композитум
Убихинон Композитум
Димефосфон
Оциллококцинум
Дантинорм Бэби
Коризалия
Лонгидаза
Гомеовокс
Неоваскулген не имеет аналогов.
Отзывы о Неоваскулгене
Согласно отзывам врачей применение Неоваскулгена в комплексном лечении больных хронической ишемией нижних конечностей достоверно повышает эффективность лечебного процесса и приводит к регрессу паталогической симптоматики.
Применение генной конструкции vegf 165 хорошо переносится больными и является безопасным. Среди пациентов отзывов чрезвычайно мало. Кроме высокой эффективности пациенты жалуются на чрезвычайно высокую стоимость препарата.
Неоваскулген® является первым российским геннотерапевтическим препаратом, разработанным ОАО «ИСКЧ» для лечения ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (хроническая ишемия нижних конечностей /ХИНК/, включая критическую /КИНК/)
Видео: Эксперт ТВ о препарате Неоваскулген
Видео: Дмитрий Медведев о препарате Неоваскулген
Дмитрий Медведев на заседании в Сколково о прорывном инновационном российском препарате Неоваскулген.
Видео: Методика введения лекарственного препарата «Неоваскулген»
Обучающий фильм, в котором подробно показан способ введения инновационного лекарственного препарата для лечения ишемии нижних конечностей.
Неоваскулген® прошел все необходимые доклинические и клинические исследования, и на основании их результатов 28 сентября 2011 г. был включен в государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения РФ. Регистрационное удостоверение на препарат получено Компанией 7 декабря 2011 г. (РУ № ЛП-000671).
Сертификация первых серий Неоваскулгена® завершилась в конце сентября 2012 г., и препарат поступил на российский рынок в качестве рецептурного готового лекарственного средства (лиофилизат для приготовления раствора, курс – 2 инъекции /2 упаковки/) через сеть дистрибьюторов.
В последующем возможно включение препарата в федеральные и региональные программы финансирования лекарственной помощи населению. После успешного осуществления программы продвижения, доходы от реализации Неоваскулгена® должны занять значительное место в структуре выручки Компании.
Производство Неоваскулгена® ведётся на базе Гематологического научного центра (ФГБУ ГНЦ) МЗ РФ.
В дальнейшем Неоваскулген® планируется вывести на рынки СНГ, а также на рынок США и Китая. В феврале 2013 года регистрационное удостоверение на Неоваскулген® получено в Украине.
Инновационный препарат Неоваскулген® предназначен для лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК). Заболевание обусловлено клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов ног (сужение просвета сосудов и уменьшение их проходимости). В России им страдают около 1,5 млн. человек. Ежегодно у 145 тысяч человек заболевание выявляется в тяжелой форме, грозящей необходимостью ампутации и в 25% случаев завершающейся летальным исходом – так называемая критическая ишемия нижних конечностей (КИНК). Ампутация конечности выполняется каждый год 35-40 тысячам пациентов. Часть пациентов с КИНК — неоперабельные, и для них применение Неоваскулгена® может стать основным методом лечения, который позволил бы существенно улучшить качество жизни, а также, по возможности, в дальнейшем избежать ампутации.
Неоваскулген® – оригинальный инновационный, «первый в классе» препарат, который открывает новый подход в лечении ишемии – применение эволюционно запрограммированного процесса образования и роста кровеносных сосудов. Данный механизм действия называют терапевтическим ангиогенезом.
Препарат представляет собой кольцевую ДНК (плазмиду), несущую человеческий ген VEGF 165, кодирующий синтез фактора роста эндотелия сосудов (VEGF — Vascular Endothelial Growth Factor). Стимулируя образование и рост коллатеральных сосудов, Неоваскулген® призван оказать длительный лечебный эффект и улучшить качество жизни пациентов. Развитие микроциркуляторного русла в ишемизированной ткани нижней конечности способствует насыщению тканей кислородом, заживлению язв, увеличивает дистанцию безболевой ходьбы*. По данным клинических исследований, терапевтический эффект после курса Неоваскулгена® сохраняется до 3 лет. Итоги 3-летних наблюдений за результатами лечения препаратом Неоваскулген® больных с ХИНК/КИНК были озвучены на профессиональных конференциях, а также опубликованы (журнал «Хирургия» им. Н.И.Пирогова (№4, 2014). См. также результаты двухлетнего наблюдения. Предполагается, что механизм действия препарата может обеспечить более длительный эффект – наблюдения за пациентами с ХИНК/КИНК, участвовавшими в клинических исследованиях и прошедшими курс лечения Неоваскулгеном®, будут продолжаться и далее. * Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников. Перед назначением препарата необходимо ознакомиться с текстом полной инструкции.
В связи с тем, что действие Неоваскулгена® нацелено на лечение ишемии тканей с помощью стимуляции ангиогенеза, у препарата существует потенциальная возможность для лечения других состояний, где требуется развитие коллатерального кровообращения. Поэтому ИСКЧ ставит своей задачей расширение показаний к применению препарата. Компания планирует работать в области терапии ишемической болезни сердца (ИБС), а также рассматривает возможность применения Неоваскулгена® для лечения синдрома диабетической стопы (СДС) и травматических повреждений периферических нервов. Помимо этого, ведется работа по созданию тканеинженерных продуктов с использованием Неоваскулгена®.
Также Компания планирует работать в направлении создания новых геннотерапевтических препаратов, базирующихся на других конструкциях и генах, поддерживая статус лидера в области разработки и продвижения генной терапии на фармацевтическом рынке.
Согласно опубликованным фармакоэкономическим расчетам, суммарный общественный эффект от внедрения Неоваскулгена® составит около 4 млн. рублей на одного пациента. Полученная в результате оценки стоимости-эффективности препарата Неоваскулген® сумма в 3,93 млн. рублей складывается с учетом экономии средств от назначения препарата и выигрыша от улучшения качества жизни пациента. Специалисты сделали вывод, что широкое использование препарата в рамках стационарного бюджета имеет клинические и экономические преимущества (см.: Научно-практический журнал «Вестник северо-западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова» (№2, 2014 год) – https://neovaskulgen.info/stati-otsenka-stoimosti-efektivnosti-genoterapevticheskogo-preparata-Neovaskulgen-v-lecheni-hronicheskoj-ishemi-nizhnih-konechnostej,а также Клинико-экономическая оценка эффективности использования Неоваскулгена в терапии хронической ишемии нижних конечностей – www.remedium.ru/drugs/detail.php?ID=63731).
Фильм: механизм действия Неоваскулгена®
Статья: Патогистологическая оценка состояния скелетной мышцы после прямой генной терапии vegf165 пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей
Статья: Оценка стоимости-эфективности генотерапевтического препарата «Неоваскулген » в лечени хронической ишеми нижних конечностей
Статья: Генная терапия в России: три года опыта
Все публикации
Новость от 06 апреля 2015 года Результаты применения инновационного российского препарата Неоваскулген прошли международную экспертизу
Новость от 12 марта 2015 года Российский препарат Неоваскулген увеличивает рост сосудов в мышцах у пациентов с ишемией нижних конечностей
Новость от 20 января 2015 года АСИ одобрило программы ИСКЧ по генной терапии и генетической диагностике
Новость от 01 декабря 2014 года Сосудистые хирурги расскажут об опыте применения генной терапии в клинической практике
Новость от 19 ноября 2014 года На Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов обсудят генную терапию
Новость от 07 августа 2014 года Первый в мире генный препарат для лечения заболеваний сосудов ног сэкономит бюджету РФ около 4 млн рублей на одного пациента
Новость от 04 июля 2014 года Российский инновационный препарат для лечения ишемии одобрен советом Биотехнологических обществ Мериленда (США)
Новость от 26 июня 2014 года На Ежегодной конференции Российского Общества ангиологов и сосудистых хирургов обсудят инновационный метод лечения ишемии нижних конечностей
Новость от 04 июня 2014 года Пандемия ишемии нижних конечностей — новый вызов экономике РФ
Новость от 14 мая 2014 года В Киеве обсудят современные методы лечения заболеваний сосудов
Новость от 24 сентября 2013 года Ведущие хирурги России, США и Финляндии обсудят в Санкт-Петербурге применение генных и клеточных технологий в лечении сердечно-сосудистых заболеваний
Новость от 08 августа 2013 года Специалисты бьют тревогу: количество людей, страдающих ишемией нижних конечностей, превысило 200 млн человек
Новость от 31 июля 2013 года Инновационный препарат Неоваскулген® включен в Национальные рекомендации по лечению пациентов с сосудистыми патологиями
Пресс-релиз от 23 апреля 2013 года ИСКЧ провел в Киеве Школу ангиолога и анонсировал выход на украинский рынок инновационного генного препарата для лечения ишемии
Пресс-релиз от 26 марта 2013 года ИСКЧ подписал контракт о поставке российского инновационного препарата Неоваскулген®
Пресс-релиз от 21 сентября 2012 года Первый российский инновационный препарат для лечения ишемии выходит на рынок
Пресс-релиз от 19 сентября 2012 года Разработанный ИСКЧ инновационный препарат получил высокую оценку Правительства РФ
Пресс-релиз от 5 июля 2012 года Инновационный отечественный препарат для лечения ишемии получил высокую оценку специалистов
Новость от 25 апреля 2012 года Журнал Nature об инновационном методе лечения, разработанном Институтом Стволовых Клеток Человека
Пресс-релиз от 20 марта 2012 года ИСКЧ начинает регистрацию российского инновационного препарата Неоваскулген® на Украине
Пресс-релиз от 7 декабря 2011 года ИСКЧ получил регистрационное удостоверение на Неоваскулген® – российский инновационный препарат для лечения ишемии нижних конечностей
Электронный журнал ANGIOLOGIA.ru, № 1/2011 Теоретические и практические аспекты применения препарата на основе нуклеиновой кислоты, кодирующей эндотелиальный сосудистый фактор роста («Неоваскулген»)
