Сравнительная фармакология: омепразол vs пантопразол

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — одни из самых востребованных препаратов, без которых не обходится лечение язвенной болезни и других заболеваний пищеварительного тракта, связанных с повышенным образованием соляной кислоты. В эту группу входит всего несколько лекарственных средств, имеющих один механизм действия, сходные показания и побочные эффекты. Но действительно ли их свойства полностью сопоставимы? Мы решили пристально рассмотреть два ингибитора протонной помпы, являющихся препаратами выбора при лечении большинства распространённых заболеваний желудка: омепразол и пантопразол.

Общая информация

Омепразол — первый представитель ИПП, синтезированный ещё в 1978 году и поступивший в клиническую практику спустя 10 лет. Через 40 лет он вошёл в число самых продаваемых лекарств в мире: только в США в 2021 году было выписано 58 миллионов рецептов на это ЛС. Реальные объёмы продаж препарата намного выше, так как одна из его форм принадлежит к ОТС-группе, причём как в РФ, так и во многих других странах мира [1].

Пантопразол появился немногим позже предшественника: его исследования начались в 1985 году, а в 1994 препарат уже был зарегистрирован в Германии. В 2021 году в США было зарегистрировано около 29 миллионов рецептов, выписанных на пантопразол [1].

Аналоги лекарств

Если сравнить указанные лекарства и аналоги, то последние включают иные компоненты из группы ингибиторов протонового насоса и стоят на порядок выше:

Ни одно из подобных лекарств нельзя бесконтрольно принимать без проведенных обследований. Они могут маскировать симптомы злокачественных болезней желудка, потому важно вначале посетить врача и пройти нужные процедуры.

Механизм действия

И омепразол, и пантопразол являются производными бензимидазола, что обусловливает схожесть физико-химических свойств и фармакологического действия. Оба препарата относятся к пролекарствам: они образуют активную форму в секреторных канальцах париетальных клеток. Именно в просвет последних выступают участки молекул фермента, ответственного за основной этап выработки соляной кислоты — Н+/К+-АТФ-азы.

Активация омепразола и пантопразола протекает с последовательным присоединением атома водорода к пиридиновому и бензимидазольному кольцам. Главное условие активации — сильнокислая среда, соответствующая таковой в секреторных канальцах париетальных клеток.

После ионизации омепразол и пантопразол уже не могут проникать через клеточную мембрану и накапливаются внутри канальцев. Концентрация препаратов в просвете секреторных канальцев в 1000 раз выше, чем концентрация в крови и в париетальной клетке. Примечательно, что пантопразол концентрируется в просвете канальцев медленнее, чем омепразол: время, необходимое для 50 % блокады Н+/К+ АТФ-азы омепразолом и пантопразолом составляет 400 и 1100 секунд, соответственно. Таким образом, омепразол активируется быстрее, чем пантопразол, и связывается с протонным насосом в более краткие сроки [2, 3].

Результаты исследования in vitro показали, что омепразол достигает максимального ингибирования протонного насоса через 20 минут после приёма, а пантопразол — через 30 минут.

Топ-4. Лосек МАПС

Рейтинг (2021): 4.49

Оригинальный препарат омепразола Лосек МАПС относится к первому поколению ИПП, но по качеству и эффективности многократно превосходит российский Омепразол. Это оригинальный препарат, часто назначаемый врачами.

• Характеристики

  Средняя цена: 412 руб.

• Страна: Швеция
• Производитель: AstraZeneca AB
• Действующее вещество: омепразол

Оригинальный «брендовый» препарат омепразола, несмотря на появление таблеток нового поколения, до сих пор остается золотым стандартом антисекреторной терапии. Этим он обязан безопасности и доказанной эффективности. Российский «Омепразол» является дженериком и значительно уступает оригинальному препарату по терапевтическому эффекту. Это отмечают и врачи, и пациенты. Лосек МАПС – лучшее лекарственное средство на основе омепразола. Устойчивое улучшение состояния наблюдается после короткого курса применения. При длительной терапии сокращается частота рецидивов. Высокое качество препарата сводит к минимуму выраженность побочных эффектов. А безопасность позволяет назначать его беременным женщинам для снятия изжоги. Единственным существенным недостатком врачи называют высокую стоимость средства, из-за которой многие пациенты отказываются от оригинального препарата в пользу дешевого российского дженерика.

Плюсы и минусы

• Оригинальный препарат высокого качества
• Быстрый терапевтический эффект
• Без побочных эффектов
• Положительные отзывы врачей

• Высокая цена

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства

Омепразол и пантопразол отличаются друг от друга, как минимум, по двум фармакокинетическим показателям.

Биодоступность

омепразола составляет 35 % при однократном применении и 60 % — при приёме курсом, в то время как биодоступность пантопразола при курсовой дозе достигает 77 %. Следует отметить, что, несмотря на существенную разницу в биодоступности препаратов, их клиническая эффективность в равных дозах не сопоставима. По результатам исследований, кислотоблокирующий эффект 20 мг омепразола сопоставим с эффективностью пантопразола в дозе 40 мг [4].

Время до достижения максимальной концентрации

в плазме крови для омепразола составляет 0,5–3,5 часа. Пантопразол достигает максимальной концентрации через 2–3 часа после приёма. Очевидно, что разница между верхней и нижней границами достижения этого показателя не позволяет корректно сравнивать препараты и сделать определённый вывод.

Топ-7. Эманера

Рейтинг (2021): 4.40

Лучшая цена Из заменителей Омепразола этот препарат отличается самой доступной ценой. Лекарство нового поколения стоит чуть больше 200 рублей.

• Характеристики

  Средняя цена: 209 руб.

• Страна: Словения
• Производитель: КРКА
• Действующее вещество: эзомепразол

Современный заменитель Омепразола нового поколения также является ингибитором протонной помпы, но отличается более высокой биодоступностью. Поэтому и эффект от лечения достигается гораздо быстрее. «Эманера» уже в начале курса купирует симптомы заболеваний желудка. Прием курсами надежно защищает от рецидивов. Среди всех препаратов на основе эзомерпазола многие врачи отдают предпочтение именно варианту фармакологической на порядок эффективнее дешевого «Омепразола», но при этом тоже отличается более чем доступной ценой. Это лучший вариант для тех, кто ищет современный заменитель устаревшему средству без ущерба для кошелька. Препарат практически без побочных эффектов, но требует постепенной отмены во избежание рецидивов.

Плюсы и минусы

• Быстро приносит облегчение
• Оптимальное соотношение цены и эффективности
• Не дает побочных эффектов
• Препарат нового поколения

• Требует постепенной отмены
• Продается не во всех аптеках

Эффективность

За последние десятилетия был проведён ряд исследований, в которых изучалась сравнительная эффективность разных доз омепразола и пантопразола у различных категорий пациентов.

• Два слепых рандомизированных исследования подтвердили сопоставимую клиническую эффективность омепразола 20 мг в сутки и пантопразола 40 мг в сутки при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки за 2, 4 и 8 недель лечения [5, 6].
• Результаты мультицентрового двойного слепого исследования показали сопоставимую эффективность омепразола 20 мг в сутки и пантопразола 40 мг в сутки при рефлюкс-эзофагита через 8 недель терапии [7].
• По результатам метаанализа при лечении омепразолом 20 мг в сутки и пантопразолом 40 мг в сутки эффективность заживление эрозий пищевода через 8 недель терапии была сопоставима [8].

Таким образом, результаты исследований демонстрируют сопоставимый клинический эффект омепразола в дозировке 20 мг в сутки и пантопразола в дозе 40 мг в сутки при язвенной болезни, рефлюкс-эзофагите.

Что говорят эксперты?

Оба средства являются дженериками лекарства Лосек, которое было выпущено еще в 1989 году в Швеции. Таким образом, они созданы на основе оригинального средства, но отличаются очисткой, составом дополнительных веществ, хотят полностью заменяют его по основному компоненту.

По мнению врача-гастроэнтеролога Натальи Антиповой, нельзя сказать, что Омез эффективнее Омепразола в плане терапевтического воздействия.

Оба средства работают с одинаковой скоростью, действуют пролонгированно, отлично помогают от гастрита и прочих гиперсекреторных заболеваний.

Разница велика в степени очистки, качестве производства основного компонента, наборе дополнительных веществ, потому у Омеза ниже риск побочных действий.

Если сравнить выраженность неприятных эффектов, даже при одинаковом перечне у более дешевого средства они более серьезные. Так, тошнота возникает на фоне приема Омеза намного реже, чем при лечении Омепрозолом. Более того, есть средство Омез-ДСР, в которое добавлен домперидон — противорвотный компонент. Его можно пить при наличии подобных реакций у больного. Список вспомогательных компонентов у индийского средства более выверен, они стоят дороже, что сказывается на цене. Зато опасность развития негативных действий у средства максимально снижена.

Межлекарственные взаимодействия

ИПП подвергаются биотрансформации в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, прежде всего CYP2C9 и CYP3A4. При этом блокаторы Н+/К+-АТФазы ингибируют изоферменты цитохрома Р-450, что имеет большое значение в разрезе лекарственных взаимодействий. Разница в выраженности ингибирования разных изоферментов обусловливает способность ИПП вступать во взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами для соответствующих ферментов [4].

Исследования доказывают, что пантопразол более выраженно блокирует и CYP2C9, и CYP3A4, чем омепразол. Следовательно, возможность лекарственных взаимодействий первого в отношении препаратов, которые являются субстратами для соответствующего фермента, выше по сравнению со вторым.

• Субстраты для CYP2C9: варфарин, лозартан, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ибупрофен и диклофенак, ирбесартан, карведилол [9–11].
• Субстраты для CYP3A4: амиодарон, амлодипин, буспирон, верапамил, карбамазепин, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, прогестерон, флуконазол, эритромицин и другие.
• Субстратами для обеих форм являются глибенкламид, амитриптилин и имипрамин.

Данные об ингибирующей активности омепразола и пантопразола дают основания утверждать, что именно омепразол имеет минимальный риск межлекарственного взаимодействия с НПВП [11]. Напомним, последние нередко комбинируют с ИПП для снижения риска гастропатии.

Важное значение имеет и способность вступать в лекарственное взаимодействие с клопидогрелем. Известно, что ИПП могут назначаться в комбинации с этим антиагрегантом с целью предупреждения повреждения слизистой оболочки пищеварительного тракта и развития желудочно-кишечного кровотечения. Клопидогрель — пролекарство, активные метаболиты которого образуются при помощи ряда изоферментов цитохрома Р450. Все ИПП, являясь ингибиторами изоферментов системы цитохрома, вступают во взаимодействие с клопидогрелем, замедляя его активацию и снижая его антиагрегантную способность [12, 13].

Особенную роль играет способность ИПП ингибировать фермент CYP2C19 — основной изофермент, участвующий в активации клопидогреля. Более мощным ингибитором CYP2C19 является омепразол: его способность ингибировать этот изофермент в несколько раз выше, чем пантопразола. Таким образом, пантопразол имеет преимущество при совместном применении с клопидогрелем по сравнению с омепразолом [4].

Схожая ситуация возникает и при совместном приёме пантопразола или омепразола с антидепрессантом циталопрамом [4].

Дайте мне лекарство от изжоги. И желательно, чтобы от вздутия еще помогало — есть такие средства?

Да, сегодня есть комбинированные препараты, которые одновременно нейтрализуют соляную кислоту и купируют проявления метеоризма за счет включения в состав пеногасителя симетикона. Он снижает поверхностное натяжение пузырьков газа в пищеварительном тракте, способствуя их разрыву. Пример такого препарата — комбинация алюминия, магния гидроксида и симетикона в форме суспензии. Она одновременно нейтрализует соляную кислоту, уменьшает газообразование в кишечнике, а также обволакивает слизистую пищеварительного тракта, предохраняя ее от повреждающего действия агрессивных веществ [5].

Нежелательные реакции

Оба ИПП — и омепразол, и пантопразол — проявляют ряд идентичных побочных эффектов. Так, при их приёме может развиваться головокружение, головная боль, крапивница, боль в животе, запоры или диарея, метеоризм, другие диспепсические симптомы, в частности, тошнота и рвота. Характерным для обоих препаратов редким неблагоприятным явлением является перелом шейки бедра и рабдомиолиз [4].

Наряду с общими, омепразол и пантопразол проявляют и индивидуальные побочные эффекты. Так, на фоне применения омепразола может развиваться поражение печени, почек, панкреатит, лихорадка. У пациентов, получающих пантопразол, регистрировались угрожающие жизни осложнения — синдром Стивенса-Джонсона (тяжёлая реакция гиперчувствительности с поражением кожи и слизистых оболочек), синдром Лайелла (очень тяжёлая форма аллергического буллезного дерматита), а также изменение картины крови — тромбоцитопения. С вероятностью более 1 % при применении пантопразола могу возникать острый гастроэнтерит, боли в суставах, спине, а также диспноэ, инфекции верхних дыхательных и мочеполовых путей, гриппоподобное состояние [4].

Чем опасна изжога?

Многие пренебрежительно относятся к изжоге, чем совершают ошибку, особенно, если чувство жжения беспокоит вас часто. Опасность изжоги не только в том, что за ней могут скрываться вышеописанные заболевания, которые нуждаются в грамотной диагностике и лечении. Сам выброс желудочного сока вверх сильно раздражает слизистую пищевода, способствуя появлению воспаления. Это чревато развитием такого заболевания, как эзофагит, эрозиями и пептическими язвами. Длительное хроническое воспаление пищевода приводит к предраковому состоянию известному как пищевод Барретта.

Вывод

Омепразол и пантопразол обладают сопоставимой антисекреторной активностью (в дозах 20 мг в сутки и 40 мг в сутки соответственно) и профилем безопасности. Основные отличия препаратов заключаются в их способности к ингибированию изоферментов системы цитохрома Р450 и связанных с ними межлекарственных взаимодействиях. Пациентам, которым необходимо принимать ИПП в комбинации с клопидогрилем и циталопралом, целесообразнее делать выбор в пользу пантопразола, как препарата с более низкой ингибирующей активностью в отношении изофермента, участвующего в активации соответствующего антиагреганта или антидепрессанта.

Источники

1. The Top 300 of 2021. Provided by the ClinCalc DrugStats Database. URL: https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx (дата обращения 24.07.2021).
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights // Gastroenterology. 2011: 3, 31–343.
3. Roche V. F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 (5), Article 101:1–11.
4. Маев И. В., Оганесян Т. С., Кучерявый Ю. А. Сравнительная эффективность тройной антигеликобактерной терапии I линии при использовании препаратов пантопразола и омепразола //Лечащий врач, 2010. Т. 2. С. 2-7.
5. De Francesco V., Margiotta M., Zullo A. et al. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori // Ann. Intern. Med. 2006; 144: 94–100.
6. Кудрявцева Л. В., Исаков В. А.. Иванников И. О. и др. Резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. // Педиатрия, 2002. № 2 (Приложение). С. 61–63.
7. Sjostedt S., Sagar M., Lindberg G. et al. Prolonged and profound acid inhibition is crucial in Helicobacter pylori treatment with a proton pump inhibitor combined with amoxicillin // Scand. J. Gastroenterol. 1998; 33: 39–43.
8. Sachs G. Synthesis or rupture: duration of acid inhibition by proton pump inhibitors // Drugs Today. 2003. Vol. 39 (Suppl. A). Р. 11–14.
9. Лапина О. Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002. № 2. С. 38–44.
10. Pan W. J. et al. Lack of a pharmacokinetic interaction between lansoprazole or pantoprazole and theophylline // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14 (3): 345–52.
11. Blume H., Donath F., Warnke A., Schug B. S. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors // Drug Safety. 2006; 29 (9): 769–784.
12. Juurlink D. N., Gomes T., Ko D. T. et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel // CMAJ. 2009; 180: 713–718.
13. Bliesath H. et al. Pantoprazole does not interact with nifedipine in man under steady-state conditions // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 34 (1 Suppl.). S81–85.