Трипторелин-лонг лиофил д/сусп д/в/м введ пролонг 3,75мг №1 + раств-ль

Трипторелин-лонг лиофил д/сусп д/в/м введ пролонг 3,75мг №1 + раств-ль

Состав

Активное вещество: трипторелина ацетат 3.92 мг, что соответствует содержанию трипторелина 3.75 мг. Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот (1:1) — 200 мг, D-маннитол — 85 мг, кармеллоза натрия — 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг.

Фармакокинетика

Всасывание После внутримышечного введения наступает стадия быстрого высвобождения трипторелина с последующей фазой постоянного высвобождения (28 дней). Максимальная концентрация составляет 0,32±0,12 нг/мл. Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет 46,6±7,1 мкг/сутки. Биодоступность при внутримышечном введении составляет около 53 % за 1 месяц. Распределение Трипторелин не связывается с белками плазмы крови. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Метаболизм Метаболизм трипторелина неизвестен. Метаболитов не выявлено. Выведение Выводится печенью и почками в 3 раза медленнее природного ГнРГ, процесс состоит из двух фаз — быстрого и медленного выведения. Менее 4% трипторелина в неизмененном виде выводится почками. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения трипторелина в 1,4-2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей. Для пациентов с нарушениями функции почек адаптация и индивидуализация терапии трипторелином не требуется в связи с второстепенной ролью почек в выведении трипторелина и его широким диапазоном терапевтического действия в качестве действующего вещества.

Показания к применению

• Для уменьшения размеров миомы матки в случаях предстоящего хирургического удаления миомы или гистерэктомии; эндометриоз, подтвержденный лапароскопически, при наличии показаний для подавления функции яичников и отсутствии необходимости хирургического вмешательства.
• Женское бесплодие: проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.
• Симптоматическое лечение гормонозависимой карциномы предстательной железы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к трипторелину, другим аналогам ГнРГ, компонентам препарата и растворителя;
• состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 2-8 С.

Особые указания

Побочное действие имеет обратимый характер.
Перед началом терапии следует полностью исключить наличие беременности.

Менструация обычно наступает через 3 месяца после последней инъекции депо-формы, но в некоторых случаях позже.

В процессе терапии следует регулярно контролировать уровень половых стероидных гормонов в плазме (у мужчин и женщин), а также размер миомы (в т.ч. с помощью УЗИ). Следует иметь в виду, что непропорционально быстрое уменьшение объема матки, по сравнению с размерами миомы, в некоторых случаях может являться причиной кровотечения и сепсиса.

Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу, особенно при поликистозе яичников. В течение первого месяца терапии женщины должны применять негормональные контрацептивные средства.

У мужчин в начале лечения возможно повышение уровня тестостерона в плазме, поэтому в течение 1-й недели терапии рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, симптоматическая терапия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия.

Действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика

Трипторелин — синтетический декапептид, аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Замена 6-го аминокислотного остатка в молекуле привела к более выраженному сродству к рецептарам ГнРГ и большей метаболической стабильности и биологической активности трипторелина по сравнению с эндогенным ГнРГ. В начальном периоде после введения трипторелин, конкурентно связываясь с рецепторами клеток передней доли гипофиза, стимулирует секрецию гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) и, как следствие, вызывает кратковременное повышение концентрации половых гормонов в плазме крови (тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин). После продолжительной стимуляции (постоянная концентрация трипторелина в плазме крови) гипофиз становится нечувствительным к действию ГнРГ, что приводит к снижению концентрации половых гормонов в плазме крови до посткастрационного или менопаузального уровня. Указанные эффекты обратимы после отмены терапии. Терапевтически это приводит к сокращению роста чувствительных к тестостерону опухолей предстательной железы у мужчин и к сокращению очагов эндометриоза и эстрогензависимых миом матки у женщин. В отношении миомы матки максимальная выгода от терапии наблюдается у женщин с анемией (гемоглобин < 8 г/дл). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Побочные действия

Со стороны половой системы: сухость влагалища, боли во время полового акта, увеличение веса, снижение либидо (у женщин и мужчин), появление мажущих выделений из влагалища, гинекомастия (у мужчин), импотенция.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головная боль, нарушения сна, депрессия, чувство усталости, парестезии, нарушения зрения, боли в спине, раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина в плазме, приливы с профузным потоотделением, уменьшение плотности костной ткани.

Прочие: редко — аллергические реакции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие

Не проводилось контролируемых клинических исследований взаимодействия трипторелина с другими лекарственными средствами. Однако не исключена возможность взаимодействия трипторелина с другими лекарственными средствами, включая лекарственные средства, способствующие высвобождению гистамина.
Не рекомендуется назначать трипторелин одновременно с лекарственными средствами, повышающими концентрацию пролактина в плазме крови, так как данные лекарственные средства уменьшают число рецепторов ГнРГ в гипофизе.

Необходимо также принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с лекарственными средствами, которые влияют на секрецию гипофизом гонадотропинов.

Длительная андрогенная депривация может удлинить интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением трипторелина пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью; или пациентам, принимающим лекарственные средства, способные удлинить интервал QT, или лекарственные средства, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как антиаритмические лекарственные средства классов IA (например, хинидин, прокаинамид) или III (например, амиодарон, соталол).

Передозировка

Случаи передозировки трипторелином не описаны. В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В настоящее время данные о возможном влиянии препарата Трипторелин-лонг на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Тем не менее, применение препарата может привести к развитию таких нежелательных реакций как головная боль, снижение зрения, сонливость, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении вышеописанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Известно, что производители при разработке и исследовании новых лекарственных средств руководствуются в основном ожидаемым медицинским эффектом от внедрения в практику своих изобретений. Однако помимо терапевтической эффективности существует еще понятие экономической эффективности. При выборе конкретного варианта лечения необходимо учитывать оба этих фактора, особенно у онкологических больных.

В структуре онкологической заболеваемости мужчин в России рак предстательной железы (РПЖ) занимает 4 место. Важно отметить, что заболеваемость РПЖ за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза, а темпы ее прироста максимальные среди всех онкологических заболеваний у мужчин. Лечение пациентов с РПЖ требует значительных бюджетных затрат и более 50% стоимости лечения приходится на последние несколько лет их жизни, когда основная масса больных получает паллиативное лечение. Основным вариантом паллиативного лечения у больных РПЖ является гормональная терапия.

Цель проведенного фармакоэкономического исследования состояла в определении экономической эффективности различных вариантов гормональной терапии РПЖ.

Актуальность темы

РПЖ является одним из самых распространенных видов онкологических заболеваний у мужчин в Западных странах. Варианты лечения зависят от стадии и степени прогрессирования заболевания при его диагностике [1]. При распространенных стадиях заболевания эффективными вариантами паллиативного лечения являются хирургическая орхидэктомия и гормональная кастрация. Наиболее оправданным с точки зрения терапевтической эффективности методом гормональной кастрации является применение агонистов лютеинезирующего гормона-рилизинг гормона (ЛГРТ).

Таблица 1. Цены на препараты (iMs Health Россия, февраль 2010) в рублях

В России доступны несколько препаратов группы агонистов ЛГРТ с различными показателями эффективности и разной частотой применения. Цель этого исследования состояла в определении того, как эти различия, наряду с разными ценами на препараты группы агонистов ЛГРТ, влияют на общую годовую стоимость лечения с использованием всех трех форм Элигарда (1, 3 и 6-ти месячной) по сравнению с традиционными агонистами ЛГРТ (Золадекс 1 и 3-х месячные формы, Бусерелин 1-месячная форма, Люкрин депо 1-месячная форма и Диферелин 1-месячная форма). Такой подход известен также как анализ минимизации затрат.
Материалы и методы

В данном исследовании для сравнения 1-месячной, 3-х месячной и 6-ти месячной форм препаратов применялся аналитический метод с использованием программы TreeAge®. Исследование было проведено по методологии, которую использовали в своей работе Odeyemi и соавторы (2007).

Для анализа в исследовании были использованы следующие данные:

1. частота инъекций отличалась для разных форм препаратов. Всем пациентам в разных группах на протяжении года при визите к врачу было сделано 12 инъекций (для 1-месячных форм препаратов), 4 инъекции (для 3-х месячных форм) и 2 инъекции (для 6-ти месячных форм);
2. число посещений врача зависело от частоты инъекций соответствующего препарата;
3. лечение побочных эффектов, прежде всего приливов, проводилось с использованием препарата Венлафаксин;
4. стоимость различных препаратов, перечисленных выше, определялась по средней цене на российском рынке. Временной отрезок для анализа составил 12 месяцев;
5. стоимость препаратов приведена в таблице 1. В дополнение, цена посещения врача для проведения инъекции препарата составила в среднем 3900 рублей за визит (нормативы финансирования, утвержденные Правительством РФ).

Данные по клинической эффективности были взяты из следующих многоцентровых опубликованных исследований: Элигард: Perez-Marreno, 2003; Chu F.M. и соавт., 2002; Crawford и соавт., 2006; Золадекс: Vogelzang и соавт., 1995; Люкрин и другие формы лейпрорелина: Heyns и соавт., 2003; Alloul и соавт., 1998; Бусерелин: Alloul и соавт., 1998.

В исследовании были использованы следующие клинические данные, основанные на мета-анализе существующих данных и результатах других клинических исследований [3, 4, 5, 7, 8]:

• Элигард 7,5, 22,5 и 45 мг эффективно снижает уровень тестостерона ниже традиционного показателя 50 нг/дл практически у всех пациентов (98-100%), при том, что большинство пациентов (88-98%) даже достигают уровня 20 нг/дл или меньше;
• при использовании гозерелина (Золадекса) на протяжении 12 месяцев 88% пациентов достигают уровня тестостерона < 50 нг/дл;
• при использовании Бусерелина на протяжении 12 месяцев 85% пациентов достигают уровня тестостерона < 50 нг/дл;
• при использовании различных форм Лейпрорелина через 28 дней 85,2% пациентов достигают уровня тестостерона < 20 нг/дл;
• все пациенты достигают уровня тестостерона, сопоставимого с кастрацией, через 12 месяцев лечения;
• допускается, что около 2,5% пациентов прекратят лечение на протяжении 1 года, и, следовательно, получат половину лечебной дозы по сравнению с пациентами, которые закончат лечение;
• единственным побочным эффектом, который учитывается, являются приливы у 0-8% пациентов, только 50% из которых потребуют лечения с использованием Венлафаксина 75 мг.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Экономический анализ годовой стоимости лечения различными аналогами ЛГРТ продемонстрировал принципиальное влияние двух факторов: цены препарата и частоты выполнения инъекций. Чем реже выполняются инъекции и, соответственно, пациент реже посещает врача тем ниже годовая стоимость лечения (таблица 2). К примеру, в течение 1 года 2 инъекции 6-ти месячной формы Элигарда стоят дешевле, чем 4 инъекции 3-х месячной формы Элигарда, которые, в свою очередь, будут дешевле, чем 12 инъекций 1-месячной формы этого препарата: 57 184; 76 861 и 100 583 рублей соответственно.

Использование 6-ти месячной формы Элигарда связано с уменьшением до 2-х числа визитов к врачу в течение года, по сравнению с 3-х месячной формой препарата (экономия 7800 рублей) и на 10 визитов, по сравнению с 1-месячной формой (экономия 39 000 рублей). Экономия около 39 000 рублей будет наблюдаться при сравнении 6-ти месячной формы Элигарда с любой другой 1-месячной формой аналога ЛГРТ.

Таблица 2. Средняя стоимость годового лечения различными аналогами ЛГРТ

Сходным образом 4 инъекции 3-х месячной формы Золадекса стоят дешевле, чем 12 инъекций 1-месячной формы Золадекса (90 690 и 109 805 рублей соответственно), что связано с уменьшением числа визитов к врачу на 8 в течение года (экономия 31 200 рублей).

Результаты исследования показали, что использование 6-ти месячной формы Элигарда является наименее затратным видом лечения с общей годовой стоимостью около 61 883 рублей. Это единственная в России 6-ти месячная форма препарата, использование которой экономически обосновано по сравнению с препаратами с более частыми инъекциями.

Использование 3-х месячной формы Элигарда второй по наименьшей затратности вариант лечения (общая годовая стоимость 85 910 рублей), тогда как стоимость использования 3-х месячной формы Золадекса, другой 3-х месячной формы аналога ЛГРТ, достигает 99 860 рублей. В целом, использование 3-х месячных форм препаратов менее затратно, нежели 1-месячных форм препаратов.

Одномесячная форма Элигарда занимает только 5 место по наименьшей затратности годового лечения РПЖ среди рассматриваемых вариантов лечения (общая годовая стоимость 126 625 рублей). Однако важно отметить, что это один из самых дешевых вариантов лечения по сравнению с другими 1-месячными формами препаратов (разброс общей годовой стоимости от 129 101 до 149 853 рублей).

Экономия бюджетных средств

Исследование показало, что экономия бюджетных средств при переходе на использование 6-ти месячной формы Элигарда, составит, в среднем, 50 552 рубля на пациента в течение года, с разбросом от 24 027 до 87 970 рублей. Другими словами, экономия бюджетных средств при переводе 1000 пациентов с существующих препаратов на 6-ти месячную форму Элигарда, превысит 50 млн рублей в год или 250 млн рублей в течение 5 лет.

Заключение

В исследовании показано, что с учетом текущих цен на лекарственные препараты группы аналогов ЛГРТ в России, препарат Элигард обладает рядом преимуществ по сравнению с другими средствами, присутствующими в настоящее время на рынке. В ходе исследования удалось доказать следующие положения:

• применение Элигарда 45 мг (6ти месячная форма) это лечение с наибольшей экономической эффективностью по сравнению со всеми остальными формами аналогов ЛГРТ без какого-либо ущерба терапевтической эффективности;
• минимальная стоимость использования Элигарда 45 мг обусловлена высокой эффективностью терапии, минимальной ценой месячного лечения, а также снижением числа посещений больными медицинских учреждений (всего 2 визита в течение года);
• существующая цена на Элигард 45 мг является оптимальной по соотношению затраты / эффективность, т.к. общая стоимость лечения снижается, при достижении оптимального контроля над прогрессией опухоли;
• 3-х месячная форма Элигарда имеет хорошее соотношение затраты / эффективность и находится на втором месте по наименьшей стоимости лечения, в частности, являясь более дешевой формой, чем 3-х месячная депо-форма Золадекса;
• одномесячные формы разных препаратов аналогов ЛГРТ имеют сопоставимую стоимость, однако Элигард демонстрирует наилучшее соотношение затраты / эффективность;
• экономия бюджетных средств, при переходе на использование 6-ти месячной формы Элигарда, составляет, в среднем, 50 552 рубля на пациента в год.

Ключевые слова: рак предстательной железы, фармакоэкономика, гормональная терапия, агонисты ЛГРТ, элигард. Keywords : prostate cancer, pharma-ernnomic aspects, hormone therapy, agonist LHRH, Eligard.

Литература

1. Schulman C.C. Introduction and summary. European Urology Supplements. 2005.4:1-3.
2. Odeyemi I.A.O. et al. Economic Impact of different preparations of leprolide acetate in the management of advanced prostate cancer. J Med Econ. 2007. 10:135-146.
3. Perez-Marreno R. et al. A six-month, open-label study assessing a new formulation of leuprolide 7.5mg for suppression of estosterone in patients wth prostate cancer. Clinical Therapetics. Nov. 2002. 24 (11): 1902-13.
4. Vogelzang N.J. et al.. Goserelin versus orchiectomy in the treatment of advanced prostate cancer: final results of a radomised trial. Urology. 1995. 46 (2): 220-226.
5. Heyns C.F. et al. Comparative efficacy of triptorelin and leuprolide acetate in men with advance prostate cancer. BJU International. 2003 92 (3): 226-231.
6. Chu F.M. et al. A clinical study of 22.5mg. La-2550: a new subcutaneous depot delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol. 2002. 168 (3): 1199-1203.
7. Crawford D.E. et al. A 12-month clinical study of La-2585 (45mg): a new 6-month subcutaneous delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol. 2006. 175 533-536.
8. Alloul et al. Meta-analysis and economic evaluation of LHRH agonists’ depot formulations in advanced prostatic carcinoma. The Canadian Journal of Urology. 1998. 5 (3): 585-94.

‹ Об эффективности а1-адреноблокаторов при коррекции дизурии после лучевой терапии рака предстательной железы Вверх Применение комплекса пептидов предстательной железы уропрост у больных с нарушением оттока мочи из мочевого пузыря ›