Современный взгляд на применение силденафила цитрата

В обзоре рассматриваются вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза эректильной дисфункции. Характеризуются клинические эффекты наиболее длительно используемого препарата для лечения эректильной дисфункции – силденафила, который одновременно является референсным препаратом при проведении сравнительных клинических исследований эффективности ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Отмечается, что прием силденафила приводит к улучшению состояния больных разного возраста независимо от этиологии, тяжести и сроков эректильной дисфункции. Приводятся данные о безопасности препарата силденафил. Обсуждаются перспективы длительного постоянного приема препарата.

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) является актуальной проблемой урологии. Это обусловлено не только высокой распространенностью ЭД в популяции, но и пересмотром взглядов на причины возникновения ЭД, изменением терапевтических подходов, изучением взаимосвязи ЭД и симптомов нижних мочевых путей, необходимостью коррекции нарушений эрекции после различных урологических операций (радикальная простатэктомия, уретропластика, трансуретральные эндоскопические операции) [1–3].

ЭД определяют как постоянную или временную неспособность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для успешного осуществления полового акта. Несмотря на то что ЭД не несет в себе угрозу для жизни, появление сексуальных нарушений ведет к быстрой личной и социальной дезадаптации пациента. Кроме того, в ряде случаев ЭД может быть первым симптомом серьезных заболеваний (сахарный диабет, демиелинизирующие заболевания спинного мозга).

Согласно данным классических популяционных исследований, проведенных в ХХ веке, распространенность ЭД увеличивается с возрастом. У мужчин старше 21 года частота ЭД составляет 10%, а среди мужчин старше 60 лет данный показатель возрастает втрое. В наиболее социально активной категории мужчин (40–70 лет) 50% страдают от ЭД. При этом частота ЭД примерно одинакова среди представителей всех рас и континентов [4].

Описание и основные характеристики

«Силденафил» представляет собой лекарственный препарат, применяющийся мужчинами для увеличения потенции. Содержит одноименное действующее вещество, выпускается в виде гранул с разной дозировкой основного компонента – от 35 до 140,5 мг в 1 шт. Наиболее известная торговая марка препарата, в состав которого также входит силденафил – «Виагра».

Средство отпускается из аптек только при наличии рецепта. Срок годности составляет 3 года с даты производства. Хранить необходимо при стандартных условиях – темное место, температура до 25 градусов.

Состав препарата

Женский Силденафил является возбуждающим средством. Препарат выпускается в таблетированной форме для применения внутрь. Пилюли покрываются специальной оболочкой для защиты желудка. В аптеках представлены следующие типы дозировок: двадцать пять, пятьдесят и сто миллиграммов.

Главным действующим веществом выступает цитрат силденафила. К вспомогательным веществам относятся моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, индигокармин, диоксид титана, поливинилпирролидон.

Противопоказания

Применение «Силенафила» имеет довольно широкий перечень противопоказаний:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
• тяжелые нарушения в работе печени;
• пониженное давление (менее 90/50);
• недавно перенесенные патологии, связанные с нарушением кровообращения головного мозга;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• фенилкенотурия;
• утрата зрения на один глаз;
• наследственная ретинальная дистрофия;
• одновременный прием с «Амилнитритом», нитратами и другими донаторами оксида азота NO;
• одновременное применение с препаратом «Ритонавир»;
• дети до 18 лет.

Есть и другие противопоказания. Например, препарат не рекомендован к применению мужчинами, которые не должны вести активную сексуальную жизнь по причине тяжелой сердечной недостаточности.

С осторожностью средств принимают гипертоники с давлением выше 170/100, а также при наличии:

• сильной аритмии, которая угрожает жизни;
• обструкции левого желудочка;
• состояний, которые предрасполагают к приализму;
• ишемической нейропатии зрительного нерва;
• анатомические отклонения полового члена (деформация, болезнь Пейрони и другие).

Причины развития эректильной дисфункции

Традиционно причины возникновения эректильной дисфункции подразделяют на органические и психогенные. Однако психогенные факторы, как правило, носят вторичный характер, отражая ответ высшей нервной деятельности пациента на первичное нарушение сексуальной функции. Таким образом, в подавляющем большинстве случаев ЭД обусловлена органическими нарушениями кровообращения и иннервации полового члена, что подтверждают многочисленные фундаментальные исследования механизмов эрекции и клинический опыт лечения пациентов с ЭД.

Среди органических причин возникновения эректильной дисфункции выделяют гормональные нарушения, связанные с первичным или вторичным снижением уровня тестостерона вследствие, например, перенесенной травмы, воспаления яичек или повышенного содержания в организме пролактина, подавляющего выработку тестостерона. ЭД также может быть вызвана системным поражением сосудистого русла в рамках атеросклероза, диабетической макроангиопатии и невропатии, аутоинтоксикацией в рамках почечной и печеночной недостаточности, демиелинизирующими болезнями центральной нервной системы (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера), воздействием медикаментозных препаратов (антидепрессанты). Кроме того, ЭД может быть обусловлена травматическим нарушением иннервации и кровообращения полового члена в результате операций на органах малого таза, облучения и различных травм. В отдельную группу причин выделяется ЭД, возникающая в результате потери веноокклюзивного механизма в венах полового члена, что приводит к быстрой потере эрекции.

Исходя из вышеизложенных фактов, появление у социально активных мужчин расстройств эрекции должно быть поводом для обращения к врачу. Необоснованная реклама фитопрепаратов и биологически активных добавок в средствах массовой информации привела к тому, что пациенты длительно занимаются самолечением. Зачастую они обращаются к специалистам, уже имея выраженные сосудистые и нейрогенные нарушения, сопровождающиеся выраженным фиброзом кавернозных тел, что приводит к увеличению частоты выполнения эндопротезирования полового члена.

Побочные действия

В некоторых случаях (часто на фоне передозировки) возможны незначительные побочные эффекты:

• диспепсия;
• головокружение;
• боль в голове;
• ощущение заложенности носа;
• приливы крови;
• временные проблемы со зрением;
• шум в ушах;
• реакции гиперчувствительности.

В редких случаях наблюдались:

• временная глухота;
• учащенное сердцебиение;
• носовые кровотечения;
• сыпь на коже;
• тошнота;
• миалгия;
• боли в груди;
• быстрая утомляемость;
• слишком длительная эрекция.

Особенности применения препарата

Положительное действие Силденафила на женщин возможно только во время сексуальной близости, когда происходит активная стимуляция. Если прием средства сопровождается ухудшением слуха или зрения (затуманивание, нарушения цветовосприятия), то лучше всего отказаться от него и подобрать у врача более подходящий препарат.

Также таблетки Силденафила не рекомендуется сочетать с другими препаратами такого же спектра действия. Каких-либо особых рекомендаций использования лекарства при ведении транспортного средства нет. Врач потребуется, если у пациента наблюдается активная гипотензия.

У Силденафила имеется целый список побочных эффектов, которые усилятся, если дозировка будет по каким-то причинам превышена.

«Силденафил»: инструкция по применению

Препарат принимают внутрь и запивают небольшим объемом воды. Стандартная разовая дозировка – 50 мг за час до сексуального контакта. При недостаточном эффекте дозировку моно увеличить в 2 раза (при условии нормальной переносимости и отсутствия противопоказаний). Максимальное количество в сутки составляет 100 мг, частота применения – 1 раз в сутки.

Для людей пожилого возраста установлены те же дозировки. При этом суточная норма приема может быть скорректирована при наличии отдельных заболеваний:

1. Нарушения функций почек – 25 мг.
2. Нарушения функций печени – 25 мг.
3. Одновременный прием с другими средствами ряда «Кетоконазол», «Циметидин» (кроме «Ритонавира»), «Эриторомицин» – до 25 мг.

Указанные ограничения не являются «жесткими». При недостаточном эффекте суточная дозировка может быть постепенно повышена до 50 мг, затем до 100 мг.

Когда принимают препарат?

Чаще всего Силденафил назначают мужчинам, если требуется медикаментозное лечение потенции. Препарат также оказывает положительное влияние на женщин, страдающих недостаточной выработкой смазки и сухостью во влагалище.

Прием средства рекомендуется при следующих симптомах:

1. Низкий уровень ощущений при сексуальном контакте;
2. Отсутствие сексуального желания по причинам психоэмоционального или физиологического характера;
3. Отсутствие оргазма либо слишком долгое его приближение;
4. Половая холодность у женщин;
5. Высокое давление в легочной артерии.

Особые указания

Разовые применения допускаются без консультации с врачом за исключением случаев, связанных с тяжелыми патологиями сердечно-сосудистой системы, почек или печени. При длительном применении показана предварительная консультация специалиста.

В крайне редких случаях возможны проявления сердечной нестабильности. При передозировке не исключен инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом. Осложнения могут развиваться во время сексуального контакта, после и даже в отсутствие него.

«Силденафил» приводит к расширению кровеносных сосудов, что влечет незначительное, обратимое снижение артериального давления. Поэтому накануне приема врач должен оценить возможные риски, связанные со снижением давления.

Механизмы возникновения и поддержания эрекции

Кратко охарактеризуем основные механизмы возникновения и поддержания эрекции. Соматическая иннервация полового члена осуществляется из крестцового центра эрекции, который располагается на уровне S2–S4. В последний импульсы приходят из коры головного мозга в результате аудиовизуальной и тактильной стимуляции. В окончаниях эфферентных волокон происходит высвобождение оксида азота, который является основным медиатором расслабления сосудистого русла кавернозных тел полового члена. Выработка оксида азота в эндотелии сосудов кавернозных тел приводит к расширению последних и возникновению эрекции. Оксид азота синтезируется из аминокислоты L-аргинина после воздействия на нее фермента NO-синтетазы. Проникая через мембрану клетки и активируя систему выработки циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), оксид азота приводит к релаксации гладкомышечных клеток сосудов кавернозных тел полового члена как во время систолы, так и диастолы. Для поддержания эрекции в течение времени, необходимого для проведения полового акта, требуется включение механизмов, препятствующих оттоку венозной крови из полового члена. Данный эффект достигается путем компрессии венозного сплетения между белочной оболочкой и кавернозными синусами. Дополнительная компрессия осуществляется с помощью произвольного сокращения седалищно-кавернозных мышц. Фермент цГМФ-фосфодиэстераза 5 типа блокирует систему выработки внутриклеточного цГМФ, вызывая таким образом детумесценцию. За прекращение эрекции отвечает также симпатическая иннервация полового члена, симпатический центр находится на уровне Th4–L2, и воздействие происходит путем высвобождения норадреналина и взаимодействия с альфа-адренорецепторами кавернозных гладкомышечных клеток. В дальнейшем происходит сокращение гладкомышечных клеток, что приводит к утрате эрекции.

Медикаментозное лечение эректильной дисфункции

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа воздействуют на расслабление гладкомышечных клеток за счет конкурентного взаимодействия с фосфодиэстеразой 5 типа и способствуют накоплению цГМФ внутри гладкомышечных кавернозных клеток, а также в клетках гладкомышечного слоя артерий полового члена. На сегодняшний день на рынке существуют пять препаратов класса ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа: силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил и афанафил. Все они характеризуются схожим механизмом действия и примерно одинаковым профилем безопасности. В настоящее время согласно рекомендациям Европейской и Американской ассоциаций урологов тот или иной препарат назначается в зависимости от предпочтений пациента или его личного опыта, а также в соответствии с рекомендациями врача-уролога. Соответственно, чтобы инструктировать пациента и определить оптимальный режим дозирования препарата при наличии у пациента сопутствующих заболеваний, врач должен знать фармакокинетические и фармакодинамические характеристики препаратов.

Клиническая эффективность силденафила

Силденафил – наиболее изученный препарат из всей группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Кроме того, он является референсным препаратом при проведении сравнительных клинических исследований эффективности других ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа.

Силденафил начал применяться в конце 1990-х гг., таким образом, опыт его использования превышает 15 лет. История открытия силденафила широко известна: в ходе клинических исследований нового антиангинального препарата ученые отметили побочное явление, которое заключалось в улучшении эректильной функции. Причем в отличие от имевшихся в то время на рынке других препаратов для лечения ЭД, на фоне его приема случаев приапизма не отмечалось.

Появление силденафила послужило толчком к целому ряду клинических исследований в данной области. На смену термину «импотенция» пришло понятие «эректильная дисфункция», что подразумевает потенциальную возможность коррекции имеющихся нарушений в сексуальной сфере. Клинические исследования силденафила повлекли за собой разработку новых дневников и анкет для оценки состояния сексуальной функции мужчин. Анализ демографических показателей участников крупномасштабных клинических испытаний позволил выявить факторы риска ЭД, что в свою очередь способствовало пониманию механизмов ее развития. Стали накапливаться доказательства того, что большинство случаев ЭД имеют в основе соматическую природу, а психологические проблемы часто являются вторичными по отношению к первичному поражению сосудов или нервов. Пациенты с нарушениями эрекции, ранее не обращавшиеся к врачам, получили надежду на улучшение сексуальной функции, и к настоящему времени миллионы мужчин во всем мире вернулись к сексуальной жизни благодаря приему этого препарата.

Клиническая эффективность силденафила цитрата изучалась в многочисленных исследованиях. Один из наиболее крупных метаанализов объединил данные, полученные в 11 двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях, включавших суммарно более 2500 пациентов с эректильной дисфункции [4]. В основной группе улучшение эрекции было отмечено у 76% пациентов против 22% в группе плацебо, что привело к значимому расхождению в частоте успешных попыток проведения полового акта – 66 и 26% соответственно. Эффективность различных дозировок препарата составила 65% для 25 мг, 74% для 50 мг и 82% для 100 мг. Высокая эффективность силденафила была отмечена в разных возрастных группах. В категории пациентов моложе 65 лет эффективность препарата равнялась 77,6% против 69,2% в группе старшей возрастной категории. По данным исследований, препарат эффективен по сравнению с плацебо у пациентов с эректильной дисфункции вне зависимости от причины ее развития и степени тяжести.

Несмотря на высокую эффективность терапии ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, сохраняется определенная когорта больных, у которых прием этого препарата не приводит к улучшению эрекции. Среди возможных причин отмечают неправильный прием лекарства [5]. Пациентам, особенно в начале лечения, следует рекомендовать принимать силденафил натощак не менее чем за 30 минут до планируемого начала полового акта. Больные должны быть информированы, что действие препарата развивается только на фоне адекватного сексуального возбуждения и в значительной степени зависит от него. Во многих случаях лечение следует начинать с максимальной терапевтической дозировки 100 мг, что позволит получить максимальный результат уже в начале лечения и вселит уверенность в успехе терапии. Кроме того, исследования показали, что у части больных максимальный эффект силденафила достигается к шестому – восьмому приему, в связи с чем у многих больных окончательная оценка эффективности препарата должна производиться после нескольких попыток его применения.

Силденафил в лечении эректильной дисфункции после простатэктомии

Эффективный подбор терапии ЭД после простатэктомии в настоящее время является одной из актуальных задач урологии, что обусловлено ростом количества операций, разработкой нервосберегающей методики операции, внедрением робототехники. В многочисленных исследованиях изучены факторы риска наступления ЭД после операции: вид операции (ненервосберегающая, моно- или билатеральная нервосберегающая методики), возраст пациента, сохранность эрекции до операции, социально-экономические условия (уровень образования, доход пациента), стадия опухоли, размер предстательной железы, опыт уролога.

R. Raina и соавт. показали, что терапия силденафилом эффективна у 71,7% больных после двусторонней нервосберегающей операции, у 50% после односторонней нервосберегающей простатэктомии и у 15% пациентов после ненервосберегающей операции. Было показано, что одной из особенностей ЭД после радикальной простатэктомии является возможность прогрессивного улучшения эрекции спустя несколько лет после операции, поэтому для окончательного суждения об эффективности терапии необходимы длительные сроки наблюдения [6].

E.K. Hong и соавт. наблюдали 316 пациентов с ЭД после радикальной простатэктомии, в 95% случаев носившей двусторонний нервосберегающий характер. Эффективность силденафила составила 26% в течение первых 6 месяцев, 36% в период с 6 до 12 месяцев, 50% с 12 до 18 месяцев и 60% с 18 до 24 месяцев после операции [7].

В настоящее время большинство авторов считают, что для профилактики развития ЭД после радикальной простатэктомии необходимо длительное применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, и в частности силденафила, в низких терапевтических дозах. Обоснованием данной терапии служат данные об улучшении кровотока в кавернозных телах на фоне длительного постоянного приема препаратов, что служит профилактикой развития локального рубцово-склеротического процесса. H. Padma-Nathan и соавт. изучали эффективность силденафила в профилактике ЭД после радикальной простатэктомии [8]. В результате исследования больные, перенесшие двустороннюю нервосберегающую операцию и не страдавшие ЭД до операции, начиная со второго месяца послеоперационного периода получали силденафил в дозах 100 и 50 мг или плацебо перед сном в течение 36 недель. Через восемь недель после прекращения лечения возможность ведения нормальной сексуальной жизни отметили 27% мужчин, получавших силденафил, и лишь 4% получавших плацебо [8].

Терапия силденафилом может быть эффективным методом профилактики ЭД у больных после радикальной простатэктомии в результате улучшения кровоснабжения кавернозной ткани, предотвращающего развитие в ней фиброзных изменений. На тех же самых принципах основано длительное применение препарата в малых дозах для реабилитации пациентов после трансуретральных и онкопроктологических операций [8].

Натуральный возбудитель

Силденафил – это искусственное вещество, созданное в лабораторных условиях. Для его получения была использования специальная технология, которую невозможно повторить в домашних условиях.

Очень многие любым химическим веществам все же предпочитают натуральные и стараются использовать в рационе такие продукты, которые являются природными возбудителями (афродизиаками). Афродизиаками называют продукты, таким образом, воздействующие на организм, что при их постоянном использовании у человека повышается либидо, улучшается сексуальная функция, чувствительность.

Натуральными возбудителями считаются шоколад, мед, оливковое масло, кофе, грибы, бананы, клубника, морская капуста, финики, кокосы, кедровые орехи, хрен, лук, чеснок, морковь, зелень (укроп, петрушка, сельдерей), спаржа, яйца, икра, морепродукты (креветки, мидии, устрицы, улитки), приправы (шафран, ваниль, анис, имбирь, корица, женьшень), алоэ, авокадо, артишок.

Когда использовать препарат запрещается?

Алкоголь ни ком образом не влияет на воздействие Силденафила, что доказано медицинскими исследованиями. Никакого усиления побочных эффектов не произойдет при содержании в крови 0,3 промилле алкоголя (200 граммов белого вина).

Перед приемом препарата требуется консультация врача. Самолечение может стать причиной отрицательных последствий, так как есть много причин, по которым использовать средство для лечения не рекомендуется. Есть целый ряд болезней, когда использование Силденафила категорически запрещается.

Это следующие болезни:

• Аортальный стеноз;
• Плохое кровоснабжение сердечной мышцы;
• Низкое артериальное давление;
• Сердечная недостаточность;
• Поражение миокарда, сопровождающееся увеличением размеров сердца, сердечной недостаточности и сбоем сердечного ритма;
• Отклонение в развитии сетчатки глаза;
• Несовершеннолетний возраст;
• Высокая чувствительность к компонентам средства, вплоть до возникновения аллергической реакции;
• Возникновение инсульта или инфаркта за последние шесть месяцев;
• Анемия;
• Сбой сердечного ритма.

Цена препарата

Купить Силденафил для женщин можно как в ближайшем аптечном пункте, так и оформить заказ через интернет. В последнем случае рецепт врача необходимо будет показать курьеру при расчете. Ниже приведена цена на препарат в нескольких аптеках.

Какие существуют аналоги препарата?

Дженерики Силденафила, то есть созданные на его основе препараты с таким же химическим составом и терапевтическими свойствами, также можно назвать его аналогами. В аптечной сети можно встретить:

• Торнетис;
• Динамико;
• Визарсин;
• Таксиер;
• Олмакс стронг;
• Каверджект;
• Левитру;
• Сиалис;
• Тентекс форте;
• Райлис.

Динамико

Таксиер

Тентекс Форте

Райлис

Все они одинаково воздействуют на организм, оказывают возбуждающее действие и улучшают восприятие секса.

Как медикамент взаимодействует с другими средствами?

Единовременный прием Силденафила с кетоконазолом, эритромицином и циметидином усложняет процесс выведения препарата из организма, его количество в крови резко умножается. При совокупном приеме с нитропруссидом натрия и другими органическими нитратами происходит резкое снижение давления, что противопоказано людям с гипотензией.

Нельзя использовать Силденафил вместе с препаратами для больных сахарным диабетом.

Дженерики

Как уже было сказано выше, Силденафил используется при устранении плохого кровообращения в органах малого таза, для усиления сексуального вожделения и восприимчивости эрогенных зон.

Всем знакомый препарат, в основе состава которого силденафил, называется Виагра. По сути это «пионер» всех медикаментов для улучшения качества секса. Виагра по сей день активно продается в аптечной сети. При этом она очень дорогая. Ее цена в два-четыре раза выше, чем у ее синонимов.

Если быть точнее, то последующие препараты, созданные на основе силденафила, это дженерики Виагры. Чем дженерики отличаются от уникального средства?

Технология разработки оригинального средства следующая:

1. Выделение химического вещества и анализ его свойств;
2. Проведение лабораторных исследований с целью выявления наибольшего количества пользительных и отрицательных свойств и определение суточной дозировки;
3. Разработка метода и технологии выведения основного действующего вещества в производственных масштабах;
4. Очищение активного вещества от ненужных подмесей, так как их наличие может спровоцировать аллергию и другие сторонние воздействия;
5. Разработка уникального названия медикамента и его массовый выпуск на фармацевтический рынок.

Каждый подлинный препарат имеет обязательный патент, временной период которого ограничен. В основном свидетельство выдается на период от пяти до десяти лет. Когда действие патента заканчивается, другая фармацевтическая компания имеет право использовать оригинальный состав, но выпускать его уже в качестве собственного средства.