Фармакологические свойства препарата Эналаприл-Н-здоровье
Антигипертензивное средство. Эналаприл — ингибитор АПФ; снижает концентрацию в крови ангиотензина II и альдостерона, повышает уровень ренина, простациклина и эндотелиального релаксирующего фактора, препятствует распаду брадикинина. В результате постепенно снижаются АД, ОПСС, пост- и преднагрузка на сердце, давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, уменьшается гипертрофия левого желудочка, повышается толерантность к физической нагрузке, улучшается клубочковая гемодинамика в почках, что препятствует развитию диабетической нефропатии. Гидрохлоротиазид — диуретик бензотиадиазинового ряда; снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, а также выведение магния, кальция, мочевой кислоты. Повышает концентрационную способность почек. Угнетает восприимчивость сосудистой стенки к сосудосуживающему влиянию медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов. Антигипертензивное действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается после 3–4 нед лечения. Независимо от приема пищи около 60% эналаприла быстро всасывается в ЖКТ; максимальная концентрация в крови регистрируется в течение 1 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием эналаприлата — высокоспецифического, длительно действующего ингибитора АПФ, максимальную концентрацию в крови которого регистрируют через 4 ч. Эналаприлат легко проникает сквозь гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, проникает сквозь плаценту. Период полувыведения эналаприлата — около 11 ч. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови 50–60%. Экскретируется преимущественно почками (20% — в виде эналаприла, 40% — в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% — в виде эналаприла, 27% — в виде эналаприлата). В течение 24 ч выводится 95% препарата. Гидрохлоротиазид хорошо всасывается (60–80%) в ЖКТ. В крови на 60% связывается с белками. Диуретическое действие развивается через 30–60 мин, достигает максимума через 8–12 ч. При приеме натощак время полувыведения из плазмы крови составляет 1–2,5 ч. Выделяется почками в неизмененном виде (95%), выводится главным образом с мочой (60–80%). Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. У лиц пожилого возраста гипотензивный эффект препарата более выражен и пролонгирован. При почечной недостаточности эналаприлат накапливается в организме, при недостаточности функции печени нарушается превращение эналаприла в эналаприлат.
Эналаприл НЛ табл 12.5 мг+10 мг x20
Состав 1 таблетка Эналаприла Н содержит активное вещество: гидрохлоротиазид — 25,0 мг и эналаприла малеат — 10,0 мг 1 таблетка Эналаприла НЛ содержит активное вещество: гидрохлоротиазид — 12,5 мг и эналаприла малеат — 10,0 мг
1 таблетка Эналаприла НЛ 20 содержит активное вещество: гидрохлоротиазид — 12,5 мг и эналаприла малеат — 20,0 мг
Фармакотерапевтическая группа Гипотензивное комбинированное средство (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик)
Код АТХ С09ВА02
Фармакологическое действие Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6 — 8 ч. и сохраняется до 24 ч. после приема внутрь.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1 — 2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется 10 — 12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препаратов Эналаприл Н, Эналаприл НЛ и Эналаприл НЛ 20 по меньшей мере, в течение 24 ч.
Показания к применению Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания Повышенная чувствительность к эналаприлу или к другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата, непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, анурия, ангионевротический отек в анамнезе (в том числе связанный с применением ин¬гибиторов АПФ), наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Способ применения и дозы
Препараты Эналаприл Н, Эналаприл НЛ и Эналаприл НЛ 20 следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки, которая является максимальной суточной дозой препарата Эналаприл Н. Для препаратов Эналаприл НЛ и Эналаприл НЛ 20 при необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток, принимаемых один раз в сутки, данная доза является максимальной суточной дозой.
У пациентов, принимающих диуретики, рекомендуется отменить их или снизить дозу, как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл Н, Эналаприл НЛ или Эналаприл НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.
Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) препараты Эналаприл Н, Эналаприл НЛ и Эналаприл НЛ 20 противопоказаны.
У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 30 мл/мин., препараты Эналаприл Н, Эналаприл НЛ и Эналаприл НЛ 20 могут применяться только после стабилизации АД на фоне лечения препаратами эналаприл и гидрохлоротиазид в отдельных лекарственных формах и подбора их доз. Рекомендуемая начальная доза препарата Эналаприл НЛ — 1/2 таблетки 1 раз в сутки. Следует регулярно контролировать (каждые 2 месяца) содержание калия и креатинина..
Форма выпуска Эналаприл Н: таблетки по 25 мг + 10 мг по 20 таблеток в упаковке
Эналаприл НЛ: таблетки по 12,5 мг + 10 мг по 20 таблеток в упаковке
Эналаприл НЛ 20: таблетки по 12,5 мг + 20 мг по 20 таблеток в упаковке
Условия отпуска из аптек По рецепту
Применение препарата Эналаприл-Н-здоровье
Внутрь во время или после приема пищи в одно и то же время суток. Таблетки глотают целиком, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза обычно — 1 таблетка Эналаприл-НL-Здоровье 1 раз в сутки. При необходимости разовую дозу повышают до 2 таблеток 1 раз в сутки. Высшая суточная доза при хорошей переносимости — не более 2 таблеток. При недостаточной выраженности антигипертензивного эффекта препарата Эналаприл-НL-Здоровье можно перейти к приему препарата Эналаприл-Н-Здоровье, содержащего повышенную дозу гидрохлоротиазида.
Эналаприл Н таблетки 25мг+10мг №20
Состав
1 таблетка содержит: гидрохлоротиазид 25 мг и эналаприла малеат 10 мг
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эналаприлу или к другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата; — непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; — анурия; — ангионевротический отек в анамнезе (в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ); — наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; — тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); — беременность; — период лактации; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Способ применения и дозы
Препарат Эналаприл НЛ следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток, принимаемых один раз в сутки, данная доза является максимальной суточной дозой. У пациентов, принимающих диуретики, рекомендуется отменить их или снизить дозу, как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл НЛ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Нарушение функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) препарат Эналаприл НЛ противопоказан. У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 30 мл/ мин., препарат Эналаприл НЛ может применяться только после стабилизации АД на фоне лечения препаратами эналаприл и гидрохлоротиазид в отдельных лекарственных формах и подбора их доз. Рекомендуемая начальная доза препарата Эналаприл НЛ – ? таблетки 1 раз в сутки. Следует регулярно контролировать (каждые 2 месяца) содержание калия и креатинина.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Лекарственная форма
таблетки
Действие
Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреинкининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное дав- ление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6 — 8 ч. и сохраняется до 24 ч. после приема внутрь. Гидрохлоротиазид-тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1 — 2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется 10 — 12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки. Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Эналаприл Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.
Побочные эффекты препарата Эналаприл-Н-здоровье
Наиболее часто — головная боль, сухой кашель, головокружение, утомляемость, астения; реже — гипотензия, ортостатические реакции, ангинальная боль, тахикардия, тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, диарея, аллергические реакции, ангионевротический отек; редко — нарушения функции почек, почечная недостаточность, олигурия, гипер- или гипокалиемия, гипонатриемия, в единичных случаях — судороги, обморок, депрессия, сонливость или бессонница, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, бронхит, холестатический гепатит, повышение уровня креатинина, трансаминаз и мочевины в сыворотке крови, нарушения вкуса, зрения, обоняния, шум в ушах, глоссит, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, импотенция.
Особые указания по применению препарата Эналаприл-Н-здоровье
При применении препарата, особенно через несколько часов после приема первой дозы, может возникнуть артериальная гипотензия, чаще на фоне сниженного ОЦК, при обширных оперативных вмешательствах, в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, при проведении диализа, диарее, рвоте. У больных с тяжелой формой сердечной недостаточности, особенно при наличии нарушений функции почек, препарат следует принимать осторожно под постоянным наблюдением врача, поскольку он может вызывать артериальную гипотензию с повышением содержания мочевины и креатинина в крови. С осторожностью следует назначать комбинацию эналаприл + гидрохлоротиазид пациентам с ИБС, при наличии заболеваний сосудов мозга и обструкции выходного тракта левого желудочка, у которых резкое снижение АД может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда. Не рекомендуется применение препарата у больных, находящихся на гемодиализе, с использованием диализных мембран AN69 из-за риска развития анафилактоидных реакций. При сердечной недостаточности, диабетической нефропатии, а также у пациентов пожилого возраста лечение эналаприлом следует начинать с минимальной дозы с последующей ее коррекцией. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или работе, требующей повышенного внимания, поскольку возможно головокружение, особенно в начале лечения.
Инструкция по применению ЭНАЛАПРИЛ-H (ENALAPRIL-H)
В начале терапии возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата.
В процессе лечения у пациентов необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов, мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также активность печеночных трансаминаз и содержание белка в моче, с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через соответствующие промежутки времени.
С особой осторожностью следует назначать препараты пациентам с ИБС или церебро-васкулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае необходимости — в/в введение физиологического раствора.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.
Препараты не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК<80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.
У некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения, при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого из компонентов препарата в отдельности.
Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения лечения.
Следует с осторожностью применять тиазиды у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
При проведении больших хирургических операций или во время анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости. Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой. Тиазиды могут также вызывать незначительное и преходящее возрастание уровня кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда.
Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани. В таких случаях необходимо немедленное прекращение лечения эналаприлом малеатом и установление тщательного наблюдения за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Только после их исчезновения наблюдение можно прекратить. Когда отек распространяется на область лица и губ, обычно не требуется специфического лечения, в этих случаях эффективна терапия антигистаминными препаратами.
При ангионевротическом отеке, сопровождающемся отеком гортани, возможен летальный исход. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых связок или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к раствор адреналина 1:
- 1000 (0.3-0.5 мл) и провести другие соответствующие лечебные мероприятия, обеспечивая проходимость дыхательных путей.
При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у пациентов, получавших тиазиды.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Назначение Эналаприла-Н противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN69) и получающих одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.
На фоне терапии АПФ отмечены случаи кашля. Как правило, кашель имеет непродуктивный настойчивый характер и исчезает после окончания терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, принимающим пероральные противодиабетические средствами или получающим инсулин, поскольку гидрохлоротиазид ослабляет действие противодиабетических препаратов, а эналаприл может усиливать их действие. Следовательно, больных сахарным диабетом следует чаще наблюдать и, при необходимости, корректировать дозу гипогликемических средств.
Результаты клинических исследований эффективности и переносимости эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном назначении были сходными у пожилых и более молодых пациентов.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Эналаприл-Н не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.
Взаимодействия препарата Эналаприл-Н-здоровье
Отмечают потенцирование эффекта при одновременном приеме с другими антигипертензивными средствами, психотропными препаратами, антипиретиками, опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, гиполипидемическими препаратами и алкоголем. Сочетанное применение препаратов Эналаприл-НL-Здоровье или Эналаприл-Н-Здоровье и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), кортикостероидов, пищевых добавок и солей, содержащих калий, особенно при лечении больных с нарушением функции почек, может привести к гиперкалиемии. При одновременном применении с иммунодепрессантами возрастает риск угнетающего влияния на костный мозг, с циклоспорином — риск развития почечной недостаточности, с сульфаниламидами или гипогликемическими производными сульфонилмочевины — риск развития перекрестной аллергической реакции. Эналаприл-НL-Здоровье (Эналаприл-Н-Здоровье) может снижать клиренс лития. Следует с осторожностью назначать одновременно с дигиталисом, поскольку препарат повышает чувствительность сердца к действию дигиталиса. У пациентов с нестабильной функцией почек, получающих НПВП, после начала применения препарата возможно снижение их эффективности и дальнейшее ухудшение функции почек. У пациентов с диабетом, получающих инсулинотерапию или другие гипогликемические препараты, возможно развитие гипо- или гипергликемии.
Передозировка препарата Эналаприл-Н-здоровье, симптомы и лечение
Симптомы: гипотензия, повышенный и частый диурез, нарушения сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, кома, почечная недостаточность, сниженный уровень электролитов в крови, нарушение КОР. Лечение: наличие выраженной гипотензии требует отмены препарата, больного следует уложить и при необходимости провести симптоматическую терапию. Эналаприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 (из полиакрилонитрила) или аферез с использованием сульфата декстрана из-за риска развития анафилактоидных реакций. С осторожностью назначают препарат пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе. Если отек возникает, то обычно проходит при отмене препарата без специального лечения. Положительный эффект оказывают антигистаминные препараты. При локализации отека в области языка или гортани следует быстро ввести п/к р-р эпинефрина (0,3–0,5 мл).