Альфакальцидол: инструкция по применению, цена и отзывы

Химические свойства

Альфакальцидол – аналог витамина D, который активно используют в качестве добавки к пище и корму домашней птицы для восполнения запасов витамина. Средство внесено в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Лекарство синтезируют в виде белых или бесцветных кристаллов, которые практически не растворяются в воде, зато легко растворимы в этаноле, медленно растворятся в растительном масле. Данное химическое соединение не устойчиво и разлагается под действием ультрафиолетового излечения и воздуха. Молярная масса вещества = 400,6 грамм на моль.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство выполняет важную роль в процессах поддержания гомеостаза фосфорного и кальциевого обмена. Альфакальцидол стимулирует активное всасывание фосфатов и кальция из просветов тонкой кишки, увеличивает степень реабсорбции кальция в почечных канальцах. Препарат усиливает интенсивность минерализации костной ткани, снижает степень остеомаляции и уровень паратиреоидного гормона. Средство препятствует рахиту.

Данное химическое соединение снижает частоту переломов, возникающих в результате смещения кальциевого баланса при кальциевой мальабсорбции. У пациента улучшается координация движений, проходят болезненные ощущения в костях и мышцах.

После приема лекарственного средства эффект от таблеток развивается в течение 6 часов, а длится около 2 суток. Всасывается Альфакальцидол в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается же через 8-18 часов. Период полувыведения из крови составляет порядка 3 часов. Метаболизм протекает в печени, где образуется активный метаболит 1,25-дигидроксиколекальциферол, в меньшей степени вещество метаболизируется в костной ткани. Метаболиты выводится с желчью и мочой.

Благодаря тому, что метаболизм средства не происходит в почках, его можно назначать при различных степенях почечной недостаточности.

Фармакологические свойства препарата Альфакальцидол

Регулятор обмена кальция и фосфора в организме. Увеличивает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, усиливает их реабсорбцию в почках, повышает минерализацию костей, снижает уровень паратгормона в крови. Восстанавливает положительный кальциевый баланс при мальабсорбции, снижает выраженность резорбции кальция из костей и снижает частоту развития переломов вследствие остеопороза. При курсовом применении отмечается уменьшение боли в костях, связанной с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, и в мышцах, улучшается координация движений. После приема внутрь быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. В печени альфакальцидол быстро метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — кальцитриола (1,25-дигидроксивитамин D3); меньшая часть действующего вещества метаболизируется в костной ткани. В отличие от природного витамина D, альфакальцидол не биотрансформируется в почках, что позволяет применять его у пациентов с нарушением функции почек.

Показания к применению

Лекарство назначают:

в качестве профилактического средства при гипо- или авитаминозе D;
пациентам с остеомаляцией, остеопатией, остеопорозом;
при несбалансированном и неполноценном питании;
больным гипопаратиреозом с гипокальциемией;
при мальабсорбции и недостаточной инсоляции витаминов;
пациентам с витамин D-резистентным рахитом;
алкоголикам;
при циррозе печени или печеночной недостаточности, в составе комплексной терапии;
больным синдромом Фанкони;
при механической желтухе;
если некоторые заболевания ЖКТ нарушают процессы усвоения витамина D (персистирующая диарея, болезнь Крона, глютеновая энетропатия, тропическая спру);
при быстром похудании;
беременным женщинам, в особенности при многоплодной беременности, зависимости от никотина или некоторых препаратов;
при недостаточной инсоляции новорожденных детей на грудном вскармливании.

Противопоказания

Препарат противопоказан к приему:

пациентам с гиперкальциемией;
при аллергии на действующее вещество;
больным почечной остеодистрофией с гиперфосфатемией;
при гипервитаминозе D.

Особую осторожность необходимо соблюдать (лечение проводится под контролем и по рекомендации врача):

при атеросклерозе;
пациентам с туберкулезом легких в активной форме;
больным с саркоидозом и другими гранулематозами;
при сердечной недостаточности;
при хронических болезнях почек;
если у пациента в анамнезе наблюдался нефроуролитиаз;
при гиперфосфатемии;
пожилым пациентам, во избежание развития атеросклероза;
детям.

Побочные действия

Обычно лекарство не вызывает каких-либо побочных реакций.

Могут проявиться:

анорексия, тошнота, неприятные ощущения в эпигастральной области, рвота, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор;
повышенная утомляемость, сонливость, слабость, головокружение;
высыпания на коже, аллергический зуд.

Редко возникают:

рост активности ферментов печени, АЛТ, АСТ;
повышение уровня ЛПВП в плазме крови;
гиперфосфатемия (развивается на фоне нарушений в работе почек).

Альфакальцидол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат назначают внутрь или внутривенно.

Лечение начинают с малых доз, 1 раз в неделю проводят анализы, определяют уровень кальция и фосфора в крови.

Внутрь. Рекомендуемая суточная дозировка – 1 мкг. При хорошей переносимости ее можно повысить на 0,25-0,5 мкг в день. Для детей может потребоваться коррекция дозировки, в зависимости от веса и возраста. Детям от 3 лет назначают от 0,01 до 0,08 мкг на один кг веса.

Продолжительность лечения зависит от болезни, переносимости препарата и эффективности лечения. В некоторых случаях лекарство назначают пожизненно.

Внутривенно препарат используют в конце сеанса гемодиализа в виде болюса. Инъекцию осуществляют в возвратную линию аппарата. Разовая дозировка составляет от 1 до 6 мкг. Максимальное количество Альфакальцидола, которое пациенту можно ввести в течение недели – 12 мкг.

Применение препарата Альфакальцидол

Внутрь, продолжительность терапии определяют индивидуально, при необходимости принимают пожизненно. Взрослым при витамин D-дефицитном рахите и остеомаляции, обусловленных экзогенной недостаточностью витамина D, заболеваниями органов пищеварения или длительной противосудорожной терапией, назначают в дозе 1–3 мкг/сут. При гипопаратиреозе суточная доза составляет 2–4 мкг. При остеодистрофии у пациентов с ХПН суточная доза составляет 0,07–2 мкг, при синдроме Фанкони (наследственный почечный ацидоз с нефрокальцинозом, поздним рахитом и адипозогенитальной дистрофией) и почечном ацидозе — 2–6 мкг. При гипофосфатемическом рахите и остеомаляции — 4–20 мкг/сут. При постменопаузальном, сенильном, стероидном и других видах остеопороза суточная доза — 0,5–1 мкг. Начинать лечение рекомендуется с минимальной дозы, контролируя 1 раз в неделю уровень кальция и фосфора в плазме крови. Дозу альфакальцидола можно повышать на 0,25 или 0,5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей. При достижении оптимально эффективной дозы рекомендуется контролировать уровень кальция в плазме крови каждые 3–5 нед. Детям с массой тела менее 20 кг альфакальцидол назначают по 0,01–0,05 мкг/кг в сутки; детям с массой тела 20 кг и более — 1 мкг/сут (кроме случаев почечной остеодистрофии). При почечной остеодистрофии доза составляет 0,04–0,08 мкг/кг в сутки.

Передозировка

При систематическом приеме больших дозировок препарата может развиться гипервитаминоз D.

Симптомы гиперкальциемии на ранних стадиях: запор или диарея, боли в костях, сонливость, боли в мышцах, привкус металла во рту, полидипсия, отсутствие аппетита, повышенная утомляемость, никтурия.

Симптомы гипервитаминоза D на более поздних стадиях: мутная моча, болезненные ощущения в костях, лейкоцитонурия, повышенная температура тела, конъюнктивит, эктопическая кальцификация, рост АД, снижение полового влечения, светочувствительность, панкреатит, ринорея, психозы, потеря веса.

Признаками хронической интоксикации витамином D являются: повышенное АД, кальциноз почек, легких, кровеносных сосудов, сердечная недостаточность, вплоть до летального исхода, нарушение нормального процесса роста у маленьких детей.

В качестве терапии лекарство отменяют. Если острая передозировка произошла менее 2 часов назад, то можно промыть желудок, дать пострадавшему минеральное масло. Также показана поддерживающая терапия, введение инфузионных солевых растворов, петлевых диуретиков, бифосфонатов, глюкокортикостероидов, кальцитонина. Эффективен гемодиализ.

Альфа Д3 Альфакальцидол капс 1 мкг x30

Торговое наименование: Альфа Д3-Тева (Alpha D3-Teva) Международное наименование: Альфакальцидол (Alfacalcidol)

Страна-производитель: Израиль

Фирма-производитель: Teva Pharmaceutical Industries Ltd

Формы выпуска: капсулы 0.25, 1 мкг (флаконы полипропиленовые)

Состав: альфакальцидол 0.25/1 мкг

Фармакологическая группа: витамин — кальциево-фосфорного обмена регулятор

Фармакологическая группа по АТК: A11CC03 Альфакальцидол

Фармакологическое действие: D-витаминное, метаболическое, противорахитическое, регулирующее фосфорно-кальциевый обмен

Номер регистрации препарата: П №012070/01

Даты регистрации, перерегистрации: 29.12.2006

Коды ТН ВЭД РФ: 3004 50 100 9

Фармакодинамика: Средство, восполняющее дефицит витамина D3. Регулятор фосфорно-кальциевого обмена. Природный метаболит 1 альфа, 25-дигидроксивитамина D3 (кальцитриола) — активной формы витамина D, образующейся из витамина D3 в почках. Влияет на ядра клеток-мишеней и стимулирует транскрипцию ДНК и РНК в кишечном эпителии, костной ткани, почечной паренхиме и скелетных мышцах. Усиливает абсорбцию Ca2+ и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, повышает минерализацию костей за счет стимуляции синтеза остеокальцина в костной ткани, снижает активность ЩФ и содержание в крови паратгормона, нормализует функции мышечных тканей, рост и дифференцировку клеток различных типов, повышает клеточный и гуморальный иммунитет. Восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции, снижает интенсивность резорбции костей и частоту развития переломов. При курсовом лечении уменьшает костные и мышечные боли, связанные с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, улучшает координацию движений. Продолжительность действия — до 48 ч.

Фармакокинетика: Абсорбция — высокая, TCmax — 8-18 ч. В крови связывается со специфическими альфа-глобулинами. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита кальцитриола (1.25-дигидроксиколекальциферол), меньшая часть метаболизируется в костной ткани. В отличие от природного витамина D, не метаболизируется в почках, что позволяет назначать при дефиците витамина D у пациентов с почечной недостаточностью (эффект не зависит от гидроксилирования в почках). T1/2 — 19 дней. Выводится почками и с желчью (примерно в одинаковом соотношении). Кумулирует.

Показания: Гипо- и авитаминоз витамина D (профилактика и лечение), а также состояния повышенной потребности организма в витамине D: остеомаляция, остеопороз, остеопатия (в т.ч. после трансплантации почки, на фоне почечной недостаточности), неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное, вегетарианская диета), мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза, семейная гипофосфатемия (витамин D-резистентный рахит), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз печени, синдром Фанкони (наследственный почечный ацидоз с нефрокальцинозом, поздним рахитом и адипозогенитальной дистрофией), механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глутеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), быстрое похудание, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации, новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции, прием барбитуратов, колестирамина, колестипола, минеральных масел, противосудорожных препаратов (в т.ч. фенитоина и примидона).

Режим дозирования: Внутрь. Взрослым: начальная доза — 1 мкг/сут, может повышаться на 0.5 мкг каждые 2-4 нед до 2 (в редких случаях до 3) мкг/сут, поддерживающая доза — 0.25-1 мкг/сут

детям — 0.25 мкг/сут.

Альфа Д3-Тева: внутрь, взрослым при остеомаляции, обусловленной экзогенной недостаточностью витамина D, назначают 1-3 мкг/сут, при остеодистрофии при ХПН — 0.07-2 мкг, при синдроме Фанкони — 2-6 мкг, при гипофосфатемическом рахите и остеомаляции — 4-20 мкг, при постменопаузном, сенильном, стероидном остеопорозе — 0.5-1 мкг. Начинают лечение с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю содержание Ca2+ и фосфора в плазме, при необходимости дозу повышают на 0.25 или 0.5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей. При достижении оптимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать содержание Ca2+ в плазме каждые 3-5 нед.

Детям с массой тела менее 20 кг назначают по 0.01-0.05 мкг/кг/сут, 20 кг и выше — 1 мкг/сут, при почечной остеодистрофии — 0.04-0.08 мкг/кг/сут.

Оксидевит: внутрь (капсулы или 0.0009% раствор в масле), независимо от приема пищи (1 кап = 0.25 мкг).

Детям при рахитоподобных заболеваниях — 0.5-3 мкг/сут (2-12 кап), в зависимости от возраста и массы тела в течение 2-3 мес, при необходимости — до 1 года.

При рахите — по 1 мкг/сут ежедневно в течение 10 дней, проводят 3 курса лечения с перерывом 2 нед. Детям, находящимся на гемодиализе, с целью ликвидации остеодистрофии — 1 мкг/сут, с одновременным применением витамина D2 по 2000 МЕ или диоксивита — по 20-40 мкг/сут ежедневно в течение длительного времени. Взрослым, находящимся на гемодиализе, 1-2 мкг/сут (4-8 кап) ежедневно или через день, с последующим снижением дозы до 0.5 мкг, в зависимости от нормализации содержания Ca2+ в крови и активности ЩФ, курсы лечения — 2-3 мес, рекомендуется повторять 2-3 раза в год.

После трансплантации почек с профилактической целью — 0.25-1 мкг/сут ежедневно или через день. При костной патологии различного генеза — 0.5-3 мкг/сут в течение длительного времени (от 2-3 до 12 мес и более).

При остеомаляции, связанной с нарушением всасывания в кишечнике Ca2+, фосфатов или витамина D, — 0.25-1.5 мкг/сут.

Побочные действия: Аллергические реакции.

Передозировка.

Симптомы гипервитаминоза витамина D: ранние (обусловленные гиперкальциемией) — запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, общая слабость, гиперкальциемия, гиперкальциурия, поздние — боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко — изменения психики и настроения (вплоть до развития психоза).

Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей.

Лечение: отмена препарата до нормализации содержания Ca2+ в плазме (обычно на 1 нед), затем лечение можно возобновить с половины от последней применявшейся дозы, в ранние сроки острой передозировки — промывание желудка, назначение минерального масла, способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения с каловыми массами. В тяжелых случаях — в/в введение 0.9% раствора NaCl, петлевых диуретиков, ГКС.

Противопоказания: Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией.

Взаимодействие: Альфакальцидол повышает риск развития нарушений сердечного ритма на фоне сердечных гликозидов. Ca2+ и фосфорсодержащие ЛС, а также др. ЛС, содержащие витамин D, повышают риск развития побочных эффектов (в т.ч. гиперкальциемии). Индукторы микросомальных ферментов печени (например фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности). Минеральные масла, богатая альбуминами пища, колестирамин, колистепол, сукральфат и антациды уменьшают всасывание альфакальцидола. Прием антацидов повышает риск развития гипермагниемии и гипералюминиемии, препараты Ca2+, тиазидные диуретики — гиперкальциемии. При лечении остеопороза может назначаться в комбинации с эстрогенами и др. ЛС, снижающими костную резорбцию. Токсическое действие ослабляют витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин. Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект. Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Особые указания: Терапию необходимо проводить под постоянным контролем концентрации Ca2+ и фосфатов в крови (в начале лечения — 1 раз в неделю, при достижении Cmax и в течение всего периода — концентрацию Ca2+ в плазме и моче каждые 3-5 нед), а также активности ЩФ (при ХПН — еженедельный контроль). При ХПН требуется предварительная коррекция гиперфосфатемии. При нормализации содержания ЩФ в плазме необходимо соответствующее снижение дозы (во избежание развития гиперкальциемии). Гиперкальциемия и гиперкальциурия корригируются отменой лечения и снижением потребления Ca2+ (обычно через 1 нед). После нормализации терапию продолжают, назначая 1/2 последней применявшейся дозы. Не следует назначать одновременно с др. ЛС витамина D и его производными. Применение при беременности и лактации возможно если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и у ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гипервитаминоза. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание.

Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденных матерями с темной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4-15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным эффектом. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности.

С осторожностью. Атеросклероз, саркоидоз или др. гранулематозы, ХСН, нефроуролитиаз в анамнезе, гиперфосфатемия, ХПН, беременность, период лактации, детский возраст.

Категория действия на плод. C

Условия хранения: Список Б

Взаимодействие

Фенитоин, барбитураты, противоэпилептические средства снижают эффективность Альфакальцидола.

Сочетание препарата со средствами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени приводит к снижению эффективности препарата. Рекомендуется увеличить дозировку Альфакальцидола.

Одновременный прием средства и препаратов наперстянки повышает вероятность развития сердечной аритмии. При сочетании с кальцием и препаратами кальция, тиазидными диуретиками – возникает риск гиперкальциемии.

Антациды и слабительные средства повышают вероятность развития гипермагниемии.

При сочетанном приеме препарата с минеральными маслами, колестиполом, колестирамином, антацидами, альбумином или сукральфатом снижается его абсорбционная способность и ускоряется процесс эвакуации из организма.

Лекарство не принимают вместе с колекальциферолом и его производными.

Проведение лаксативодиализа на фоне лечения Альфакальцидолом увеличивает вероятность развития гипермагниемии и гипералюминемии.

Взаимодействия препарата Альфакальцидол

При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается риск развития нарушений сердечного ритма. При одновременном назначении с барбитуратами, противосудорожными лекарственными средствами и другими препаратами, активизирующими микросомальные ферменты печени, необходимо назначать альфакальцидол в более высокой дозе. Абсорбция альфакальцидола уменьшается при одновременном применении с минеральным маслами, холестирамином, колестиполом, сукральфатом, антацидами, препаратами на основе альбумина. При одновременном применении антацидов повышается риск развития гипермагниемии. Одновременное применение препаратов кальция и тиазидных диуретиков повышает риск развития гиперкальциемии. Во время терапии альфакальцидолом не следует назначать витамин D и его производные из-за возможного аддитивного взаимодействия и повышения риска развития гиперкальциемии.

Особые указания

Во время лечения препаратом рекомендуется периодически контролировать уровень кальция и фосфатов в крови. На начальных этапах лечения анализы проводят каждые 3-4 дня, затем после стабилизации состояния пациента – каждые 3-5 недель. Один раз в 2 месяца рекомендуется определять уровень кальция в моче, уровень ЩФ.

Если перед началом приема препарата у пациента была обнаружена хроническая почечная недостаточность, необходимо скорректировать гиперфосфатемию. Когда уровень ЩФ в плазме крови нормализовался, то дозировку рекомендуется снизить.

С особой осторожностью назначают внутривенное введение лекарства новорожденным недоношенным детям.

Гиперкальциемия возникает при болезнях почек, высоких дозировках лекарства и повышенной степени деминерализации. Поэтому после нормализации уровня ЩФ в сыворотке крови или при появлении биохимических признаков нормализации структуры кости необходимо снизить дозировку Альфакальцидола.

Пациентам с почечной остеодистрофией лекарство необходимо назначать в комбинации с препаратами, связывающими фосфаты, чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии.

Если во время лечения у больного возникла гиперкальциурия, то терапию прекращают и через некоторое время назначают Альфакальцидол в меньших дозах. Степень чувствительности к витамину D строго индивидуальна.

Для профилактики гиповитаминоза рекомендуется сбалансировано питаться.

В отличие от природного витамина D, данный препарат не претерпевает реакции метаболизма в почках, что позволяет назначать лекарство пациентам с почечной недостаточностью.

Есть сообщения, что средство оказалось достаточно эффективным во время лечения вторичного гиперпаратиреоидизма, возникшего в результате почечной недостаточности.

Успехи современной медицины привели к увеличению продолжительности жизни людей, но одновременно и к повышению распространенности некоторых «возрастных» заболеваний. К их числу относится остеопороз (ОП) – системное заболевание скелета, сопровождающееся хрупкостью костей. Люди пожилого возраста и тяжелые больные вторичным ОП испытывают страх падений, поскольку это может приводить к переломам. Этот страх обоснован, т.к. низкоэнергетические переломы, особенно проксимального отдела бедра, приводят к госпитализации, потери функциональных возможностей, необходимости постороннего ухода и являются одной из причин смерти.

Безусловно, в настоящее время в арсенале врачей имеется большой выбор современных лекарственных средств, способных улучшить количественные и качественные характеристики костной ткани и снизить риск развития переломов. В современной клинической практике значимую роль имеет коррекция дефицита витамина D.

Витамин D, поступающий из продуктов питания и пищевых добавок, а также образующийся в коже при пребывании на солнце, биологически инертен. Для его превращения в активный метаболит, который впоследствии связывается со специфическими рецепторами в тканях, необходимы две последовательные реакции гидроксилирования: вначале в печени нативный витамин D под влиянием 25-гидроксилазы превращается в 25-гидроксивитамин D (25(OH)D), или кальцидиол. Затем в различных тканях (преимущественно в почках) кальцидиол дополнительно гидроксилируется под действием фермента 1α-гидроксилазы с образованием физиологически активного 1α,25-дигидроксивитамина D (1α,25(OH)2D), известного как D-гормон, или кальцитриол [1]. Молекулярный механизм действия D-гормона аналогичен другим стероидным гормонам и заключается во взаимодействии в тканях со специфическими рецепторами, получившими название витамина D-рецепторов (VDR), широко представленных не только в классических органах-мишенях для витамина D (кишечник, почки и кости), но и в других органах и тканях [2].

Патофизиологические механизмы развития ОП связаны не только с недостатком/дефицитом витамина D, но и с нарушением синтеза D-гормона, снижением числа VDR и/или потерей их чувствительности в органах-мишенях. В результате изменяется активность костных клеток, нарушаются процессы ремоделирования и минерализации костной ткани. Снижение продукции D-гормона и аффинности VDR приводит к нарушению нормального функционирования нейромышечного аппарата. У людей пожилого возраста параллельно со снижением прочности кости происходит потеря мышечной массы и силы (саркопения), изменяются походка и осанка, повышается риск падений. Изменяется и тип падений, обычно пожилые люди падают не прямо, а на бок, что наряду с потерей жировой массы приводит к переломам шейки бедра.

Снижение синтеза D-гормона наблюдается как при первичном, так и при вторичном ОП. Наиболее выраженные изменения в результате ингибирования 1α-гидроксилазы в почках происходят у пожилых людей, пациентов со сниженной функцией почек, нефропатиями, гипертоническим нефроангиосклерозом, у больных хроническими воспалительными заболеваниями (ревматоидный артрит, болезнь Крона, хроническая обструктивная болезнь легких), сахарным диабетом 1 типа, атеросклерозом и сердечной недостаточностью. В этих случаях возможна резистентность к терапии нативным витамином D. Аналогичная ситуация может наблюдаться у пациентов с отсутствием рецепторов или снижением их сродства к D-гормону (дефицит VDR) в органах-мишенях (например, в желудочно-кишечном тракте, костях, мышцах), что нередко наблюдается в престарелом возрасте или при терапии глюкокортикостероидами. Показано, что снижение клиренса креатинина <65 мл/мин у лиц старше 70 лет приводит к значительному падению уровня D-гормона в сыворотке крови и повышению риска переломов в 4 раза по сравнению с лицами с нормальным клиренсом креатинина [3].

На основе природных витаминов D2 и D3, их активных метаболитов и синтетических аналогов создано значительное количество витаминных и лекарственных препаратов в виде различных лекарственных форм, которые применяют для профилактики и лечения не только ОП, но и других заболеваний. Препараты витамина D разделяют на две группы: варианты нативного витамина D (D2 – эргокальциферол, D3 – холекальциферол) и активные метаболиты витамина D3 (кальцитриол, альфакальцидол).

Препараты нативного витамина D подвергаются в печени 25-гидроксилированию с последующим превращением в почках в активные метаболиты. Процессы их метаболизма могут ослабляться у пациентов с первичным и вторичным ОП, особенно при сопутствующих заболеваниях печени и почек, а также при приеме некоторых лекарственных средств. Этих недостатков лишены активные метаболиты. Кроме того, в отличие от нативного витамина D, эффективного при снижении 25(OH)D ниже 30 нмоль/л, активные метаболиты могут увеличивать уровень D-гормона в органах-мишенях (а не в сыворотке) в отсутствие дефицита витамина D [3]. Препарат с непатентованным международным названием «кальцитриол» химически идентичен D-гормону. Другой препарат этой группы (альфакальцидол) представляет собой синтетическое 1α-производное активного метаболита витамина D (1α(OH)D3).

Альфакальцидол является пролекарством, т.е. веществом, активирующимся в печени и костной ткани до D-гормона уже после введения в организм. В отличие от нативного витамина D альфакальцидол не нуждается в гидроксилировании в почках, что позволяет использовать его пациентам со сниженной функцией и заболеваниями почек. Механизмы действия кальцитриола и альфакальцидола аналогичны таковому природного D-гормона, но различаются по фармакокинетическим параметрам, переносимости и некоторым особенностям фармакологического действия [2]. Действие кальцитриола развивается быстрее, чем альфакальцидола, и сопровождается более выраженным гиперкальциемическим эффектом. Для поддержания стабильной терапевтической концентрации требуется назначение кальцитриола не менее 2–3 раз в сутки, в то время как действие альфакальцидола развивается медленнее, но более продолжительно после однократного приема [2].

С учетом особенностей активных метаболитов D их действие не следует мониторировать путем исследования 25(ОН)D в сыворотке крови. Не рекомендуется сочетание активных метаболитов с препаратами нативного витамина D и комбинированными препаратами нативного витамина D и кальция.

Активные метаболиты витамина D усиливают активную абсорбцию кальция и фосфатов, влияют на процессы ремоделирования кости и нормализуют функцию нервно-мышечного аппарата. Они снижают уровень паратгормона, высвобождение провоспалительных цитокинов, являющихся фактором активации остеокластов и ускорения костной резорбции, мышечной слабости. В исследованиях показано, что альфакальцидол не только ингибирует остеокластогенез вследствие снижения пула предшественников остеокластов в костном мозге, но и способствует процессу формирования кости и таким образом связывает оба процесса ремоделирования костной ткани [3]. Данные свойства препарата позволяют использовать его больным с низким костным обменом. Альфакальцидол более эффективно, чем нативный витамин D, увеличивает минеральную плотность кости (МПК) и ее прочность независимо от абсорбции кальция и подавления активности паратгормона.

Согласно результатам проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний [4–7] и проспективного когортного эпидемиологического исследования [8], активные метаболиты витамина D повышают МПК и снижают частоту переломов тел позвонков и внепозвоночных переломов. Проведено несколько мета-анализов, свидетельствовавших об эффективности активных метаболитов витамина D (альфакальцидол и кальцитриол) и их преимуществе перед нативным витамином D в плане предотвращения потери МПК и развития переломов тел позвонков при первичном остеопорозе [9–11].

По данным исследований, комбинация альфакальцидола с алендронатом [12] или деносумабом [13] приводит к более значимому повышению МПК, чем сочетание этих препаратов с нативным витамином D.

Использование препаратов витамина D оказалось наиболее эффективной мерой в попытках уменьшить частоту падений у пациентов с остеопорозом с помощью медикаментозных вмешательств. Они нормализуют соотношение кальций/фосфор, улучшая сократимость и пластичность мышц; влияют на дифференцировку мышечных волокон, экспрессию сократительных белков, митохондриальный метаболизм; повышают число мышечных волокон и количество нервно-мышечных синапсов [1]. Эффект нативного витамина D в этом плане слабее по сравнению с активными метаболитами D. В небольшом неконтролируемом исследовании при изучении биопсийного материала, полученного от пожилых женщин после лечения альфакальцидолом и препаратами кальция в течение 3–6 месяцев, было показано увеличение количества и объема мышечных волокон IIа типа [14]. После 6-месячной терапии альфакальцидолом в группе пожилых женщин с недостаточностью D-гормона отмечено повышение мышечной силы (по изометрическому растягиванию коленного сустава) и улучшение функциональных показателей (ходьба в течение 2 минут) [15]. При применении альфакальцидола продемонстрировано значительное снижение количества падений пожилых людей, проживающих в домах престарелых [16]. В мета-анализе, объединившем 14 исследований (21 268 пациентов), показано, что активные метаболиты витамина D более значимо снижают риск падений (на 21%) по сравнению с колекальциферолом (на 6%) [17].

Применение активных метаболитов витамина D патогенетически обосновано для лечения глюкокортикоидного ОП. Эти препараты показали большую эффективность в предотвращении потери МПК и уменьшении риска переломов позвонков по сравнению с нативным витамином D, монотерапией кальцием, плацебо или отсутствием лечения. Анализ эффективности активных метаболитов витамина D в отдельных подгруппах показал, что применение альфакацидола предотвращало переломы позвонков, а кальцитриола – демонстрировало только тенденцию к протективному действию [18]. Активные метаболиты витамина D в качестве средства монотерапии включены в европейские [19] и нацио-нальные клинические рекомендации по ведению больных глюкокортикоидным ОП [20].

Активные метаболиты имеют благоприятный профиль безопасности. Наиболее частым побочным эффектом этих препаратов являются гиперкальциемия и гиперфосфатемия, что связано с одним из основных механизмов их действия – усилением кишечной абсорбции кальция и фосфора. Поэтому при проведении лечения следует контролировать общее состояние пациента, а также уровни кальция и фосфора крови. При возникновении гиперкальциемии следует отменять лечение на 7–10 дней, а затем возобновлять его с использованием половинной дозы [2].

Таким образом, препараты активных метаболитов витамина D оказывают лечебный эффект при различных формах ОП и могут применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиостеопоротическими препаратами.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Альфакальцидола)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Этальфа

Дигидротахистерол

Оксидевит

Тевабон

Альфа Д3-Тева

Эргокальциферол

Аквадетрим

Вигантол

Синонимы: Альфадол, Оксидевит, Этальфа, Альфа Д3-Тева, Ван-Альфа, Оксидевита капсулы.

В комбинации с карбонатом кальция вещество находится в препарате Альфадол-Ca. Также средство входит в состав таблеток Тевабон в сочетании с алендроновой кислотой.